- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06750679
O efeito da drenagem linfática manual aplicada como adjuvante à terapia de compressão no edema Linfedema das extremidades inferiores:
O efeito da drenagem linfática manual aplicada como adjuvante da terapia de compressão no edema e fibrose em indivíduos com linfedema de extremidades inferiores: um ensaio clínico cego randomizado controlado
O linfedema é muito mais que uma doença com edema. A drenagem linfática prejudicada desencadeia deposição de tecido adiposo e fibrose. A fibrose causa disfunção dos vasos linfáticos. Portanto, o tratamento da fibrose é importante. O padrão ouro de tratamento do linfedema é a fisioterapia descongestiva complexa. Neste método de tratamento composto por duas fases e quatro componentes em cada fase, cada componente tem seu efeito próprio. A compressão é o principal componente desses componentes em termos de redução do edema. O efeito da drenagem linfática manual, outro componente, sobre o edema e a fibrose é contraditório. Embora existam estudos avaliando a fibrose no linfedema de membros inferiores na literatura, não há nenhum estudo avaliando o efeito do tratamento na fibrose e comparando dois métodos diferentes de avaliação da fibrose.
Pergunta de pesquisa: Qual o efeito da drenagem linfática manual em adição à terapia compressiva na fibrose, edema, espessura da pele e tecido subcutâneo e qualidade de vida? O objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito da drenagem linfática manual aplicada como adjuvante à terapia de compressão na fibrose em indivíduos com linfedema de membros inferiores. O objetivo secundário do estudo foi avaliar o efeito da drenagem linfática manual, além da terapia compressiva, na espessura da pele e do tecido subcutâneo, no edema e na qualidade de vida.
Pacientes com linfedema de membros inferiores serão alocados aleatoriamente no grupo de compressão e drenagem linfática manual + grupo de compressão. A fibrose nos tecidos dos indivíduos será avaliada por ultrassom e aparelho SkinFibrometer a espessura da pele e do tecido subcutâneo será avaliada por ultrassom a medida do perímetro do edema será convertida em volume e a qualidade de vida será avaliada pelo Lymphedema Quality of Life Questionnaire- Extremidade inferior antes e depois do tratamento. Os indivíduos serão randomizados para 20 sessões de bandagem compressiva ou 20 sessões de bandagem compressiva com drenagem linfática manual. Ambos os grupos incluirão cuidados com a pele e componentes de exercícios de fisioterapia descongestiva complexa.
Este estudo fornecerá dados importantes sobre se a drenagem linfática manual é clinicamente necessária no tratamento do linfedema de membros inferiores. Com estes dados, pretende-se publicar em revista internacional indexada e apresentar em congressos internacionais/nacionais. Além disso, um aluno de pós-graduação será obtido nesta área.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O linfedema dos membros inferiores (LEL) é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo de líquido rico em proteínas no espaço intersticial e inflamação. É classificado em linfedema primário e secundário (Szuba & Rockson, 1998). O linfedema primário é causado por defeitos de desenvolvimento do sistema linfático, enquanto o linfedema secundário é causado por danos subsequentes ao sistema linfático (Szuba & Rockson, 1998). A maior causa de linfedema secundário nos países ocidentais é a cirurgia oncológica (Bernas et al., 2022).
O linfedema dos membros inferiores não é uma doença caracterizada apenas por edema. À medida que a doença progride, o tecido adiposo aumenta e é observada fibrose (Brorson, 2012). A fibrose é definida como acúmulo excessivo de produtos da matriz extracelular (Rutkowski et al., 2010). A fibrose é uma causa bem conhecida de disfunção orgânica em muitos sistemas, incluindo fígado, rim, coração e pele (Avraham et al., 2009). Esta condição também ocorre no membro LL e é uma alteração patológica característica observada no LL. O aumento do tecido adiposo e da fibrose desencadeados pela presença de líquido linfático levam ao aumento da espessura da pele e do tecido subcutâneo. Essas alterações aumentam à medida que a duração e o estágio da doença progridem (Li et al., 2020).
A inflamação devido à drenagem linfática prejudicada desencadeia o processo de fibrose (Rutkowski et al., 2010). Amostras histológicas e imuno-histoquímicas de tecidos cutâneos clínicos e experimentais de pacientes com leucemia revelam aumento de fibras colágenas na pele edemaciada devido à fibrose (Azhar et al., 2020; Rutkowski et al., 2010). A fibrose em LL não se limita à pele, mas também foi detectada no tecido subcutâneo, incluindo o tecido adiposo. Foi relatado que os adipócitos no tecido adiposo com linfedema apresentam alterações hipertróficas, lóbulos maiores de tecido adiposo e esses lóbulos são circundados por fibras colágenas espessas e líquido linfático intersticial (Tashiro et al., 2017). Foi relatado que o acúmulo de colágeno na gordura subcutânea foi observado em modelos de leucemia em camundongos (Zampell et al., 2012). Isto leva ao endurecimento do tecido com leucemia, resultando em edema não deprimido (Azhar et al., 2020). A fibrose no tecido causa disfunção dos vasos linfáticos e reduz a capacidade linfática, levando à piora dos LL (Lynch et al., 2015, Azhar et al., 2020). Foi relatado que alterações fibróticas no linfedema podem ser parcialmente revertidas com fisioterapia descongestiva complexa (CDF). A CDF é um método de tratamento conservador aceito como padrão ouro no tratamento da LL (Szolnoky et al., 2014). Consiste em duas fases: descarga e proteção. Enquanto a fase de descarga visa reduzir o volume do membro, a fase de preservação visa manter o volume reduzido (Ezzo et al., 2015). A fase de descarga consiste em 4 componentes principais: drenagem linfática manual (DLM), cuidados com a pele, compressão e exercícios. Na fase de proteção, as bandagens compressivas são substituídas por cintas compressivas e a drenagem linfática manual é substituída pela drenagem linfática auto/simples (Gordon & Mortimer, 2018). A fase de drenagem dura pelo menos 2 a 4 semanas e a fase de proteção dura a vida toda (Tzani et al., 2018).
Cada componente do tratamento possui um mecanismo de ação único no tratamento da leucemia. A DLM é uma técnica de massagem suave que visa movimentar a pele e o tecido conjuntivo, alongando assim os filamentos âncora ligados aos capilares linfáticos e abrindo os capilares linfáticos, sem causar hiperemia. Existem diferentes técnicas de retenção. Acredita-se que a DLM aumenta a taxa de transporte do fluido linfático, desenvolve novas vias para drenagem linfática de áreas edematosas para áreas adjacentes não edematosas, remove depósitos de proteínas do tecido e quebra o tecido fibrótico. (Schaverien et al., 2018). A compressão visa criar mais pressão nos tecidos durante as contrações, resistindo à atividade muscular. Este é o estímulo mais forte para a drenagem linfática. A compressão também evita o acúmulo de líquido no tecido, reduzindo a filtração capilar. Permite a reabsorção de fluido no espaço intersticial. Desloca o fluido para áreas não comprimidas onde a drenagem é normal. Acredita-se também que a compressão seja eficaz na destruição do tecido fibrosclerótico (Mosti & Cavezzi, 2019).
Na literatura, o efeito da DLM e das aplicações de compressão no edema tem sido frequentemente avaliado e a eficácia da bandagem compressiva tem sido demonstrada, embora o efeito da DLM na redução do edema seja contraditório (Sen et al., 2021). No entanto, foi sugerido que a MLD também pode ser eficaz no tecido fibrótico (Leduc et al., 1998). No entanto, embora existam estudos de avaliação que mostram fibrose em tecido com LL (Lee et al., 2022; Sun et al., 2017), não existem ensaios clínicos randomizados que mostrem o efeito da DLM e da compressão no tecido fibrótico em LL dos membros inferiores. Da mesma forma, não existem estudos comparando o efeito dos tratamentos do linfedema na fibrose utilizando dois métodos de avaliação diferentes. O objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito da DLM aplicada como adjuvante à terapia compressiva na fibrose em indivíduos com LE de membros inferiores. O objetivo secundário do estudo foi avaliar o efeito da DLM aplicada em adição à bandagem compressiva na espessura da pele e do tecido subcutâneo, no edema e na qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Merkez
-
Bolu, Merkez, Turquia (Türkiye), 14030
- Bolu Abant İzzet Baysal University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- De acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Linfologia (Comitê Executivo, 2016), Estágio 2 e 3 da extremidade inferior LE Ser voluntário para participar do estudo Ter entre 18 e 80 anos de idade LE envolvendo toda a extremidade inferior
Critérios de exclusão:
- Trombose venosa profunda aguda Infecção aguda Doença arterial periférica nos membros inferiores Ter doenças sistêmicas que podem causar edema diferente de LE (insuficiência renal, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, etc.) Insuficiência venosa crônica Alergia a materiais utilizados no tratamento Problemas mentais/cognitivos que afetará a cooperação Perda de sensação Presença de esclerodermia na área de tratamento Câncer ativo Fibrose radiogênica na área de tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo de Compressão
Na terapia compressiva, serão aplicadas bandagens compressivas inelásticas multicomponentes (Misra et al., 2023).
O indivíduo será previamente equipado com uma meia.
Os dedos ficarão enfaixados.
Em seguida, a extremidade será cilíndrica com rolo de algodão ou esponja.
Posteriormente, o pé e o tornozelo serão enfaixados com uma bandagem curta de 6 cm.
Uma bandagem curta de 8 cm será aplicada começando no pé e progredindo para cima acima do tornozelo.
Em seguida, será aplicada uma bandagem curta de 10 cm, começando no tornozelo e subindo.
As próximas bandagens serão enroladas de cima para baixo a partir dos locais onde a pressão é baixa.
A bandagem compressiva permanecerá na perna do paciente por aproximadamente 23 horas.
Quando o indivíduo chegar no dia seguinte, o curativo será retirado e reaplicado.
O tempo de aplicação da bandagem inelástica é de aproximadamente 20 a 30 minutos.
A terapia de compressão será aplicada 5 dias por semana durante 4 semanas (20 sessões)
|
A drenagem linfática manual será adicionada à bandagem de compressão inelastik multicomponente, cuidados com a pele e exercícios simples
|
|
Experimental: Grupo Compressão+MLD
Os participantes do grupo que receberão MLD além da terapia de compressão serão submetidos a uma sessão de MLD de 30-40 minutos para facilitar a entrada de fluido intersticial nos capilares linfáticos e aumentar a propulsão linfática (Misra et al., 2023). A DLM será realizada com pressão suave de aproximadamente 30-40 mmHg, garantindo que a pele e o tecido conjuntivo se movam juntos sem deslizar sobre a pele. Após a sessão de MLD, será aplicado um curativo multicamadas na extremidade, que o paciente usará por aproximadamente 23 horas. O curativo será retirado e reaplicado na consulta do paciente no dia seguinte. A terapia combinada de compressão e MLD será administrada cinco dias por semana durante quatro semanas (20 sessões no total). Cada sessão durará aproximadamente 50-70 minutos. |
Uma bandagem de compressão inelástica multicomponente será aplicada ao paciente.
Cuidados com a pele e exercícios simples serão adicionados à intervenção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação de Edema
Prazo: Linha de base, quatro semanas depois
|
O edema será avaliado através de medições da circunferência com o paciente em posição supina. As medições começarão a 10 cm do calcanhar. Ao longo da face lateral da perna, serão feitas marcas com intervalos de 8 cm, e as medições da circunferência serão realizadas nestes pontos ao longo do membro. Utilizando uma fita métrica não elástica com 1 cm de largura, as medições serão realizadas sem comprimir o tecido e garantindo que as extremidades da fita não se sobreponham. As medições serão registadas em centímetros. Este processo será realizado bilateralmente. As circunferências registadas serão depois convertidas em volume através da fórmula do tronco de cone, uma vez que os membros são considerados geometricamente como troncos de cone para este cálculo. |
Linha de base, quatro semanas depois
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da Espessura da Pele e do Tecido Subcutâneo
Prazo: Baseline e quatro semanas depois
|
A avaliação da espessura da pele e do tecido subcutâneo será realizada por um radiologista especializado utilizando um sistema de ultrassom LOGIQ (GE Healthcare, EUA) equipado com uma sonda linear de 6-15 MHz.
As medições serão realizadas com o indivíduo em posição supina.
Para otimizar a passagem das ondas ultrassónicas, será aplicado gel de ultrassom entre a sonda e a pele.
A sonda de ultrassom será posicionada perpendicularmente à pele, e serão obtidas imagens no modo de brilho (modo B) sem aplicar compressão adicional à pele.
Para a espessura da pele, a medição incluirá a distância entre duas linhas ecogénicas finas que abrangem a derme hipoecogénica, conforme descrito de forma abrangente em estudos anteriores, e será registada em milímetros.
A distância subcutânea será medida como a distância em milímetros entre a linha ecogénica posterior da derme e a linha ecogénica anterior da fáscia muscular.
|
Baseline e quatro semanas depois
|
|
Avaliação da Fibrose com o SkinFibroMeter
Prazo: Linha de base e quatro semanas depois
|
O doente ficará deitado em decúbito dorsal numa cama de tratamento, com os membros inferiores relaxados. A sonda do SkinFibroMeter será pressionada brevemente (0,5 segundos) perpendicularmente contra a pele. Cada valor de rigidez será calculado como a média de cinco medições bem-sucedidas consecutivas no mesmo local. Se a força aplicada ou a duração da medição estiver incorreta, será exibida uma mensagem de 'ERRO DO UTILIZADOR' e as medições serão repetidas. A fibrose será medida em 17 pontos de cada membro inferior. Serão identificados marcos específicos, incluindo 5 cm acima da articulação do segundo dedo do pé, 5 cm acima do maléolo lateral, 10 cm abaixo da borda inferior da patela e 10 cm e 20 cm acima da borda superior da patela. Na coxa e na barriga da perna, também serão marcados pontos da linha média medial, lateral, posterior e anterior, correspondentes ao mesmo nível circunferencial destes marcos. |
Linha de base e quatro semanas depois
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bakar Y, Ozdemir OC, Sevim S, Duygu E, Tugral A, Surmeli M. Intra-observer and inter-observer reliability of leg circumference measurement among six observers: a single blinded randomized trial. J Med Life. 2017 Jul-Sep;10(3):176-181.
- Suehiro K, Morikage N, Murakami M, Yamashita O, Samura M, Hamano K. Significance of ultrasound examination of skin and subcutaneous tissue in secondary lower extremity lymphedema. Ann Vasc Dis. 2013;6(2):180-8. doi: 10.3400/avd.oa.12.00102. Epub 2013 May 10.
- Executive Committee. The Diagnosis and Treatment of Peripheral Lymphedema: 2016 Consensus Document of the International Society of Lymphology. Lymphology. 2016 Dec;49(4):170-84.
- Leduc O, Leduc A, Bourgeois P, Belgrado JP. The physical treatment of upper limb edema. Cancer. 1998 Dec 15;83(12 Suppl American):2835-9. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19981215)83:12b+3.0.co;2-v.
- Brouillard P, Witte MH, Erickson RP, Damstra RJ, Becker C, Quere I, Vikkula M. Primary lymphoedema. Nat Rev Dis Primers. 2021 Oct 21;7(1):77. doi: 10.1038/s41572-021-00309-7.
- Azhar SH, Lim HY, Tan BK, Angeli V. The Unresolved Pathophysiology of Lymphedema. Front Physiol. 2020 Mar 17;11:137. doi: 10.3389/fphys.2020.00137. eCollection 2020.
- Mosti G, Cavezzi A. Compression therapy in lymphedema: Between past and recent scientific data. Phlebology. 2019 Sep;34(8):515-522. doi: 10.1177/0268355518824524. Epub 2019 Jan 9. No abstract available.
- Tzani I, Tsichlaki M, Zerva E, Papathanasiou G, Dimakakos E. Physiotherapeutic rehabilitation of lymphedema: state-of-the-art. Lymphology. 2018;51(1):1-12.
- Zampell JC, Aschen S, Weitman ES, Yan A, Elhadad S, De Brot Andrade M, Mehrara BJ. Regulation of adipogenesis by lymphatic fluid stasis: part I. Adipogenesis, fibrosis, and inflammation. Plast Reconstr Surg. 2012 Apr;129(4):825-834. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182450b2d.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Hayashi N, Hayashi A, Koshima I. Practicality of the Lower Extremity Lymphedema Index: Lymphedema Index Versus Volumetry-Based Evaluations for Body-Type-Corrected Lower Extremity Volume Evaluation. Ann Plast Surg. 2016 Jan;77(1):115-8. doi: 10.1097/SAP.0000000000000362.
- Tashiro K, Feng J, Wu SH, Mashiko T, Kanayama K, Narushima M, Uda H, Miyamoto S, Koshima I, Yoshimura K. Pathological changes of adipose tissue in secondary lymphoedema. Br J Dermatol. 2017 Jul;177(1):158-167. doi: 10.1111/bjd.15238. Epub 2017 Apr 2.
- Szuba A, Rockson SG. Lymphedema: classification, diagnosis and therapy. Vasc Med. 1998;3(2):145-56. doi: 10.1177/1358836X9800300209.
- Szolnoky G, Dobozy A, Kemeny L. Towards an effective management of chronic lymphedema. Clin Dermatol. 2014 Sep-Oct;32(5):685-91. doi: 10.1016/j.clindermatol.2014.04.017.
- Reed JL, Pipe AL. The talk test: a useful tool for prescribing and monitoring exercise intensity. Curr Opin Cardiol. 2014 Sep;29(5):475-80. doi: 10.1097/HCO.0000000000000097.
- Lim CY, Seo HG, Kim K, Chung SG, Seo KS. Measurement of lymphedema using ultrasonography with the compression method. Lymphology. 2011 Jun;44(2):72-81.
- Li CY, Kataru RP, Mehrara BJ. Histopathologic Features of Lymphedema: A Molecular Review. Int J Mol Sci. 2020 Apr 6;21(7):2546. doi: 10.3390/ijms21072546.
- Lee DG, Lee S, Kim KT. Computed Tomography-Based Quantitative Analysis of Fibrotic Changes in Skin and Subcutaneous Tissue in Lower Extremity Lymphedema Following Gynecologic Cancer Surgery. Lymphat Res Biol. 2022 Oct;20(5):488-495. doi: 10.1089/lrb.2021.0069. Epub 2022 Jan 10.
- Brorson H. From lymph to fat: liposuction as a treatment for complete reduction of lymphedema. Int J Low Extrem Wounds. 2012 Mar;11(1):10-9. doi: 10.1177/1534734612438550. Epub 2012 Feb 23.
- Bernas M, Thiadens SRJ, Stewart P, Granzow J. Secondary lymphedema from cancer therapy. Clin Exp Metastasis. 2022 Feb;39(1):239-247. doi: 10.1007/s10585-021-10096-w. Epub 2021 May 5.
- Bakar Y, Tugral A. Translation, reliability, and validation of the Turkish version of the Lymphedema Quality-of-Life tool in Turkish-speaking patients with lower limb Lymphedema. J Vasc Nurs. 2019 Mar;37(1):11-17. doi: 10.1016/j.jvn.2018.11.005. Epub 2019 Jan 31.
- Sen EI, Arman S, Zure M, Yavuz H, Sindel D, Oral A. Manual Lymphatic Drainage May Not Have an Additional Effect on the Intensive Phase of Breast Cancer-Related Lymphedema: A Randomized Controlled Trial. Lymphat Res Biol. 2021 Apr;19(2):141-150. doi: 10.1089/lrb.2020.0049. Epub 2020 Oct 15.
- Schaverien MV, Moeller JA, Cleveland SD. Nonoperative Treatment of Lymphedema. Semin Plast Surg. 2018 Feb;32(1):17-21. doi: 10.1055/s-0038-1635119. Epub 2018 Apr 9.
- Rutkowski JM, Markhus CE, Gyenge CC, Alitalo K, Wiig H, Swartz MA. Dermal collagen and lipid deposition correlate with tissue swelling and hydraulic conductivity in murine primary lymphedema. Am J Pathol. 2010 Mar;176(3):1122-9. doi: 10.2353/ajpath.2010.090733. Epub 2010 Jan 28.
- Lynch LL, Mendez U, Waller AB, Gillette AA, Guillory RJ 2nd, Goldman J. Fibrosis worsens chronic lymphedema in rodent tissues. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 15;308(10):H1229-36. doi: 10.1152/ajpheart.00527.2013. Epub 2015 Mar 13.
- Ezzo J, Manheimer E, McNeely ML, Howell DM, Weiss R, Johansson KI, Bao T, Bily L, Tuppo CM, Williams AF, Karadibak D. Manual lymphatic drainage for lymphedema following breast cancer treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2015 May 21;2015(5):CD003475. doi: 10.1002/14651858.CD003475.pub2.
- Avraham T, Clavin NW, Daluvoy SV, Fernandez J, Soares MA, Cordeiro AP, Mehrara BJ. Fibrosis is a key inhibitor of lymphatic regeneration. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):438-450. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181adcf4b.
- Adriaenssens N, Belsack D, Buyl R, Ruggiero L, Breucq C, De Mey J, Lievens P, Lamote J. Ultrasound elastography as an objective diagnostic measurement tool for lymphoedema of the treated breast in breast cancer patients following breast conserving surgery and radiotherapy. Radiol Oncol. 2012 Dec;46(4):284-95. doi: 10.2478/v10019-012-0033-z. Epub 2012 Nov 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BAIBU-FTR-ED-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .