Daunorubicin + Cytarabin + Venetoclax i De Novo AML
10. mai 2025 oppdatert av: Zhangbiao Long, Anhui Medical University
Daunorubicin Plus Cytarabin 3+5-regime kombinert med Venetoclax hos De Novo-pasienter med akutt myeloid leukemi: et enkelt senter, åpent, kontrollert studie
Denne studien er en non-profit, prospektiv, enkeltsenter, åpen, kontrollert klinisk studie med sikte på å evaluere effekten av daunorubicin, cytarabin og venetoclax (DAV)-regimet hos tidligere ubehandlede voksne AML-pasienter som er kvalifisert for intensiv kjemoterapi. kombinasjon av daunorubicin administrert i 3 dager på rad og cytarabin i 7 påfølgende dager utgjør det klassiske "3+7" induksjonskjemoterapiregimet for AML-pasienter som er kvalifisert for kjemoterapi.
Tilsetningen av venetoclax til "3+7"-kuren har vist lovende effekt hos nylig diagnostiserte AML-pasienter egnet for intensiv terapi.
Imidlertid er denne tilnærmingen assosiert med økte bivirkninger.
Basert på nåværende kliniske studier foreslår vi en modifisert tilnærming som involverer redusert dose kjemoterapi kombinert med venetoclax for AML-behandling, med sikte på å oppnå optimal effekt og samtidig redusere bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
1. For å evaluere effekten av kuren, som definert ved fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CRh), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) og delvis remisjon (PR).
SEKUNDÆRE MÅL:
- For å evaluere den langsiktige effektiviteten og varigheten av behandlingen av regimet, som definert av 1-års total overlevelse (OS), 1-års hendelsesfri overlevelse (EFS) og varighet av remisjon (DOR).
- For å evaluere sikkerheten til regimet, som definert av grad 3-4 kliniske bivirkninger (AE), forekomst av laboratorieavvik og behandlingsrelatert dødelighet (TRM).
OVERSIKT:
Regimet for kontrollgruppen inkluderer: (Daunorubicin, Cytarabin)
- Daunorubicin: 60 mg/(m²·d) på dag 1 til 3
- Cytarabin: 100 mg/(m²·d) på dag 1 til 7
Eksperimentgruppens "DAV"-regime inkluderer: (Daunorubicin, Cytarabin, Venetoclax)
- Daunorubicin: 40 mg/(m²·d) på dag 1 til 3
- Cytarabin: 100 mg/(m²·d) på dag 1 til 5
- Venetoclax: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg fra dag 3 til 14
- "DAV"-regimet er utformet for å forkorte varigheten av induksjonskjemoterapi og samtidig forlenge påføringsperioden for venetoclax, med sikte på å forbedre effektiviteten og samtidig redusere bivirkninger.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
94
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:(Alle følgende kriterier må oppfylles.)
Pasienter med nylig diagnostisert AML basert på FAB-klassifisering og flowcytometristandarder som er kvalifisert for intensiv kjemoterapi:
- Alder mellom 18 og 59 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 2 eller 3;
- Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder;
Ingen av følgende alvorlige hjerte-, lunge-, lever- eller nyretilstander:
- Anamnese med hjertesykdom som krever behandling for kongestiv hjertesvikt, eller en ejeksjonsfraksjon ≤50 %, eller kronisk stabil angina;
- Pulmonal diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) ≤65 %, eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤65 %;
- Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin >1,5 til ≤3,0 × øvre normalgrense (ULN);
- Kreatininclearance ≥30 ml/min til <45 ml/min;
- Har ikke mottatt strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 4 uker før innmelding;
- Har andre komorbiditeter som etter legens vurdering gjør intensiv kjemoterapi uegnet;
- Er i stand til å forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke for denne studien.
Eksklusjonskriterier:(Enhver av følgende kriterier vil ekskludere pasienten fra deltakelse)
- Tilstedeværelse av andre maligniteter;
- Tidligere behandling med venetoclax eller azacitidin;
- Anamnese med angioplastikk eller stentplassering innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke, eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom;
- Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon (inkludert bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner);
- Gravide eller ammende kvinner;
- Deltakelse i enhver annen klinisk utprøving innen 3 måneder før undertegning av det informerte samtykket;
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten uegnet for å delta i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (Daunorubicin, Cytarabin, Ventoclax)
Behandling (Daunorubicin, Cytarabin, Ventoclax) Se detaljert beskrivelse.
|
|
|
Aktiv komparator: Kontroll (Daunorubicin, Cytarabin)
Kontroll(Daunorubicin, Cytarabin) Se detaljert beskrivelse.
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Slutt på syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
Definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med partiell hematologisk utvinning (CRh), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) og partiell remisjon (PR) som oppstår kl. slutten av 2 behandlingssykluser.
Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall.
Pasienter som dropper ut av studien før de har fullført 2 sykluser og har blitt behandlet, vil bli sensurert for den primære endepunktsanalysen.
|
Slutt på syklus 2 (hver syklus er 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-års oppfølging
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Pasienter som er i live på tidspunktet for siste oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
OS vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder, med median overlevelse og 95 % konfidensintervaller rapportert for hver behandlingsgruppe.
|
1-års oppfølging
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1-års oppfølging
|
Event-Free Survival (EFS) er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon, tilbakefall, ny kreftforekomst eller død uansett årsak.
Pasienter som forblir hendelsesfrie ved siste oppfølging vil bli sensurert ved siste kontaktdato.
EFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder, med median EFS og 95 % konfidensintervaller rapportert for hver behandlingsgruppe.
|
1-års oppfølging
|
|
varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: 1-års oppfølging
|
Varighet av remisjon (DOR) er definert som tiden fra første dokumentasjon av fullstendig eller delvis remisjon til sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Pasienter som forblir i remisjon ved siste oppfølging vil bli sensurert ved siste kontaktdato.
DOR vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder, med median DOR og 95 % konfidensintervaller rapportert for hver behandlingsgruppe.
|
1-års oppfølging
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 1-års oppfølging
|
Forekomst av uønskede hendelser vil bli definert av grad 3-4 kliniske bivirkninger (AE), forekomst av laboratorieavvik og behandlingsrelatert dødelighet (TRM).
|
1-års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: ZhangBiao Long, Doctor, Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Anti-infeksjonsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antivirale midler
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase II-hemmere
- Venetoclax
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andre studie-ID-numre
- PJ 2023-09-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Personvern og etiske begrensninger: De individuelle deltakerdataene som samles inn i denne studien, involverer sensitiv informasjon. Selv om avidentifikasjonsprosesser har blitt brukt, kreves det ytterligere tiltak for å sikre samsvar med relevante etiske standarder og personvernforskrifter, slik som GDPR. Vi jobber for tiden med etiske komiteer og relevante myndigheter for å utvikle en kompatibel datadelingsstrategi.
Datakvalitet og forberedelse: Dataene har ennå ikke gjennomgått fullstendige standardiserings- og renseprosesser, og de oppfyller kanskje ikke høykvalitetsstandardene som kreves for deling. For å sikre datanøyaktighet og brukervennlighet planlegger vi å vurdere datadeling når databehandling og merknader er fullstendig fullført.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .