Daunorubicine + Cytarabine + Venetoclax in De Novo AML
10 mei 2025 bijgewerkt door: Zhangbiao Long, Anhui Medical University
Daunorubicine Plus Cytarabine 3+5-regime gecombineerd met Venetoclax bij De Novo-patiënten met acute myeloïde leukemie: een open-label, gecontroleerd onderzoek in één centrum
Deze studie is een non-profit, prospectieve, single-center, open-label, gecontroleerde klinische studie gericht op het evalueren van de werkzaamheid van het daunorubicine, cytarabine en venetoclax (DAV) regime bij niet eerder behandelde volwassen AML-patiënten die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie. De combinatie van daunorubicine toegediend gedurende 3 opeenvolgende dagen en cytarabine gedurende 7 opeenvolgende dagen vormt het klassieke "3+7"-inductiechemotherapieregime voor AML-patiënten die in aanmerking komen voor chemotherapie.
De toevoeging van venetoclax aan het "3+7"-regime heeft een veelbelovende werkzaamheid aangetoond bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die geschikt zijn voor intensieve therapie.
Deze aanpak gaat echter gepaard met een toename van de bijwerkingen.
Op basis van de huidige klinische onderzoeken stellen wij een aangepaste aanpak voor, waarbij chemotherapie in een lagere dosis wordt gecombineerd met venetoclax voor de behandeling van AML, met als doel een optimale werkzaamheid te bereiken en tegelijkertijd de bijwerkingen effectief te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELSTELLING:
1. Om de werkzaamheid van het regime te evalueren, zoals gedefinieerd door volledige remissie (CR), volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi), morfologische leukemievrije toestand (MLFS) en gedeeltelijke remissie. remissie (PR).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
- Om de langetermijneffectiviteit en duurzaamheid van de behandeling van het regime te evalueren, zoals gedefinieerd door de 1-jaars totale overleving (OS), 1-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de duur van de remissie (DOR).
- Om de veiligheid van het regime te evalueren, zoals gedefinieerd door graad 3-4 klinische bijwerkingen (AE’s), incidentie van laboratoriumafwijkingen en behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM).
OVERZICHT:
Het regime voor de controlegroep omvat: (Daunorubicin, Cytarabine)
- Daunorubicine: 60 mg/(m²·d) op dag 1 tot 3
- Cytarabine: 100 mg/(m²·d) op dag 1 tot 7
Het "DAV" -regime van de experimentele groep omvat: (Daunorubicin, Cytarabine, Venetoclax)
- Daunorubicine: 40 mg/(m²·d) op dag 1 tot 3
- Cytarabine: 100 mg/(m²·d) op dag 1 tot 5
- Venetoclax: 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en 400 mg van dag 3 tot 14
- Het "DAV"-regime is ontworpen om de duur van inductiechemotherapie te verkorten en tegelijkertijd de toepassingsperiode van venetoclax te verlengen, met als doel de werkzaamheid te verbeteren en tegelijkertijd de bijwerkingen te verminderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
94
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China, 230022
- Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:(Aan al de volgende criteria moet worden voldaan.)
Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML op basis van FAB-classificatie en flowcytometriestandaarden die in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie:
- Leeftijd tussen 18 en 59 jaar;
- Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 2 of 3;
- Verwachte overlevingstijd van ≥3 maanden;
Geen van de volgende ernstige hart-, long-, lever- of nieraandoeningen:
- Voorgeschiedenis van hartziekten die behandeling vereisen voor congestief hartfalen, of een ejectiefractie ≤50%, of chronische stabiele angina;
- Pulmonale diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) ≤65%, of geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) ≤65%;
- Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine >1,5 tot ≤3,0 × de bovengrens van normaal (ULN);
- Creatinineklaring ≥30 ml/min tot <45 ml/min;
- Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen;
- Heeft andere comorbiditeiten die, naar het oordeel van de arts, intensieve chemotherapie ongeschikt maken;
- Is in staat het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit onderzoek te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria: (Elk van de volgende criteria sluit de patiënt uit van deelname)
- Aanwezigheid van andere maligniteiten;
- Voorafgaande behandeling met venetoclax of azacitidine;
- Een voorgeschiedenis van angioplastiek of plaatsing van een stent binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina pectoris of een andere klinisch significante hartziekte;
- Klinisch ongecontroleerde actieve infectie (waaronder bacteriële, schimmel- of virale infecties);
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Deelname aan een andere klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (Daunorubicine, Cytarabine, Ventoclax)
Behandeling (Daunorubicine, Cytarabine, Ventoclax) Zie gedetailleerde beschrijving.
|
|
|
Actieve vergelijker: Controle (Daunorubicine, Cytarabine)
Controle (Daunorubicine, Cytarabine) Zie gedetailleerde beschrijving.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige remissie (CR), volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi), morfologische leukemievrije toestand (MLFS) en gedeeltelijke remissie (PR) optreedt bij het einde van 2 behandelingscycli.
Wordt geschat samen met het geloofwaardige interval van 95%.
Patiënten die de studie verlaten voordat ze twee cycli hebben voltooid en die zijn behandeld, worden gecensureerd voor de analyse van het primaire eindpunt.
|
Einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 14 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die nog in leven zijn op het moment van de laatste follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
OS zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden, waarbij de mediane overleving en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke behandelingsgroep worden gerapporteerd.
|
1 jaar follow-up
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
Event-Free Survival (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval, het optreden van nieuwe kanker of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die bij de laatste follow-up gebeurtenisvrij blijven, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
EFS zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden, waarbij mediane EFS en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke behandelingsgroep worden gerapporteerd.
|
1 jaar follow-up
|
|
duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
De duur van de remissie (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van volledige of gedeeltelijke remissie tot ziekteprogressie of terugval.
Patiënten die bij de laatste follow-up in remissie blijven, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
DOR zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden, waarbij mediane DOR en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke behandelingsgroep worden gerapporteerd.
|
1 jaar follow-up
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
De incidentie van bijwerkingen wordt gedefinieerd aan de hand van graad 3-4 klinische bijwerkingen (AE's), incidentie van laboratoriumafwijkingen en behandelingsgerelateerde sterfte (TRM).
|
1 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: ZhangBiao Long, Doctor, Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Anti-infectieuze middelen
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Antivirale middelen
- Topoisomerase-remmers
- Topoisomerase II-remmers
- Venetoclax
- Cytarabine
- Daunorubicine
Andere studie-ID-nummers
- PJ 2023-09-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gegevensprivacy en ethische beperkingen: De gegevens van individuele deelnemers die in dit onderzoek worden verzameld, bevatten gevoelige informatie. Hoewel de-identificatieprocessen zijn toegepast, zijn verdere maatregelen nodig om naleving van relevante ethische normen en regelgeving inzake gegevensprivacy, zoals de AVG, te garanderen. We werken momenteel samen met ethische commissies en relevante autoriteiten om een strategie voor het delen van gegevens te ontwikkelen die aan de regels voldoet.
Gegevenskwaliteit en -voorbereiding: De gegevens hebben nog geen volledige standaardisatie- en opschoonprocessen ondergaan en voldoen mogelijk niet aan de hoge kwaliteitsnormen die vereist zijn voor het delen. Om de nauwkeurigheid en bruikbaarheid van de gegevens te garanderen, zijn we van plan het delen van gegevens te overwegen zodra de gegevensverwerking en annotatie volledig zijn voltooid.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .