- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06750679
Effekten av manuell lymfedrenasje brukt som et tillegg til kompresjonsterapi på ødem Lymfødem i nedre ekstremitet:
Effekten av manuell lymfedrenasje brukt som et tillegg til kompresjonsterapi på ødem og fibrose hos individer med lymfødem i nedre ekstremitet: En enkelt blindet randomisert kontrollert prøvelse
Lymfødem er mye mer enn en sykdom med ødem. Nedsatt lymfedrenasje utløser avleiring av fettvev og fibrose. Fibrose forårsaker dysfunksjon av lymfekar. Derfor er behandling av fibrose viktig. Gullstandarden for behandling for lymfødem er kompleks dekongestiv fysioterapi. I denne behandlingsmetoden som består av to faser og fire komponenter i hver fase, har hver komponent sin egen effekt. Kompresjon er hovedkomponenten i disse komponentene når det gjelder ødemreduksjon. Effekten av manuell lymfedrenasje, en annen komponent, på ødem og fibrose er motstridende. Selv om det finnes studier som evaluerer fibrose ved lymfødem i nedre ekstremiteter i litteraturen, er det ingen studie som evaluerer effekten av behandling på fibrose og sammenligner to ulike metoder for å evaluere fibrose.
Forskningsspørsmål: Hva er effekten av manuell lymfedrenasje i tillegg til kompresjonsbehandling på fibrose, ødem, hud- og underhudstykkelse og livskvalitet? Hovedmålet med denne studien var å evaluere effekten av manuell lymfedrenasje brukt som et tillegg til kompresjonsterapi på fibrose hos individer med lymfødem i nedre ekstremiteter. Det sekundære målet med studien var å evaluere effekten av manuell lymfedrenasje i tillegg til kompresjonsterapi på hud og subkutan vevs tykkelse, ødem og livskvalitet.
Pasienter med lymfødem i nedre ekstremiteter vil bli tilfeldig allokert til kompresjonsgruppen og manuell lymfedrenasje + kompresjonsgruppen. Fibrose i vevet til individene vil bli evaluert med ultralyd og SkinFibrometer-apparat, hud og subkutan vevs tykkelse vil bli evaluert med ultralyd, ødemomkretsmåling vil bli konvertert til volum, og livskvalitet vil bli evaluert av Lymfødem Quality of Life Questionnaire- Nedre ekstremiteter før og etter behandling. Individer vil bli randomisert til enten 20 økter med kompresjonsbandasje eller 20 økter med kompresjonsbandasje med manuell lymfedrenasje. Begge gruppene vil inkludere hudpleie- og treningskomponenter av kompleks dekongestiv fysioterapi.
Denne studien vil gi viktige data om hvorvidt manuell lymfedrenasje er klinisk nødvendig ved behandling av lymfødem i underekstremitetene. Med disse dataene planlegges det å publisere i et internasjonalt indeksert tidsskrift og presentere på internasjonale/nasjonale kongresser. I tillegg vil en doktorgradsstudent bli oppnådd på dette feltet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lymfødem i nedre ekstremiteter (LEL) er en kronisk sykdom karakterisert ved akkumulering av proteinrik væske i det interstitielle rommet og betennelse. Det er klassifisert som primært og sekundært lymfødem (Szuba & Rockson, 1998). Primært lymfødem er forårsaket av utviklingsdefekter i lymfesystemet, mens sekundært lymfødem er forårsaket av påfølgende skade på lymfesystemet (Szuba & Rockson, 1998). Den største årsaken til sekundært lymfødem i vestlige land er kreftkirurgi (Bernas et al., 2022).
Lymfødem i nedre ekstremiteter er ikke en sykdom som kun karakteriseres av ødem. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, øker fettvevet og fibrose observeres (Brorson, 2012). Fibrose er definert som overdreven akkumulering av ekstracellulære matriseprodukter (Rutkowski et al., 2010). Fibrose er en velkjent årsak til organdysfunksjon i mange systemer, inkludert lever, nyre, hjerte og hud (Avraham et al., 2009). Denne tilstanden forekommer også i lem LL og er en karakteristisk patologisk endring sett i LL. Økningen i fettvev og fibrose utløst av tilstedeværelsen av lymfevæske fører til økt hud og subkutan vevstykkelse. Disse endringene øker etter hvert som sykdommens varighet og stadium utvikler seg (Li et al., 2020).
Betennelse på grunn av nedsatt lymfedrenasje utløser fibroseprosessen (Rutkowski et al., 2010). Histologiske og immunhistokjemiske prøver fra kliniske og eksperimentelle hudvev hos pasienter med leukemi avslører en økning i kollagenfibre i ødematøs hud på grunn av fibrose (Azhar et al., 2020; Rutkowski et al., 2010). Fibrose i LL er ikke begrenset til huden, men er også påvist i subkutant vev, inkludert fettvev. Det er rapportert at fettceller i fettvev med lymfødem har hypertrofiske forandringer, større fettvevslobuler og disse lobulene er omgitt av tykke kollagenfibre og interstitiell lymfatisk væske (Tashiro et al., 2017). Det er rapportert at kollagenakkumulering i subkutant fett ble observert i musemodeller av leukemi (Zampell et al., 2012). Dette fører til herding av vevet med leukemi, noe som resulterer i ikke-deprimert ødem (Azhar et al., 2020). Fibrose i vevet forårsaker lymfekardysfunksjon og reduserer lymfekapasiteten, noe som fører til forverring av LL (Lynch et al., 2015, Azhar et al., 2020). Det er rapportert at fibrotiske endringer i lymfødem delvis kan reverseres med kompleks dekongestiv fysioterapi (CDF). CDF er en konservativ behandlingsmetode akseptert som gullstandarden i behandlingen av LL (Szolnoky et al., 2014). Den består av to faser: utslipp og beskyttelse. Mens lossefasen har som mål å redusere lemmervolumet, har konserveringsfasen som mål å opprettholde det reduserte volumet (Ezzo et al., 2015). Lossefasen består av 4 hovedkomponenter: manuell lymfedrenasje (MLD), hudpleie, kompresjon og trening. I beskyttelsesfasen erstattes kompresjonsbandasjer med kompresjonsplagg og manuell lymfedrenasje erstattes av selv-/enkel lymfedrenasje (Gordon & Mortimer, 2018). Dreneringsfasen varer i minst 2-4 uker og beskyttelsesfasen varer livet ut (Tzani et al., 2018).
Hver behandlingskomponent har en unik virkningsmekanisme i behandlingen av leukemi. MLD er en skånsom massasjeteknikk som tar sikte på å bevege huden og bindevevet, og dermed strekke ankerfilamentene koblet til lymfekapillærene og åpne lymfekapillærene, uten å forårsake hyperemi. Det finnes forskjellige holdeteknikker. MLD antas å øke transporthastigheten av lymfatisk væske, utvikle nye veier for lymfedrenasje fra ødematøse områder til tilstøtende ikke-ødematøse områder, fjerne proteinavleiringer fra vevet og bryte ned fibrotisk vev. (Schaverien et al., 2018). Kompresjon er å skape mer vevstrykk under sammentrekninger ved å motstå muskelaktivitet. Dette er den sterkeste stimuleringen for lymfedrenasje. Kompresjon forhindrer også væskeansamling i vevet ved å redusere kapillærfiltrering. Det tillater resorpsjon av væske i det interstitielle rommet. Den fortrenger væske til ikke-komprimerte områder der drenering er normal. Kompresjon antas også å være effektiv i ødeleggelsen av fibrosklerotisk vev (Mosti & Cavezzi, 2019).
I litteraturen er effekten av MLD og kompresjonsapplikasjoner på ødem ofte blitt evaluert og effektiviteten av kompresjonsbandasje er vist, selv om effekten av MLD på ødemreduksjon er motstridende (Sen et al., 2021). Likevel har det blitt antydet at MLD også kan være effektivt i fibrotisk vev (Leduc et al., 1998). Men selv om det finnes evalueringsstudier som viser fibrose i vev med LL (Lee et al., 2022; Sun et al., 2017), er det ingen randomiserte kontrollerte studier som viser effekten av MLD og kompresjon på fibrotisk vev i LL i nedre ekstremitet. Tilsvarende er det ingen studier som sammenligner effekten av lymfødembehandlinger på fibrose ved bruk av to ulike vurderingsmetoder. Hovedmålet med denne studien var å evaluere effekten av MLD brukt som et tillegg til kompresjonsterapi på fibrose hos personer med LE i nedre ekstremitet. Det sekundære målet med studien var å evaluere effekten av MLD påført i tillegg til kompresjonsbandasje på hud og subkutan vevs tykkelse, ødem og livskvalitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Merkez
-
Bolu, Merkez, Tyrkia (Türkiye), 14030
- Bolu Abant İzzet Baysal University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I henhold til kriteriene til International Society of Lymphology (Executive Committee, 2016), trinn 2 og 3 underekstremitet LE Å melde seg frivillig til å delta i studien Å være mellom 18-80 år LE som involverer hele underekstremiteten
Ekskluderingskriterier:
- Akutt dyp venetrombose Akutt infeksjon Perifer arteriell sykdom i underekstremiteten Har systemiske sykdommer som kan forårsake andre ødem enn LE (nyresvikt, leversvikt, hjertesvikt osv.) Kronisk venøs insuffisiens Allergi mot materialer som brukes i behandlingen Psykiske/kognitive problemer som vil påvirke samarbeid Tap av følelse Tilstedeværelse av sklerodermi i behandlingsområdet Aktiv kreft Radiogen fibrose i behandlingsområdet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kompresjonsgruppe
Ved kompresjonsterapi vil multikomponent uelastiske kompresjonsbandasjer påføres (Misra et al., 2023).
Den enkelte vil bli utstyrt med en glattstrikk på forhånd.
Fingrene vil bli bandasjert.
Deretter vil ekstremiteten bli sylindrisk med en bomullsrull eller svamp.
Deretter vil foten og ankelen bindes med en 6 cm kortstrekkbandasje.
En 8 cm kort strekkbandasje påføres med start fra foten og videre oppover over ankelen.
En 10 cm kort strekkbandasje påføres deretter, som begynner ved ankelen og pakkes oppover.
De neste bandasjene pakkes oppover fra de stedene hvor trykket er lavt.
Kompresjonsbandasjen vil forbli på pasientens ben i ca. 23 timer.
Når personen ankommer dagen etter, vil bandasjen bli fjernet og lagt på igjen.
Påføringstiden for den uelastiske bandasjen er omtrent 20-30 minutter.
Kompresjonsterapi vil bli brukt 5 dager i uken i 4 uker (20 økter)
|
Manuell lymfedrenasje vil bli lagt til multikomponent inelastisk kompresjonsbandasje, hudpleie og enkle øvelser
|
|
Eksperimentell: Kompresjon+MLD-gruppe
Deltakere i gruppen som mottar MLD i tillegg til kompresjonsterapi vil gjennomgå en 30-40-minutters MLD-økt for å lette innføringen av interstitiell væske i lymfekapillærer og forbedre lymfefremdriften (Misra et al., 2023). MLD vil bli utført med et forsiktig trykk på ca. 30-40 mmHg, for å sikre at huden og bindevevet beveger seg sammen uten å gli på huden. Etter MLD-økten vil en flerlags bandasje påføres ekstremiteten, som pasienten vil ha på seg i ca. 23 timer. Bandasjen fjernes og legges på nytt under pasientbesøket dagen etter. Den kombinerte terapien med kompresjon og MLD vil bli administrert fem dager i uken i fire uker (totalt 20 økter). Hver økt vil vare ca. 50-70 minutter. |
En multikomponent uelastisk kompresjonsbandasje påføres pasienten.
Hudpleie og enkle øvelser vil bli lagt til intervensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ødemvurdering
Tidsramme: Baseline, fire uker senere
|
Ødem vil bli vurdert ved omkretsmålinger med pasienten i liggende stilling. Målinger vil starte 10 cm fra hælen. Langs utsiden av beinet vil det settes merker med 8 cm mellomrom, og omkretsmålinger vil bli tatt på disse punktene langs ekstremiteten. Ved bruk av et ikke-elastisk målebånd som er 1 cm bredt, vil målinger utføres uten å komprimere vevet og med sikring av at endene av målebåndet ikke overlapper. Målinger vil bli registrert i centimeter. Denne prosessen vil bli utført bilateralt. De registrerte omkretsene vil deretter bli konvertert til volum ved hjelp av den avkortede kjegleformelen, ettersom ekstremiteter for denne beregningen anses å være geometrisk som avkortede kjegler. |
Baseline, fire uker senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av hud og underhudsfettets tykkelse
Tidsramme: Baseline og fire uker senere
|
Evalueringen av hud og subkutan vevstykkelse vil bli utført av en spesialisert radiolog ved bruk av et LOGIQ ultralydsystem (GE Healthcare, USA) utstyrt med en 6-15 MHz lineær probe.
Målingene vil bli utført med personen i liggende stilling. For å optimalisere passasjen av ultralydbølger vil ultralydgel påføres mellom proben og huden. Ultralydproben vil plasseres vinkelrett på huden, og lysstyrkemodus (B-modus) bilder vil bli tatt uten å påføre ytterligere kompresjon på huden. For hudtykkelse vil målingen inkludere avstanden mellom to fine ekkogene linjer som omslutter den hypoekkoiske dermis, som beskrevet omfattende i tidligere studier, og vil bli registrert i millimeter. Den subkutane avstanden vil bli målt som avstanden i millimeter mellom den bakre ekkogene linjen av dermis og den fremre ekkogene linjen av muskelfascia. |
Baseline og fire uker senere
|
|
Vurdering av fibrose ved bruk av SkinFibroMeter
Tidsramme: Utgangspunkt og fire uker senere
|
Pasienten vil ligge i ryggleie på en behandlingsseng med underkroppen avslappet. Fibrose vil bli målt på 17 punkter på hver underkropp. |
Utgangspunkt og fire uker senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bakar Y, Ozdemir OC, Sevim S, Duygu E, Tugral A, Surmeli M. Intra-observer and inter-observer reliability of leg circumference measurement among six observers: a single blinded randomized trial. J Med Life. 2017 Jul-Sep;10(3):176-181.
- Suehiro K, Morikage N, Murakami M, Yamashita O, Samura M, Hamano K. Significance of ultrasound examination of skin and subcutaneous tissue in secondary lower extremity lymphedema. Ann Vasc Dis. 2013;6(2):180-8. doi: 10.3400/avd.oa.12.00102. Epub 2013 May 10.
- Executive Committee. The Diagnosis and Treatment of Peripheral Lymphedema: 2016 Consensus Document of the International Society of Lymphology. Lymphology. 2016 Dec;49(4):170-84.
- Leduc O, Leduc A, Bourgeois P, Belgrado JP. The physical treatment of upper limb edema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2835-9. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-v.
- Brouillard P, Witte MH, Erickson RP, Damstra RJ, Becker C, Quere I, Vikkula M. Primary lymphoedema. Nat Rev Dis Primers. 2021 Oct 21;7(1):77. doi: 10.1038/s41572-021-00309-7.
- Azhar SH, Lim HY, Tan BK, Angeli V. The Unresolved Pathophysiology of Lymphedema. Front Physiol. 2020 Mar 17;11:137. doi: 10.3389/fphys.2020.00137. eCollection 2020.
- Mosti G, Cavezzi A. Compression therapy in lymphedema: Between past and recent scientific data. Phlebology. 2019 Sep;34(8):515-522. doi: 10.1177/0268355518824524. Epub 2019 Jan 9. No abstract available.
- Tzani I, Tsichlaki M, Zerva E, Papathanasiou G, Dimakakos E. Physiotherapeutic rehabilitation of lymphedema: state-of-the-art. Lymphology. 2018;51(1):1-12.
- Zampell JC, Aschen S, Weitman ES, Yan A, Elhadad S, De Brot Andrade M, Mehrara BJ. Regulation of adipogenesis by lymphatic fluid stasis: part I. Adipogenesis, fibrosis, and inflammation. Plast Reconstr Surg. 2012 Apr;129(4):825-834. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182450b2d.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Hayashi N, Hayashi A, Koshima I. Practicality of the Lower Extremity Lymphedema Index: Lymphedema Index Versus Volumetry-Based Evaluations for Body-Type-Corrected Lower Extremity Volume Evaluation. Ann Plast Surg. 2016 Jan;77(1):115-8. doi: 10.1097/SAP.0000000000000362.
- Tashiro K, Feng J, Wu SH, Mashiko T, Kanayama K, Narushima M, Uda H, Miyamoto S, Koshima I, Yoshimura K. Pathological changes of adipose tissue in secondary lymphoedema. Br J Dermatol. 2017 Jul;177(1):158-167. doi: 10.1111/bjd.15238. Epub 2017 Apr 2.
- Szuba A, Rockson SG. Lymphedema: classification, diagnosis and therapy. Vasc Med. 1998;3(2):145-56. doi: 10.1177/1358836X9800300209.
- Szolnoky G, Dobozy A, Kemeny L. Towards an effective management of chronic lymphedema. Clin Dermatol. 2014 Sep-Oct;32(5):685-91. doi: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.017.
- Reed JL, Pipe AL. The talk test: a useful tool for prescribing and monitoring exercise intensity. Curr Opin Cardiol. 2014 Sep;29(5):475-80. doi: 10.1097/HCO.0000000000000097.
- Lim CY, Seo HG, Kim K, Chung SG, Seo KS. Measurement of lymphedema using ultrasonography with the compression method. Lymphology. 2011 Jun;44(2):72-81.
- Li CY, Kataru RP, Mehrara BJ. Histopathologic Features of Lymphedema: A Molecular Review. Int J Mol Sci. 2020 Apr 6;21(7):2546. doi: 10.3390/ijms21072546.
- Lee DG, Lee S, Kim KT. Computed Tomography-Based Quantitative Analysis of Fibrotic Changes in Skin and Subcutaneous Tissue in Lower Extremity Lymphedema Following Gynecologic Cancer Surgery. Lymphat Res Biol. 2022 Oct;20(5):488-495. doi: 10.1089/lrb.2021.0069. Epub 2022 Jan 10.
- Brorson H. From lymph to fat: liposuction as a treatment for complete reduction of lymphedema. Int J Low Extrem Wounds. 2012 Mar;11(1):10-9. doi: 10.1177/1534734612438550. Epub 2012 Feb 23.
- Bernas M, Thiadens SRJ, Stewart P, Granzow J. Secondary lymphedema from cancer therapy. Clin Exp Metastasis. 2022 Feb;39(1):239-247. doi: 10.1007/s10585-021-10096-w. Epub 2021 May 5.
- Bakar Y, Tugral A. Translation, reliability, and validation of the Turkish version of the Lymphedema Quality-of-Life tool in Turkish-speaking patients with lower limb Lymphedema. J Vasc Nurs. 2019 Mar;37(1):11-17. doi: 10.1016/j.jvn.2018.11.005. Epub 2019 Jan 31.
- Sen EI, Arman S, Zure M, Yavuz H, Sindel D, Oral A. Manual Lymphatic Drainage May Not Have an Additional Effect on the Intensive Phase of Breast Cancer-Related Lymphedema: A Randomized Controlled Trial. Lymphat Res Biol. 2021 Apr;19(2):141-150. doi: 10.1089/lrb.2020.0049. Epub 2020 Oct 15.
- Schaverien MV, Moeller JA, Cleveland SD. Nonoperative Treatment of Lymphedema. Semin Plast Surg. 2018 Feb;32(1):17-21. doi: 10.1055/s-0038-1635119. Epub 2018 Apr 9.
- Rutkowski JM, Markhus CE, Gyenge CC, Alitalo K, Wiig H, Swartz MA. Dermal collagen and lipid deposition correlate with tissue swelling and hydraulic conductivity in murine primary lymphedema. Am J Pathol. 2010 Mar;176(3):1122-9. doi: 10.2353/ajpath.2010.090733. Epub 2010 Jan 28.
- Lynch LL, Mendez U, Waller AB, Gillette AA, Guillory RJ 2nd, Goldman J. Fibrosis worsens chronic lymphedema in rodent tissues. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 15;308(10):H1229-36. doi: 10.1152/ajpheart.00527.2013. Epub 2015 Mar 13.
- Ezzo J, Manheimer E, McNeely ML, Howell DM, Weiss R, Johansson KI, Bao T, Bily L, Tuppo CM, Williams AF, Karadibak D. Manual lymphatic drainage for lymphedema following breast cancer treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2015 May 21;2015(5):CD003475. doi: 10.1002/14651858.CD003475.pub2.
- Avraham T, Clavin NW, Daluvoy SV, Fernandez J, Soares MA, Cordeiro AP, Mehrara BJ. Fibrosis is a key inhibitor of lymphatic regeneration. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):438-450. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181adcf4b.
- Adriaenssens N, Belsack D, Buyl R, Ruggiero L, Breucq C, De Mey J, Lievens P, Lamote J. Ultrasound elastography as an objective diagnostic measurement tool for lymphoedema of the treated breast in breast cancer patients following breast conserving surgery and radiotherapy. Radiol Oncol. 2012 Dec;46(4):284-95. doi: 10.2478/v10019-012-0033-z. Epub 2012 Nov 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BAIBU-FTR-ED-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .