Studie van tretinoïne capsules in combinatie met azacitidine en venetoclax bij behandeling van naïeve deelnemers met acute myeloïde leukemie
Een prospectieve, twee-arm, multi-center klinische studie van de werkzaamheid en veiligheid van tretinoïne capsules gecombineerd met azacitidine en venetoclax bij behandeling naïeve deelnemers met acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multi-center, niet-gecontroleerde, open-label, fase 3 interventionele studie. Young (≥18 en ≤60 jaar oud) patiënten met nieuw gediagnosticeerde niet-M3, acute myeloïde leukemie ontvangt een combinatie van AZA+Venetoclax+ATRA (AVA -regime) of daunorubicine +cytarabine (DA -regime) als inductiebehandeling gedurende 2 cycli.
Volgens standaardprocedures ontvangen patiënten een van de volgende consolidatieregimes afzonderlijk, inclusief het AVA-regime, of alleen-dosis cytarabine alleen of in combinatie met anthracyclines regime voor 2Cycle. Na consolidatietherapie kon onderhoudsbehandeling 4 keer eenmaal per maand worden gegeven, dan eens in de 3 maanden tot progressie.
Na de tweede inductietherapie werd allogene hematopoietische stamceltransplantatie aanbevolen voor patiënten met geschikte donoren.
Het primaire eindpunt is ORR na tweede inductietherapie. Uitkomstmaten omvatten volledige remissie (CR)/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRI).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yue Han
- Telefoonnummer: 86+0512-67781856
- E-mail: hanyuesz@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Chengyuan Gu
- Telefoonnummer: 86+18068016508
- E-mail: guchengyuan@suda.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contact:
- Xiang Zhang
- Telefoonnummer: 86+0512-67781856
- E-mail: zhuxiaomin@suda.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die aanvankelijk werden gediagnosticeerd met AML (exclusief APL) volgens WHO -diagnostische criteria.
- Patiënten die nog niet eerder andere inductietherapieën hebben ontvangen (exclusief hydroxyurea en leukaferese).
- Totale witte bloedcel (WBC) telling ≤ 25 × 10^9/l.
- 18 tot 60 jaar, inclusief, zonder geslachtsbeperkingen.
- ECOG Performance Status Score van 0-2.
- Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 keer uln; Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 keer uln; (exclusief leukemie -infiltratie).
- Endogene creatinine -klaringsnelheid ≥ 30 ml/min.
- Ingeschreven patiënten moeten in staat zijn om te begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL).
- Patiënten met gelijktijdig centraal zenuwstelsel leukemie of extramedullaire leukemie -betrokkenheid, zoals testiculaire infiltratie.
- Patiënten met huidige of historische immunodeficiëntievirusinfectie.
- Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C -infectie.
- Patiënten met een geschiedenis van medicijnallergie, inclusief maar niet beperkt tot etoposide, azacitidine, venetoclax, daunorubicine en cytarabine.
- Patiënten met actieve of progressieve kwaadaardige tumoren of ernstige infecties.
- Patiënten met een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van minder dan 30%, geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger, en degenen die niet in aanmerking komen voor inschrijving door de onderzoeker.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patiënten die weigeren deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATRA+VEN+AZA ARM
(1) Inductieve therapie: AZA 75 mg/m² per dag gedurende dagen 1-7 en venetoclax 100 mg oraal voor dag 1, 200 mg oraal voor dag 2, 300 mg oraal voor dag3-5, 400 mg oraal voor dag6-9, atra capsule 45 mg/m² oraal voor dag 11-28, elke 28 dagen voor 2 cycli of progressie; (2) Therapie consolideren: AZA 75 mg/m² per dag voor dagen 1-7 en Venetoclax 100 mg oraal voor dag 1, 200 mg oraal voor dag 2, 300 mg oraal voor dag3-5, 400 mg oraal voor dag6-9, ATRA Capsule 45mg/m² oraal voor dag 11-28, elke 28 dagen voor 2 cycli of progressie; (3) Onderhoudstherapie: ATRA 45 mg/m2 oraal voor D1-21 om de 28 dagen, AZA 75 mg/m² per dag voor dagen 1-7. Onderhoudsbehandeling werd 4 keer eenmaal per maand gegeven, daarna eenmaal per 3 maanden tot progressie. Na de tweede inductietherapie werd allogene hematopoietische stamceltransplantatie aanbevolen voor patiënten met geschikte donoren. |
Deelnemers ontvangen een standaarddosis azacitidine (75 mg/m²/dag), venetoclax (doeldosis, 400 mg), atra 45 mg/m²/dag
|
|
Actieve vergelijker: DNR+ ARA-C-arm
(1) inductieve therapie: daunorubicine 60 mg/m² D1-3, cytarabine100 mg/m² D1-7, elke 28 dagen voor 2 cycli of progressie; (2) Consolideer therapie: alleen tussenliggende dosis cytarabine of gecombineerd met anthracyclines wordt aanbevolen (cytarabine 1,5-2 g/m²), elke 28 dagen gedurende 2 cycli of tot progressie. (3) Onderhoudstherapie: AZA 75 mg/m² per dag gedurende dagen 1-7 om de 28 dagen. De behandeling van de onderhoud werd 4 keer eenmaal per maand gegeven, vervolgens elke 3 maanden tot progressie. Na de tweede inductietherapie werd allogene hematopoietische stamceltransplantatie aanbevolen voor patiënten met geschikte donoren. |
Deelnemers ontvangen in de handel verkrijgbare cytarabine (cytosine -arabinoside) en anthracycline (daunorubicine).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het algemene responspercentage (ORR) na de tweede therapie
Tijdsspanne: De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de tweede therapiecursus of binnen 1 week vóór de derde therapiecursus
|
ORR -snelheid werd beschreven als patiënten die een CRC of PR bereikten
|
De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de tweede therapiecursus of binnen 1 week vóór de derde therapiecursus
|
|
De composiet complete remissie (CRC) na de tweede therapie
Tijdsspanne: De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de tweede therapiecursus of binnen 1 week vóór de derde therapiecursus
|
Volledige respons (CR) plus volledige respons met onvolledige bloedtellingherstel (CRI)] na 2 behandelingscycli.
|
De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de tweede therapiecursus of binnen 1 week vóór de derde therapiecursus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Composiet complete respons (CRC) na de eerste therapie
Tijdsspanne: De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de eerste cursus inductietherapie of binnen 1 week vóór de tweede therapie
|
CRC -snelheid werd beschreven als patiënten die een CR of CRI bereikten
|
De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de eerste cursus inductietherapie of binnen 1 week vóór de tweede therapie
|
|
Het algemene responspercentage (ORR) na de eerste therapie
Tijdsspanne: De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de eerste cursus inductietherapie of binnen 1 week vóór de tweede therapie
|
ORR -snelheid werd beschreven als patiënten die een CRC of PR bereikten
|
De werkzaamheid werd beoordeeld binnen 2 weken na voltooiing van de eerste cursus inductietherapie of binnen 1 week vóór de tweede therapie
|
|
Snelheid van transfusie -onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na het begin van de therapie
|
Snelheid van transfusie -onafhankelijkheid (TI), inclusief bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheidssnelheid en rode bloedceltransfusie -onafhankelijkheidssnelheid.
|
Tot 28 dagen na het begin van de therapie
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de datum van de laatste ingeschreven deelnemers
|
(OS) verwijst naar de tijdsduur van randomisatie tot de dood van de patiënt van welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar na de datum van de laatste ingeschreven deelnemers
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SOOCHOW-HY-2024-12-10
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .