Daunorrubicina + Citarabina + Venetoclax en De Novo AML
10 de mayo de 2025 actualizado por: Zhangbiao Long, Anhui Medical University
Régimen de daunorrubicina más citarabina 3+5 combinado con venetoclax en pacientes de novo con leucemia mieloide aguda: un estudio controlado, abierto y de un solo centro
Este estudio es un ensayo clínico controlado, abierto, prospectivo, de un solo centro y sin fines de lucro destinado a evaluar la eficacia del régimen de daunorrubicina, citarabina y venetoclax (DAV) en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda no tratados previamente y elegibles para quimioterapia intensiva. La combinación de daunorrubicina administrada durante 3 días consecutivos y citarabina durante 7 días consecutivos constituye el régimen clásico de quimioterapia de inducción "3+7" para pacientes con leucemia mieloide aguda elegibles para quimioterapia.
La adición de venetoclax al régimen "3+7" ha demostrado una eficacia prometedora en pacientes con LMA recién diagnosticados aptos para terapia intensiva.
Sin embargo, este enfoque se asocia con un aumento de reacciones adversas.
Según los estudios clínicos actuales, proponemos un enfoque modificado que incluye quimioterapia de dosis reducida combinada con venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, con el objetivo de lograr una eficacia óptima y al mismo tiempo reducir eficazmente las reacciones adversas.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRINCIPAL:
1. Evaluar la eficacia del régimen, según lo definido por remisión completa (CR), remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh), remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) y parcial remisión (PR).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Evaluar la efectividad y durabilidad a largo plazo del tratamiento del régimen, según lo definido por la supervivencia general (SG) a 1 año, la supervivencia libre de eventos (SSC) a 1 año y la duración de la remisión (DOR).
- Evaluar la seguridad del régimen, según lo definido por eventos adversos clínicos (EA) de grado 3-4, incidencia de anomalías de laboratorio y mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM).
DESCRIBIR:
El régimen para el grupo de control incluye: (Daunorrubicina, Citarabina)
- Daunorrubicina: 60 mg/(m²·d) los días 1 a 3
- Citarabina: 100 mg/(m²·d) los días 1 a 7
El régimen "DAV" del grupo experimental incluye: (Daunorrubicina, Citarabina, Venetoclax)
- Daunorrubicina: 40 mg/(m²·d) los días 1 a 3
- Citarabina: 100 mg/(m²·d) los días 1 a 5
- Venetoclax: 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg del día 3 al 14
- El régimen "DAV" está diseñado para acortar la duración de la quimioterapia de inducción y al mismo tiempo extender el período de aplicación de venetoclax, con el objetivo de mejorar la eficacia y reducir los efectos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
94
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión: (Se deben cumplir todos los siguientes criterios).
Pacientes con AML recién diagnosticada según la clasificación FAB y los estándares de citometría de flujo que son elegibles para quimioterapia intensiva:
- Edad entre 18 y 59 años;
- Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3;
- Tiempo de supervivencia esperado de ≥3 meses;
Ninguna de las siguientes afecciones cardíacas, pulmonares, hepáticas o renales graves:
- Antecedentes de enfermedad cardíaca que requiera tratamiento por insuficiencia cardíaca congestiva, o una fracción de eyección ≤50%, o angina estable crónica;
- Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≤65%, o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤65%;
- Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total >1,5 a ≤3,0 × el límite superior normal (LSN);
- Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min a <45 ml/min;
- No ha recibido radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- Tiene otras comorbilidades que, a juicio del médico, hacen inadecuada la quimioterapia intensiva;
- Es capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado para este estudio.
Criterio de exclusión: (Cualquiera de los siguientes criterios excluirá al paciente de la participación)
- Presencia de otras neoplasias malignas;
- Tratamiento previo con venetoclax o azacitidina;
- Antecedentes de angioplastia o colocación de stent dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
- Infección activa clínicamente no controlada (incluidas infecciones bacterianas, fúngicas o virales);
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (Daunorrubicina, Citarabina, Ventoclax)
Tratamiento (Daunorrubicina, Citarabina, Ventoclax) Ver descripción detallada.
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Comparador activo: Control (daunorrubicina, citarabina)
Control (daunorrubicina, citarabina) Ver descripción detallada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Fin del ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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Definido como la proporción de pacientes que alcanzan la remisión completa (CR), la remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh), la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi), el estado morfológico libre de leucemia (MLFS) y la remisión parcial (PR) que ocurren en al final de 2 ciclos de tratamiento.
Se estimará junto con el intervalo de credibilidad del 95%.
Los pacientes que abandonen el estudio antes de completar 2 ciclos y hayan sido tratados serán censurados para el análisis del criterio de valoración principal.
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Fin del ciclo 2 (cada ciclo es de 14 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 1 año
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que estén vivos en el momento del último seguimiento serán censurados en la fecha del último contacto.
La SG se estimará utilizando métodos de Kaplan-Meier, con la mediana de supervivencia y los intervalos de confianza del 95 % informados para cada grupo de tratamiento.
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Seguimiento de 1 año
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 1 año
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La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída, aparición de un nuevo cáncer o muerte por cualquier causa.
Los pacientes que permanezcan libres de eventos en el último seguimiento serán censurados en la fecha del último contacto.
La SSC se estimará utilizando los métodos de Kaplan-Meier, con la mediana de la SSC y los intervalos de confianza del 95 % informados para cada grupo de tratamiento.
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Seguimiento de 1 año
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duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 1 año
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La duración de la remisión (DOR) se define como el tiempo desde la primera documentación de remisión completa o parcial hasta la progresión o recaída de la enfermedad.
Los pacientes que permanezcan en remisión en el último seguimiento serán censurados en la fecha del último contacto.
La DOR se estimará utilizando métodos de Kaplan-Meier, con la mediana de la DOR y los intervalos de confianza del 95% informados para cada grupo de tratamiento.
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Seguimiento de 1 año
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Seguimiento de 1 año
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La incidencia de eventos adversos se definirá según los eventos adversos clínicos (EA) de grado 3-4, la incidencia de anomalías de laboratorio y la mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM).
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Seguimiento de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: ZhangBiao Long, Doctor, Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Venetoclax
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- PJ 2023-09-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Privacidad de datos y restricciones éticas: los datos de los participantes individuales recopilados en este estudio implican información confidencial. Aunque se han aplicado procesos de desidentificación, se requieren medidas adicionales para garantizar el cumplimiento de los estándares éticos y las regulaciones de privacidad de datos relevantes, como el RGPD. Actualmente estamos trabajando con comités éticos y autoridades relevantes para desarrollar una estrategia de intercambio de datos que cumpla con las normas.
Calidad y preparación de los datos: los datos aún no se han sometido a procesos completos de estandarización y limpieza, y es posible que no cumplan con los estándares de alta calidad necesarios para compartirlos. Para garantizar la precisión y usabilidad de los datos, planeamos considerar compartirlos una vez que el procesamiento y la anotación de los datos se hayan completado por completo.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .