Studie av tretinoinkapsler i kombinasjon med azacitidin og venetoklaks i behandlingen naive deltakere med akutt myeloid leukemi
En prospektiv, to-arm, multisenters klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten til tretinoin kapsler kombinert med azacitidin og venetoklaks i behandlingen naive deltakere med akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, ikke-kontrollert, åpen, fase 3-intervensjonell studie. Young (≥18 og ≤60 år gammel) pasienter med nylig diagnostisert ikke M3, akutt myeloid leukemi vil få en kombinasjon av AZA+venetoclax+atrra (AVA -regime) eller daunorubicin +cytarabin (DA -regime) som induksjonsbehandling for 2 sykluser.
I henhold til standardprosedyrer vil pasienter få et av følgende konsolideringsregimer hver for seg, inkludert AVA-regimet, eller middels dose cytarabin alene eller i kombinasjon med antracyklinesregime for 2-syklus. Etter konsolideringsterapi kan vedlikeholdsbehandling gis en gang i måneden i 4 ganger, deretter en gang hver tredje måned til progresjon.
Etter den andre induksjonsterapien ble allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon anbefalt for pasienter med passende givere.
Det primære endepunktet er ORR etter andre induksjonsterapi. Utfallstiltak inkluderte fullstendig remisjon (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yue Han
- Telefonnummer: 86+0512-67781856
- E-post: hanyuesz@163.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Chengyuan Gu
- Telefonnummer: 86+18068016508
- E-post: guchengyuan@suda.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Xiang Zhang
- Telefonnummer: 86+0512-67781856
- E-post: zhuxiaomin@suda.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter diagnostisert opprinnelig med AML (unntatt APL) i henhold til WHOs diagnostiske kriterier.
- Pasienter som ikke tidligere har mottatt andre induksjonsbehandlinger (unntatt hydroksyurea og leukaferese).
- Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ 25 × 10^9/L.
- I alderen 18 til 60 år, inkluderende, uten kjønnsbegrensninger.
- ECOG Performance Status Score på 0-2.
- Totalt bilirubin ≤ 3 ganger den øvre grensen for normal (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger ULN; (unntatt leukemi infiltrasjon).
- Endogen kreatinin -clearance -hastighet ≥ 30 ml/min.
- Påmeldte pasienter må være i stand til å forstå og være villige til å delta i studien, og må signere det informerte samtykkeskjemaet.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL).
- Pasienter med samtidig sentralnervesystem leukemi eller ekstramedullær leukemi involvering, for eksempel testikkelinfiltrasjon.
- Pasienter med nåværende eller historisk immunsviktvirusinfeksjon.
- Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C -infeksjon.
- Pasienter med en historie med medikamentallergi, inkludert, men ikke begrenset til etoposid, azacitidin, venetoclax, daunorubicin og cytarabin.
- Pasienter med aktive eller progressive ondartede svulster eller alvorlige infeksjoner.
- Pasienter med en venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon (LVEF) på mindre enn 30%, klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller over, og de som anses som ikke kvalifiserte for påmelding av etterforskeren.
- Pasienter som er gravide eller ammes.
- Pasienter som nekter å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atra+Ven+Aza Arm
(1) Induktiv terapi: AZA 75 mg/m² per dag i dagene 1-7 og venetoklaks 100 mg oralt for dag 1, 200 mg oralt for dag 2, 300 mg oralt for dag3-5, 400 mg oralt for dag6-9, ATRA Capsule 45 mg/m² muntlig for dag 11-28, hver 28. dag for 2 sykluser eller progresjon; (2) Konsolider terapi: AZA 75 mg/m² per dag i dagene 1-7 og Venetoclax 100 mg oralt for dag 1, 200 mg oralt for dag 2, 300 mg oralt for dag3-5, 400 mg oralt for dag6-9, ATRA-kapsel 45 mg/m² muntlig for dag 11-28, hver 28. dag for 2 sykluser eller progresjon; (3) Vedlikeholdsbehandling: ATRA 45 mg/m2 oralt for D1-21 Hver 28. dag ble AZA 75 mg/m² per dag i dagene 1-7. Vedlikeholdsbehandling gitt en gang i måneden i 4 ganger, deretter en gang hver tredje måned til progresjon. Etter den andre induksjonsterapien ble allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon anbefalt for pasienter med passende givere. |
Deltakerne vil motta en standard dose azacitidin (75 mg/m²/dag) ， venetoclax (måldose, 400 mg) ， ATRA 45 mg/m²/dag
|
|
Aktiv komparator: DNR+ ARA-C ARM
(1) Induktiv terapi: Daunorubicin 60 mg/m² D1-3 ， cytarabin100 mg/m² D1-7, hver 28. dag for 2 sykluser eller progresjon; (2) Konsolidering av terapi: Intermediat-dose cytarabin alene eller kombinert med antracykliner anbefales (cytarabin 1,5-2g/m²), hver 28. dag for 2 sykluser eller til progresjon. (3) Vedlikeholdsbehandling: AZA 75 mg/m² per dag i dagene 1-7 hver 28. dag. Vedlikeholdsbehandling ble gitt en gang i måneden i 4 ganger, deretter en gang hver tredje måned til progresjon. Etter den andre induksjonsterapien ble allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon anbefalt for pasienter med passende givere. |
Deltakerne vil motta kommersielt tilgjengelig cytarabin (cytosin arabinosid) og antracyklin (daunorubicin).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den samlede responsraten (ORR) etter den andre terapien
Tidsramme: Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det andre behandlingsforløpet eller innen 1 uke før det tredje behandlingsforløpet
|
ORR -frekvensen ble defifisert som pasienter som oppnådde en CRC eller PR
|
Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det andre behandlingsforløpet eller innen 1 uke før det tredje behandlingsforløpet
|
|
Den sammensatte komplette remisjonsraten (CRC) etter den andre terapien
Tidsramme: Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det andre behandlingsforløpet eller innen 1 uke før det tredje behandlingsforløpet
|
Komplett respons (CR) pluss fullstendig respons med ufullstendig blodtelling (CRI)] etter 2 sykluser med behandling.
|
Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det andre behandlingsforløpet eller innen 1 uke før det tredje behandlingsforløpet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt komplett respons (CRC) etter den første terapien
Tidsramme: Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det første induksjonsterapi eller innen 1 uke før det andre behandlingsforløpet
|
CRC -rate ble defifisert som pasienter som oppnådde en CR eller CRI
|
Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det første induksjonsterapi eller innen 1 uke før det andre behandlingsforløpet
|
|
Den samlede responsraten (ORR) etter den første terapien
Tidsramme: Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det første induksjonsterapi eller innen 1 uke før det andre behandlingsforløpet
|
ORR -frekvensen ble defifisert som pasienter som oppnådde en CRC eller PR
|
Effektivitet ble vurdert innen 2 uker etter fullføring av det første induksjonsterapi eller innen 1 uke før det andre behandlingsforløpet
|
|
Transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Opptil 28 dager etter behandlingsstart
|
Rate of Transfusion Independence (TI), inkludert uavhengighetsfrekvens for blodplateoverføring og uavhengighetsfrekvens for røde blodlegemer.
|
Opptil 28 dager etter behandlingsstart
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
(OS) refererer til hvor lang tid fra randomisering frem til pasientens død fra en hvilken som helst årsak.
|
Opptil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SOOCHOW-HY-2024-12-10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .