Účinnost a bezpečnost profylaxe KN057 u pacientů s hemofilií A nebo B bez inhibitorů

Kritéria zahrnutí:

1. Muž, 12 až 70 let v době podpisu informovaného souhlasu (včetně hraniční hodnoty), tělesná hmotnost ≥30 kg a BMI <28 kg/m^2 při screeningu;
2. Těžká a středně těžká hemofilie A nebo hemofilie B (úroveň aktivity FVIII nebo FIX ≤2 %);
3. Test inhibitoru FVIII nebo FIX je negativní (<0,6 BU/ml) nebo nižší než spodní hranice normálních laboratorních hodnot během období screeningu;
4. V minulosti neexistuje žádná historie inhibitorů FVIII nebo FIX; nebo existuje inhibitor, ale od úspěšné indukční terapie imunitní tolerance (ITI) uplynulo alespoň 5 let a inhibitor se znovu neobjevil (po úspěšné ITI byl detekován pozitivní inhibitor);
5. Před screeningem používejte substituční terapii koagulačních faktorů po dobu nejméně 100 dnů expozice;
6. Předtím jste neužívali léky proti TFPI;
7. Být schopen a souhlasit s elucí původních léků na hemofilii.

Účastníci, kteří jsou zapsáni do části A, musí také splňovat následující kritéria:

1. ≥6 léčených krvácivých epizod během 26 týdnů před screeningem;
2. Příjem léčby na vyžádání, nestandardní profylaxe nebo standardní profylaxe ne více než 12 týdnů před screeningem;

Účastníci, kteří jsou zapsáni do části B, musí také splňovat následující kritéria:

Být na standardní profylaxi a udržovat ji déle než 12 týdnů (standardní profylaxe je definována jako alespoň 80% dodržování předem stanoveného režimu profylaxe).

Kritéria vyloučení:

1. Mít vážná nebo špatně kontrolovaná chronická onemocnění nebo zjevná systémová onemocnění;
2. Máte v anamnéze tromboembolickou nemoc nebo máte v současné době příznaky nebo známky související s tromboembolickou nemocí nebo jste léčeni trombolytickou/antitrombotickou terapií;
3. Mít vysoce rizikové faktory pro trombózu: jako je anamnéza koronární aterosklerotické choroby, ischemická choroba důležitých orgánů, cévní okluzivní choroba, autoimunitní onemocnění s vysokým rizikem trombózy nebo zavedený centrální žilní katétr;
4. Přítomnost jiných dědičných nebo získaných krvácivých poruch jiných než hemofilie A a hemofilie B;
5. Známá nebo suspektní přecitlivělost na jakoukoli složku zkušebního přípravku nebo příbuzných přípravků;
6. podstoupili větší chirurgický zákrok (jak určil zkoušející) během 3 měsíců před screeningem nebo měli plánovaný chirurgický zákrok během studie;
7. Použitá léčba emicizumabem během 6 měsíců před screeningem;
8. v minulosti podstoupili jakoukoli genovou terapii hemofilie;
9. Další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii, jako je přítomnost doprovodných onemocnění, abnormality léčby nebo vyšetření, které ovlivňují bezpečnost subjektu během studie nebo ovlivňují interpretaci výsledků studie.