Daunorrubicina + Citarabina + Venetoclax em De Novo AML
10 de maio de 2025 atualizado por: Zhangbiao Long, Anhui Medical University
Regime de Daunorrubicina mais Citarabina 3+5 combinado com Venetoclax em pacientes De Novo com leucemia mieloide aguda: um estudo de centro único, aberto e controlado
Este estudo é um ensaio clínico sem fins lucrativos, prospectivo, unicêntrico, aberto e controlado, que visa avaliar a eficácia do regime de daunorrubicina, citarabina e venetoclax (DAV) em pacientes adultos com LMA não tratados anteriormente, elegíveis para quimioterapia intensiva. A combinação de daunorrubicina administrada por 3 dias consecutivos e citarabina por 7 dias consecutivos constitui o regime clássico de quimioterapia de indução “3+7” para pacientes com LMA elegíveis para quimioterapia.
A adição de venetoclax ao regime “3+7” demonstrou eficácia promissora em pacientes com LMA recém-diagnosticados e adequados para terapia intensiva.
No entanto, esta abordagem está associada ao aumento das reações adversas.
Com base em estudos clínicos atuais, propomos uma abordagem modificada envolvendo quimioterapia em dose reduzida combinada com venetoclax para tratamento de LMA, com o objetivo de alcançar eficácia ideal e, ao mesmo tempo, reduzir efetivamente as reações adversas.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
1. Avaliar a eficácia do regime, conforme definido por remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), estado morfológico livre de leucemia (MLFS) e parcial remissão (RP).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Avaliar a eficácia e durabilidade a longo prazo do tratamento do regime, conforme definido pela sobrevida global (SG) em 1 ano, sobrevida livre de eventos (EFS) em 1 ano e duração da remissão (DOR).
- Para avaliar a segurança do regime, conforme definido por eventos adversos clínicos (EAs) de Grau 3-4, incidência de anormalidades laboratoriais e mortalidade relacionada ao tratamento (TRM).
CONTORNO:
O regime para o grupo controle inclui:(Daunorrubicina, Citarabina)
- Daunorrubicina: 60 mg/(m²·d) nos dias 1 a 3
- Citarabina: 100 mg/(m²·d) nos dias 1 a 7
O regime "DAV" do grupo experimental inclui: (Daunorrubicina, Citarabina, Venetoclax)
- Daunorrubicina: 40 mg/(m²·d) nos dias 1 a 3
- Citarabina: 100 mg/(m²·d) nos dias 1 a 5
- Venetoclax: 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2 e 400 mg do dia 3 ao 14
- O regime “DAV” foi concebido para encurtar a duração da quimioterapia de indução e, ao mesmo tempo, prolongar o período de aplicação do venetoclax, com o objetivo de melhorar a eficácia e ao mesmo tempo reduzir os efeitos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
94
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230022
- Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:(Todos os critérios a seguir devem ser atendidos.)
Pacientes com LMA recém-diagnosticada com base na classificação FAB e nos padrões de citometria de fluxo que são elegíveis para quimioterapia intensiva:
- Idade entre 18 e 59 anos;
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou 3;
- Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
Nenhuma das seguintes condições cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais graves:
- História de doença cardíaca que requer tratamento para insuficiência cardíaca congestiva, ou fração de ejeção ≤50%, ou angina crônica estável;
- Capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≤65%, ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) ≤65%;
- Insuficiência hepática moderada com bilirrubina total >1,5 a ≤3,0 × o limite superior do normal (LSN);
- Clearance de creatinina ≥30 mL/min a <45 mL/min;
- Não recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco hematopoiéticas nas 4 semanas anteriores à inscrição;
- Possui outras comorbidades que, na opinião do médico, tornem inadequada a quimioterapia intensiva;
- É capaz de compreender e estar disposto a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para este estudo.
Critérios de exclusão:(Qualquer um dos critérios a seguir excluirá o paciente da participação)
- Presença de outras malignidades;
- Tratamento prévio com venetoclax ou azacitidina;
- História de angioplastia ou colocação de stent nos 12 meses anteriores à assinatura do consentimento informado, ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa;
- Infecção ativa clinicamente não controlada (incluindo infecções bacterianas, fúngicas ou virais);
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Participação em qualquer outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à assinatura do consentimento informado;
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, torne o paciente inadequado para participação neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (Daunorrubicina, Citarabina, Ventoclax)
Tratamento (daunorrubicina, citarabina, ventoclax) veja descrição detalhada.
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Comparador Ativo: Controle (Daunorrubicina, Citarabina)
Controle (Daunorrubicina, Citarabina) Veja Descrição Detalhada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta
Prazo: Fim do ciclo 2 (cada ciclo dura 14 dias)
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Definido como a proporção de pacientes que alcançam remissão completa (CR), remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), estado morfológico livre de leucemia (MLFS) e remissão parcial (PR) ocorrendo em ao final de 2 ciclos de tratamento.
Será estimado juntamente com o intervalo de credibilidade de 95%.
Os pacientes que abandonarem o estudo antes de completarem 2 ciclos e terem sido tratados serão censurados para a análise do endpoint primário.
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Fim do ciclo 2 (cada ciclo dura 14 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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A sobrevida global (SG) é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os pacientes que estiverem vivos no momento do último acompanhamento serão censurados na data do último contato.
A OS será estimada usando métodos de Kaplan-Meier, com sobrevida mediana e intervalos de confiança de 95% relatados para cada grupo de tratamento.
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Acompanhamento de 1 ano
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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A Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença, recidiva, ocorrência de novo câncer ou morte por qualquer causa.
Os pacientes que permanecerem livres de eventos no último acompanhamento serão censurados na data do último contato.
O EFS será estimado usando métodos de Kaplan-Meier, com EFS mediano e intervalos de confiança de 95% relatados para cada grupo de tratamento.
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Acompanhamento de 1 ano
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duração da remissão (DOR)
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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A Duração da Remissão (DOR) é definida como o tempo desde a primeira documentação de remissão completa ou parcial até a progressão ou recaída da doença.
Os pacientes que permanecerem em remissão no último acompanhamento serão censurados na data do último contato.
O DOR será estimado usando métodos de Kaplan-Meier, com DOR mediano e intervalos de confiança de 95% relatados para cada grupo de tratamento.
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Acompanhamento de 1 ano
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Acompanhamento de 1 ano
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A incidência de eventos adversos será definida por eventos adversos clínicos (EAs) de Grau 3-4, incidência de anormalidades laboratoriais e mortalidade relacionada ao tratamento (TRM).
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Acompanhamento de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: ZhangBiao Long, Doctor, Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Venetoclax
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- PJ 2023-09-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Privacidade de dados e restrições éticas: Os dados individuais dos participantes coletados neste estudo envolvem informações confidenciais. Embora tenham sido aplicados processos de desidentificação, são necessárias medidas adicionais para garantir a conformidade com os padrões éticos relevantes e os regulamentos de privacidade de dados, como o GDPR. Atualmente, estamos trabalhando com comitês de ética e autoridades relevantes para desenvolver uma estratégia de compartilhamento de dados compatível.
Qualidade e preparação dos dados: Os dados ainda não passaram por processos completos de padronização e limpeza e podem não atender aos padrões de alta qualidade exigidos para compartilhamento. Para garantir a precisão e a usabilidade dos dados, planejamos considerar o compartilhamento de dados assim que o processamento e a anotação dos dados estiverem totalmente concluídos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .