Fase 3 Maternal Safety & Immunogenicity Trial of MVA-BN® i DRC (PregInPoxVac)
Fase 3, randomisert mors og spedbarn (fra 4 til 24 måneders alder) sikkerhet og immunogenisitetsforsøk av MVA-BN®-vaksine i Den demokratiske republikken Kongo
Denne fase 3-label-studien tar sikte på å vurdere sikkerheten og immunresponsen til MVA-BN MPOX-vaksine når den administreres subkutant til gravide og postpartum kvinner i Den demokratiske republikken Kongo (DRC), en befolkning med høy risiko for MPOX-infeksjon. Studien vil bli utført i Boende, Tshuapa -provinsen, DRC.
Totalt 359 mors deltakere, 16 til 35 år og i sin andre eller tredje trimester av svangerskapet, vil bli registrert. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt å motta to subkutane doser av MVA-BN-vaksinen, gitt 28 dagers mellomrom, enten under graviditet (mors gruppe 1) eller innen 72 timer etter fødselen (mors gruppe 2). I tillegg vil gravide i en hvilken som helst trimester som nylig har blitt utsatt for en bekreftet MPOX-sak, bli registrert i profylakse etter eksponering (PEP) (mors gruppe 3), og mottar vaksinen så snart som mulig etter eksponering-ideell i løpet av fire dager, men opptil 14 dager hvis de forblir asymptomatiske.
Studien vil evaluere sikkerhet, reaktogenisitet og immunrespons hos vaksinerte gravide sammenlignet med friske voksne i POX-MVA-045-studien (NCT06549530) gjennom analyser av ikke-underordnede. Deltakerne vil bli overvåket for immunogenisitet og sikkerhet i 13 måneder etter levering, mens nyfødte vil bli observert for sikkerhet i samme periode. Forsøket vil også sammenligne resultatene mellom kvinner som er vaksinert under graviditet og de vaksinerte postpartum, vurdere overføringen av mors immunitet mot nyfødte og utforske korrelasjoner mellom mors antistoffnivåer i serum og morsmelk.
Denne studien søker å gi sterke bevis som støtter sikkerheten og immunogenisiteten til MVA-BN MPOX-vaksine under graviditet, og bidrar til global folkehelseinnsats for å beskytte kvinner med risiko og deres spedbarn i MPOX-endemiske regioner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne, fase 3-studien har som mål å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til MVA-BN-standardregimet (1x10⁸ TCID50 Inf.u./0.5ml) administrert subkutant i to doser, 28 dager fra hverandre, til gravide kvinner og kvinner i den umiddelbare postartumperioden (<72 timer etter levering). Som beskrevet i studieprotokollen, består hovedstudien av vaksinasjon og sikkerhet og immunogenisitetsoppfølging av gravide og postpartum kvinner. En understudie vil evaluere overføring av antistoffer fra mor til barn enten under graviditet av via morsmelk.
Rettsaken planlegger å registrere 359 deltakere, i alderen 16 til 35 år, med en svangerskapsalder mellom 13 og 32 uker. Deltakerne vil bli randomisert i tre grupper: mors gruppe 1 (n = 215), vaksinert under graviditet; Mødregruppe 2 (n = 144), vaksinert innen 72 timer etter fødselen; og mors gruppe 3 (n = bekvemmelighetsprøvetaking), som inkluderer gravide kvinner utsatt for en bekreftet MPOX-sak i løpet av de siste 14 dagene, men som forblir asymptomatisk og vil bli tilbudt profylakse etter eksponering (PEP).
Studien vil bli utført på General Reference Hospital of Boende, som ligger i Boende, Tshuapa-provinsen, Democratic Republic of Kongo (DRC), med to satellittsteder (Motema Mosantu og Marie-Louise Health Centers) som støtter mors levering, vaksinasjon til mors gruppe 2 og umiddelbar postartums prøvesamling, der det er aktuelt.
Under screeningbesøket (SCR) vil interesserte deltakere gjennomgå en evaluering (test av forståelse) for å sikre forståelse av studien og gi informert samtykke (eller samtykke for mindreårige). Demografi, vaksinasjonshistorie og medisinsk historie vil bli registrert. Deltakernes generelle helse vil bli evaluert gjennom en fysisk undersøkelse, urintesting og en gynekologisk ultralyd for å bekrefte svangerskapsalderen. Blodprøver vil bli samlet for hematologi, biokjemi og infeksjonsscreening for HIV, hepatitt B, syfilis og malaria. Etter å ha registrert deltakere vil bli randomisert til mors gruppe 1 eller mors gruppe 2, med mindre de har blitt utsatt for MPOX de siste 14 dagene, vil de være påmeldt mors gruppe 3. Alle AE -er, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), medisinsk deltok på bivirkninger (MAAES), og bivirkninger av spesiell interesse (AESIS), vil bli overvåket fra påmelding til 13 måneder etter levering.
De fødselsbesøkene (PN) er planlagt i henhold til svangerskapsalder: PN-besøk 1 (15-18 uker), PN Visit 2 (24-28 uker), PN Visit 3 (28-32 uker) og PN Visit 4 (36-38 uker). Antall besøk vil avhenge av deltakerens påmeldingsdato. Der det er mulig å bli kombinert med screening og/eller vaksinasjonsbesøk. Ved hvert besøk vil vitale tegn og antropometriske målinger (vekt, høyde og fundal høyde) bli registrert for å overvåke mødrehelse og fostervekst. Urinprøver for infeksjoner vil bli utført ved hvert besøk, og en glukoseutfordringstest (GCT) ved 24-28 uker vil screen for svangerskapsdiabetes. Ultralyd vil også bli utført etter behov for å evaluere svangerskapshelsen. Alle deltakerne vil motta intermitterende forebyggende behandling for malaria (IPTP) i henhold til WHOs retningslinjer, med doser med minst en måned fra hverandre.
På dag 0 vil deltakernes vitale tegn (blodtrykk, hjerterytme, luftveisrate og temperatur) bli vurdert. Blodprøver vil bli samlet fra mødre for å etablere baseline -immunogenisitet, inkludert nøytraliserende antistoffer (PRNT -er), totale bindende antistoffer (ELISA) og IgG -bindende antistoffer (Luminex -analyse) mot vaksini og MPOX -virus. For å minimere ulemper og der det er mulig og anvendelig, vil prøver for hematologi og biokjemi samles samtidig. Etterpå vil deltakerne motta sin første dose av MVA-BN-vaksinen og en deltakerjournal for å registrere eventuelle anmodede eller uoppfordrede bivirkninger (AES).
Syv dager etter den første vaksinedosen (dag 0), vil deltakeren bli bedt om å komme tilbake med tidsskriftet for å registrere data om anmodet AE -er og uoppfordret AES (UAES). Pågående anmodet AE-er ved dette besøket vil bli fulgt opp til oppløsningen og UAE-er vil bli fulgt opp til 28 dager etter vaksinasjon og spurt om før den andre vaksinedosen.
På dag 28 vil fysiske undersøkelser av moren bli gjennomført. Deltakerne vil motta den andre MVA-BN-vaksinedosen, og blodprøver vil bli samlet fra mødre for å måle nøytraliserende antistoffer (PRNTs), totale bindende antistoffer (ELISA) og IgG-bindende antistoffer (Luminex-analyse). Deltakerne vil også motta en annen deltakerjournal for å registrere alle AE -er.
Syv dager etter den første vaksinedosen (dag 35), vil deltakeren bli bedt om å komme tilbake med tidsskriftet for å registrere data om anmodet AE -er og uoppfordret AES (UAES). Pågående anmodet AES ved dette besøket vil bli fulgt opp til oppløsningen og UAE-er vil bli fulgt opp til 28 dager etter vaksinasjon under et telefon- eller hjemmebesøk på dag 56.
På dag 42 vil blodprøver bli samlet fra mødre for å evaluere utholdenheten av vaksineinduserte antistoffer.
På dag 56 vil pågående anmodede AES bli fulgt opp og eventuelle pågående eller nye UAE -er blir vurdert/fulgt opp via telefon eller hjemmebesøk.
På leveringsdagen (DD) vil en ledningsblodprøve bli samlet for å måle nøytraliserende antistoffer (PRNTs), totale bindende antistoffer (ELISA) og IgG -bindende antistoffer (Luminex -analyse). I løpet av 72 timer etter fødselen vil råmelk (morsmelk) samles samlet for å måle IgA -antistoffnivåer ved bruk av luminex -analysen, noe som reflekterer mors immunitetsoverføring gjennom amming. Fysiske undersøkelser av både mor og nyfødt vil bli gjennomført. Nyfødte vurderinger vil omfatte APGAR -score etter 1 og 5 minutter, generell utseende, målinger (vekt, lengde og hodeomkrets) og reflekser. Morsvurderinger vil fokusere på bedring og eventuelle komplikasjoner etter fødselen. Mødregruppe 2 vil bli vaksinert innen 72 timer etter fødselen med den første MVA-BN-dosen, dette vil være dag 0 for denne gruppen. Alle andre besøk fra dag 0-dagers 56 vil finne sted for denne gruppen som beskrevet ovenfor. Dag 42-besøket tilsvarer 6 ukers besøk etter fødselen. Aktiviteter for begge besøkene vil bli kombinert til ett besøk.
Besøk etter levering vil skje etter 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter levering for alle deltakere. Mødre og nyfødte vil gjennomgå oppfølgingsvurderinger, inkludert fysiske undersøkelser av nyfødte for å evaluere vekst og utviklingsmilepæler. Blodprøver vil bli samlet fra mødre ved hvert besøk for å overvåke holdbarheten til vaksineinduserte antistoffer. I tillegg vil morsmelkprøver bli samlet på 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter levering for å evaluere IgA -bindende antistoffnivåer. Etter 6 uker og 12 uker etter fødselen vil også IgG -bindende antistoffer i morsmelk bli bestemt. Blodprøver fra nyfødte vil bli samlet inn etter 6 uker, 12 uker og 6 måneder etter fødselen for å vurdere nøytraliserende antistoffer (PRNT -er), totale bindende antistoffer (ELISA) og IgG -bindende antistoffer (Luminex -analyse).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Province de La Tshuapa
-
Boende, Province de La Tshuapa, Den demokratiske republikken Kongo
- Boende Hôpital Général de Référence
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren må være mellom 16 og 35 år inkluderende på samtykkedagen.
Deltakeren må passere (≥9/10) forståelsen av forståelsen etter å ha blitt informert om risikoen og fordelene ved forsøket på et språk som deltakeren har forstått og før de utfører noen prøvespesifikke prosedyrer.
- Merk: For deltakerne 16-17 år gammel, må foreldre/verge også bestå forståelsesprøven.
- MERKNAD: Hvis deltakeren eller foreldre/verge for 16-17-åringer mislykkes TOU-testen på første forsøk, må han/hun omskoles med formålet med studien og må ta testen igjen (2 repetisjoner er tillatt). Hvis deltakere eller deres foreldre/verge mislykkes på det tredje forsøket, bør de ikke fortsette med screening eller samtykkende prosedyrer.
- Merk: Mors Group 3 Deltakere er ikke begrenset til 3 forsøk på å passere TOU. Av etiske grunner vil disse deltakerne bli tilbudt ubegrensede forsøk.
Deltakeren må signere og datere et informert samtykkeskjema (≥ 18 år) eller samtykke skjema (16-17 år) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrer som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
- Merk: Hvis deltakeren er under 18 år, må også informert samtykke innhentes fra en forelder/verge som er i stand til å gi samtykke. Samtykkeskjemaet må signeres og datert av foreldre/verge etter at de har lest og forstått risikoen og fordelene ved rettssaken og før noen prøvespesifikke prosedyrer blir utført.
- Merk: Partneren (faren til barnet) eller verge for oppfølging av spedbarnet etter fødselen) må også signere et informert samtykke/samtykke skjema (ICF) som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrer som kreves for studien og er villig til at barnet deres skal delta i studien.
- MERKNAD: I tilfelle deltakeren, partneren, foreldre/verge ikke kan lese eller skrive, må prosedyrene forklares i nærvær av en upartisk (dvs. ikke involvert i studien) tredjepartsvitne, og informert samtykke må innhentes fra dette upartiske tredjepartsvitnet.
Deltakeren må være i sitt andre (13-27 uker) eller tidlig tredje trimester (28-32 uker) av svangerskapet på vaksinasjonstidspunktet.
- Merk: MPOX-infiserte og utsatte gravide (mors gruppe 3) kan melde seg på et hvilket som helst stadium av svangerskapet.
- Merk: Avhengig av påmelding fremgang av gravide mellom 13 og 32 ukers svangerskap, kan gravide i deres første trimester bli registrert, men vil ikke bli vaksinert før de når 13 ukers svangerskap. Sponsorgodkjenning må søkes for å begynne å registrere gravide tidligere enn 13 ukers svangerskap.
Deltakeren og hennes ufødte barn må være generelt frisk i etterforskerens kliniske skjønn og på grunnlag av vitale tegn vurdert på dag 1 -screening uten alvorlige (kroniske) tilstander (så langt som medisinsk kjent) som kan forstyrre vaksinevurderingen.
- Merk: HIV-positive personer kan registreres så lenge deres generelle tilstand er god, dvs. HIV-infeksjon under stabil svært aktiv antiretroviral terapi (HAART; ingen endring i løpet av de siste tre månedene) og/ eller CD4-telling> 500/ μL, ingen tegn eller symptomer på immunsuppresjon. Gravide HIV-positive deltakere må gå med på å delta på alle fødselsbesøk forutsett i tidsplanen for tid og arrangementer for regelmessig oppfølging.
- Merk: HBV-positive gravide vil få behandling i henhold til de nasjonale retningslinjene og kan registreres så lenge deres generelle tilstand er god. Avgjørelsen om å registrere seg faller under Pi.
- Merk: Deltakere som tester positivt for syfilis ved screening, kan revurderes for påmelding etter at behandlingen er gitt.
- Deltakeren må være gravid med en singleton graviditet.
- Deltakeren må bo i Boende Health Zone eller dens omkringliggende helsesoner i Tshuapa -provinsen i DRC.
- Deltakeren må være villig til å levere barnet sitt til det generelle henvisningssykehuset i Boende (prøvestedets sted) eller satellittstedene Motema Mosantu Health Center eller Marie-Louse Health Center, eller deltakeren må være villig til å informere studiepersonalet når Labour har startet (enten gjennom GRH- eller Satellite Site-ansatte, gjennom familie eller via mobiltelefon).
- Deltakeren må gå med på å følge studieprotokollen, inkludert å delta på oppfølgingsbesøk og rapportering av leveringsplaner og eventuelle bivirkninger.
- Deltakeren må være tilgjengelig og villig til å delta og for at hennes ufødte barn skal delta i løpet av studien.
- Deltakeren må være villig til å gi verifiserbar identifikasjon, for eksempel iris -skanning eller et deltakerkort der det er mulig, og har midler til å kontaktes (telefonnummer eller adresse).
Inkluderingskriterier for morsgruppen 3:
1. Lukk kontakt i de to ukene før du signerer ICF med alle som er kjent for å ha MPOX.
Eksklusjonskriterier:
- Kjent historie med cowpox, MPOX eller vaksinia -infeksjon.
Lukk kontakt i løpet av de to ukene før du signerer ICF med alle som er kjent for å ha MPOX.
- Merk: Ikke aktuelt for mors gruppe 3
- Kjent historie med eller aktiv autoimmun sykdom (vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever skjoldbruskkjertel erstatning er ikke eksklusjoner), History of Guillain-Barré syndrom eller Reyes syndrom.
- Etter å ha mottatt noen kopper eller lisensiert eller undersøkende poxvirusbasert (f.eks. ACAM2000, MVA-BN basert som MVA-BN-FILO) vaksine i fortiden.
- Må ikke ha mottatt en annen eksperimentell eller ikke-lisensiert vaksine innen 4 uker før mottatt MVA-BN-vaksine og under forsøket.
- Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av bestanddelene i studievaksinene), inkludert kjent allergi mot egg, eggprodukter og aminoglykosider.
- Historie med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, for eksempel Tris (hydroksymetyl) -amino-metan, inkludert en historie med allergisk astma.
Akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre prøveprosedyrene utrygge eller ville forstyrre evalueringen av responser, inkludert, men ikke begrenset til nevrologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, hepatisk, hematologisk, revmatologisk, endokrin, gastrointestinal, renalal, autoimmune, revmatologisk, ortekrin, gastro -tarm -impertinal, renalalalalalal, autoimmune, revmatologisk, ortokrin, luft -tarme forhold, hepatisk, hematologisk.
- Merk: Deltakere med mindre akutte sykdommer som mild diaré eller mild infeksjon i øvre luftveier eller temperatur ≥38,0 ºC ved screening vil bli ekskludert fra påmelding på det tidspunktet, men kan planlegges for å screening senere hvis det er mulig.
Tilstedeværelse av signifikante medisinske tilstander eller klinisk signifikante funn ved screening eller vitale tegn som etter gynekologens/medisinske lege er mening, ville ikke være i deltakernes beste (f.eks. Komprime sikkerheten eller velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger.
- Merk: Deltakere som nylig har mottatt behandling for akutt, ukomplisert malaria, er kvalifisert for deltakelse hvis minst 3 dager har gått fra avslutningen av en standard, anbefalt behandlingsforløp for malaria; Deltakere som er akutt syke med malaria på screeningstidspunktet, bør fullføre terapi og vente ytterligere 3 dager etter ferdigstillelse før screening for studien.
- Merk: Deltakere med sigdcellegenskap kan inkluderes.
- Historie om malignitet annet enn plateepitel eller basal cellehudkreft, med mindre det har vært kirurgisk eksisjon minst 6 måneder før screening som anses å ha oppnådd kur
- Klinisk signifikant psykisk lidelse som ikke er tilstrekkelig kontrollert av medisinsk behandling.
- Aktiv eller nyere (innen 6 måneder før screening) kronisk alkoholmisbruk og/eller intravenøs og/eller nasalt narkotikamisbruk.
- Nylig bloddonasjon (inkludert blodplater, plasma og røde blodlegemer) innen 4 uker før screening eller planlagte bloddonasjoner i den aktive prøveperioden.
Kronisk systemisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av> 5 mg prednison (eller tilsvarende)/dag eller andre immunmodifiserende medisiner fra 3 måneder før den første prøvevaksinasjonen til besøket ved slutten av den aktive prøveperioden (bruk av aktuelle, inhalerte, oftalmiske og nasale gluksorticoids er tillatt).
- Merk: Deltakere som mottar antiretroviral (ARV) medisiner for håndtering av HIV -infeksjon er kvalifisert for inkludering, forutsatt at de oppfyller inkluderingskriterium 5.
- Historie med koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep, ukontrollert høyt blodtrykk, betydelig arytmi med eller uten korrigerende/ablativ kirurgi, eller annen hjertesykdom under omsorg for en lege.
- Hovedoperasjon (i henhold til etterforskerens skjønn) i løpet av de fire ukene før screening eller planlagt større operasjoner under studien (fra starten av screening og utover).
- Post-organ- og/eller stamcelletransplantasjon, uansett med kronisk immunsuppressiv terapi.
- Administrering eller planlagt administrering av immunoglobuliner og/eller blodprodukter fra 3 måneder før den første forsøksvaksinasjonen til besøket ved slutten av den aktive prøveperioden (pakket røde blodlegemer gitt for en nødindikasjon hos en ellers sunn person og ikke påkrevd, da pågående behandling ikke er ekskluderende [f.eks. Pakket røde blodlegemer gitt i en nødsituasjon under valgkirurgi]))
Mottok et undersøkende eller ikke -registrert medikament eller vaksine eller brukte en invasiv undersøkende eller ikke -registrert medisinsk utstyr innen 30 dager før vaksinasjon eller nåværende eller planlagt deltakelse i en annen klinisk studie under studien.
- Merk: Deltakelse i en observasjonell klinisk studie er tillatt.
- Historie om kronisk urticaria (tilbakevendende elveblest).
- Sysselsetting med etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet, eller forholdet til etterforskeren eller ansatt i studiestedet.
Ytterligere inkluderingskriterier for mors gruppe 3:
1. Ingen symptomer på rapporteringstidspunktet/vaksinasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mors Group 1
Kvinner i mors gruppe 1 (vaksinasjon under graviditet), vil motta den første av to MVA-BN-vaksinedoser, subkutant, i andre eller tredje trimester av svangerskapet, men likevel før 32 ukers svangerskap.
Ideelt sett administreres begge dosene under graviditet.
|
MVA-BN-vaksinen, med den aktive ingrediensen: Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic, vil bli administrert som et standard to-doseregime ved 1x10^8 TCID50 Inf.u./0.5 ml.
Dosene vil bli gitt 28 dagers mellomrom (± 3 dager) via subkutan injeksjon i deltoidmuskelen, helst i den ikke-dominerende armen.
|
|
Aktiv komparator: Mors Group 2
Kvinner i mors gruppe 2 (vaksinert postpartum), vil motta den første av to MVA-BN-vaksinedoser, subkutant, ≤72 timer etter levering, helst før utskrivning fra sykehus/mors helseklinikk (hvis aktuelt), med mindre kontraindisert av gynekologen.
|
MVA-BN-vaksinen, med den aktive ingrediensen: Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic, vil bli administrert som et standard to-doseregime ved 1x10^8 TCID50 Inf.u./0.5 ml.
Dosene vil bli gitt 28 dagers mellomrom (± 3 dager) via subkutan injeksjon i deltoidmuskelen, helst i den ikke-dominerende armen.
|
|
Aktiv komparator: Mors Group 3
Kvinner utsatt for klinisk eller laboratoriebekreftede MPOX-tilfeller (mors gruppe 3) vil fortrinnsvis bli vaksinert innen 4 dager etter eksponering.
Vaksinen vil imidlertid bli gitt til 14 dager etter eksponering hvis ingen symptomer er til stede.
|
MVA-BN. Profylakse etter eksponering (PEP) MVA-BN-vaksinen, med den aktive ingrediensen: Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic, vil bli administrert som et standard to-doseregime ved 1x10^8 TCID50 Inf.u./0.5 ml. Dosene vil bli gitt 28 dagers mellomrom (± 3 dager) via subkutan injeksjon i deltoidmuskelen, helst i den ikke-dominerende armen. For mors gruppe 3 vil MVA-BN bli administrert som PEP så snart som mulig etter eksponering, helst innen 4 dager etter eksponering. Imidlertid, i henhold til WHOs retningslinjer, vil PEP bli tilbudt opptil 14 dager etter eksponering hvis den gravide ennå ikke har utviklet symptomer ennå. |
|
Annen: Historisk arm
Historiske data fra friske voksne i alderen 18 til 50 år fra POX-MVA-045-studien (NCT06549530), vil bli brukt til sammenligning av sikkerhet og immunogenisitet (ikke-underordnethet).
|
MVA-BN-vaksinen, med den aktive ingrediensen: Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic, vil bli administrert som et standard to-doseregime ved 1x10^8 TCID50 Inf.u./0.5 ml.
Dosene vil bli gitt 28 dagers mellomrom (± 3 dager) via subkutan injeksjon i deltoidmuskelen, helst i den ikke-dominerende armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedstudie: Nøytraliserende antistoffrespons Post-dose 2-vaksinasjon med MVA-BN
Tidsramme: 14 dager etter den andre dosen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot Vaccinia-viruset hos kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med voksne i POX-MVA-045-studien 2 uker etter den andre dosen.
|
14 dager etter den andre dosen
|
|
Sikkerhet og reaktogenisitet av MVA-BN-vaksinen hos gravide kvinner
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrert SC, hos gravide sammenlignet med voksne i POX-MVA-045-studien.
|
Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
|
Neonatal/spedbarns sikkerhetsresultater hos avkom av vaksinerte mødre
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; fra levering til 13 måneder etter fødselen.
|
For å vurdere sikkerheten hos nyfødte/spedbarn født av mødre som er vaksinert under graviditet og mødre vaksinerte postpartum.
|
Gjennom hele prøveperioden; fra levering til 13 måneder etter fødselen.
|
|
Mors, foster- og nyfødte utfall hos vaksinerte kvinner
Tidsramme: Fra vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen
|
For å beskrive mors, foster- og nyfødte utfall i kohorten vaksinert under graviditet, sammenlignet med kohorten vaksinert postpartum (kontroll) og om mulig, resultatene av graviditetsovervåkning i Boende i løpet av studien.
|
Fra vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen
|
|
Understudier. Morsimmunitet overført via morsmelk
Tidsramme: Ved levering
|
For å vurdere immunogenisitet hos spedbarn ved fødselen ved å måle mengden av totale bindende antistoffer mot vaksinaviruset, nøytraliserer antistoffer mot vaksinaviruset, IgG -bindende antistoffer mot vaksinia og MPOX -virus i ledningsblod fra kvinner vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner vaksinert i det utsatte.
|
Ved levering
|
|
Immunogenisitet i mors serum etter vaksinasjon
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten hos mødre av MVA-BN-standardregimet, administrert SC, ved fremkalling av IgG-bindende antistoffer mot vaksinia og apeypox-virus i mors blod fra kvinner vaksinert under graviditet, sammenlignet med å levere i postpartum ved baseline (før vaksinen), 2 uker etter det andre i postpartumet ved baseline (før vaksinen), 2 uker etter det andre andre i postpartum ved baseline (før baselen), 2 uker, som ble vaksinert i mødre som ikke ble vaksinert, og leverer i løpet av mødre blod fra kvinner som ble vaksinert under svangerskap), og leverer i mødre blod fra kvinner som var vaksinert under svangerskapet). uker, 6 måneder og 13 måneder etter fødselen.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Morsimmunitet overført via morsmelk (IgA -antistoffer)
Tidsramme: Levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere mors immunitet overført via morsmelk ved å måle IgA -bindende antistoffer mot vaksinia og apeypox -virus i morsmelkprøver fra kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som er vaksinert i postpartumperioden i kolostrum, etter 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter fødselen.
|
Levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Morsimmunitet overført via morsmelk (IgG -antistoffer)
Tidsramme: 6 uker og 12 uker etter fødselen
|
For å vurdere mors immunitet overført via morsmelk ved å måle IgG -bindende antistoffer mot vaksinia og apeypox -virus i morsmelkprøver fra kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som er vaksinert i postpartumperioden etter 6 uker og 12 uker etter fødselen.
|
6 uker og 12 uker etter fødselen
|
|
Utholdenhet av mors immunitet hos spedbarn
Tidsramme: 6 uker til 6 måneder etter fødselen
|
For å vurdere utholdenhet av mors immunitet hos spedbarn ved å måle nøytraliserende antistoffer mot Vaccinia -viruset, totale bindende antistoffer mot Vaccinia -viruset, IgG -bindende antistoffer mot vaksinia og ape -vaksin.
|
6 uker til 6 måneder etter fødselen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøytraliserende antistoffrespons hos kvinner vaksinert under graviditet og voksen av POX-MVA-045-studien
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med voksne i POX-MVA-045-studien ved baseline og alle blodinnsamlingstidspunkter etter den andre dosen.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Nøytraliserende antistoffrespons hos kvinner vaksinert i umiddelbar postpartum og voksen av POX-MVA-045-studien
Tidsramme: Levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert i den umiddelbare postpartumperioden sammenlignet med voksne av POX-MVA-045-studien ved baseline og alle blodinnsamlingstidspunkter etter den andre dose.
|
Levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Nøytraliserende antistoffrespons hos kvinner vaksinert under graviditet og kvinner vaksinert i umiddelbar postpartum
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administreres SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som er vaksinert i fødselen, ved baseline, 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter levering.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Bindende antistoffrepresent hos kvinner vaksinert under graviditet og voksne av POX-MVA-045-studien
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle totale bindende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med voksne i POX-MVA-045-studien ved baseline og alle blodinnsamlingstidspunkter etter den andre dosen.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Bindende antistoffrepresent hos kvinner vaksinert i den umiddelbare postpartumperioden og voksne av POX-MVA-045-studien
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle totale bindende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert i den umiddelbare postpartumperioden sammenlignet med voksne av POX-MVA-045-studien ved baseline og all blodinnsamlingstidspunkt etter den andre dose.
|
Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen
|
|
Bindende antistoffrepresent hos kvinner vaksinert under graviditet og kvinner vaksinert i umiddelbar postpartum
Tidsramme: Levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administreres SC ved å fremkalle totale bindende antistoffer mot vaksinaviruset hos kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som er vaksinert i øyeblikkelig fødselen, ved baseline, 2 uker etter den andre dosen, levering, 6 måneder (hvis annen fra 2 uker etter andre andre dose dose dose, 12 uker, levering.
|
Levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Sikkerhet og reaktogenisitet av MVA-BN hos kvinner vaksinert i umiddelbar postpartum og voksne av POX-MVA-045-studien
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til MVA-BN-standardregimet administrert til kvinner i umiddelbar postpartum sammenlignet med voksne (POX-MVA-045).
|
Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
|
Sikkerhet og reaktogenisitet av MVA-BN hos kvinner vaksinert under graviditet og kvinner vaksinert i umiddelbar postpartum
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; fra påmelding til 1 år etter andre dose
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til MVA-BN-standardregimet administrert hos gravide sammenlignet med kvinner i den umiddelbare postpartumperioden.
|
Gjennom hele prøveperioden; fra påmelding til 1 år etter andre dose
|
|
Korrelasjon mellom mors IgG i serum- og IgA -antistoffnivåer i morsmelk
Tidsramme: Fra levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å utforske om det er en sammenheng mellom mors IgG -antistoffnivåer mot vaksinien og MPOX -viruset i serum og mors IgA -antistoffnivåer mot vaksinia og MPOX -viruset i morsmelk av kvinner vaksinert under graviditet eller kvinner vaksinert i postpartum ved levering og 6 uker, 12 uker og 6 måneder, 13 måneder.
|
Fra levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Korrelasjon mellom mors IgG -antistoffnivå i serum og morsmelk de første 12 ukene etter fødselen
Tidsramme: 6 uker og 12 uker etter fødselen
|
For å utforske om det er en sammenheng mellom mors IgG -antistoffnivåer mot vaksinien og MPOX -viruset i serum og morsmelk av kvinner som er vaksinert under graviditet eller kvinner vaksinert i postpartum ved 6 og 12 uker etter fødselen.
|
6 uker og 12 uker etter fødselen
|
|
Korrelasjon mellom mors IgA og IgG -antistoffnivå i morsmelk
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å utforske om det er en korrelasjon av mors IgA- og IgG -antistoffer mot vaksinien og MPOX -viruset i morsmelk hos kvinner som er vaksinert under graviditet eller kvinner som er vaksinert i postpartum etter 6 uker og 12 uker.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet av MVA-BN brukt som PEP hos kvinner utsatt under graviditet
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administreres SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot vaksinaviruset hos PEP-kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som ikke ble utsatt for MPOX og vaksinert under graviditet ved baseline, 2 uker etter den andre dosen og etter 6 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Bindende antistoffrespons hos PEP-kvinner vaksinert under graviditet kontra ikke-eksponerte kvinner
Tidsramme: Levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle totale bindende antistoffer mot vaksinaviruset hos PEP-kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som ikke ble utsatt for MPOX og vaksinert under graviditet, baseline, 2 uker etter den andre dosen og ved og ved 6 uker, 12 uker, 12 uker, 6 måneder og 13 måneder.
|
Levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Sikkerhet og reaktogenisitet av MVA-BN hos PEP-kvinner vaksinert under graviditet
Tidsramme: Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrert SC hos PEP-kvinner vaksinert under graviditet sammenlignet med kvinner som ikke ble utsatt for MPOX og vaksinert under graviditet.
|
Gjennom hele prøveperioden; Fra første vaksinasjon til 13 måneder etter fødselen.
|
|
Sikkerhet hos nyfødte/spedbarn født til mødre som er vaksinert med PEP
Tidsramme: Fra levering til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere sikkerhet hos nyfødte/spedbarn født av mødre som er vaksinert med PEP sammenlignet med de som ble født til mødre som er vaksinert under graviditet, ikke utsatt for MPOX.
|
Fra levering til 13 måneder etter fødselen
|
|
Graviditet, foster- og nyfødte utfall
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å beskrive graviditet og foster, og nyfødte utfall hos barn født av PEP -kvinner sammenlignet med kvinner som ikke ble utsatt for MPOX og vaksinert under graviditet (kontroll) og om mulig, resultatene av graviditetsovervåkning i Boende i løpet av studien.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Demografiske og fødselsvariabler som påvirker spedbarnsantistoffer
Tidsramme: Fra påmelding til 13 måneder etter fødselen
|
Å utforske hvilke demografiske og fødselsvariabler (f.eks.
Alder, kjønn, svangerskapsalder ved vaksinasjon under graviditet, malariaeksponering, HIV -status, underernæring, etc.) påvirker det nøytraliserende, totale bindingsantistoffet og IgG -binding (når det gjelder) antistoffrespons mot vaksineantigenet i serumet til (utsatte) gravide og postartum kvinner og deres nyborn/angent.
|
Fra påmelding til 13 måneder etter fødselen
|
|
Nøytraliserende antistoffrespons i en undergruppe av kvinner vaksinert under graviditet og under øyeblikkelig postpartum
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrerte SC ved å fremkalle nøytraliserende antistoffer mot apeypox og vaksinavirus i en undergruppe (10%) av kvinner som er vaksinert under graviditet sammenlignet med en undergruppe (10%) av kvinner som var vaksinert i den umiddelbare post-perioden på Baseline, 2 uker etter den andre uker etter den andre uker etter den andre uker etter den andre ukers andre uker etter den andre ukers andre uker etter den andre ukers andre ukers andre uker etter den andre ukers andre uker etter den andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre ukers andre uker etter den andre ukers andre uker etter den andre ukers andre uker etter den andre. dose), 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter levering.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Total IgG-respons mot flere MPXV-antigener med standard- og halvdoseregimer.
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
For å vurdere immunogenisiteten til MVA-BN-standardregimet, administrert SC, ved fremkalling av total IgG i serum med flere MPXV-spesifikke antigener (B6R, B2R, E8L, M1R, POSED A3, AST AT HAS3 i en undergruppe (10%) av kvinner vaksinert under svangerskapet sammenlignet med et undergruppe (10%) av kvinner som er vaksinert under svangerskap, sammenlignet med en undergående (10%) av kvinner vaksinert ( Etter den andre dosen, ved levering og 6 uker (hvis forskjellig fra 2 uker etter den andre dosen), 12 uker, 6 måneder og 13 måneder etter levering.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Demografiske og fødselsvariabler som påvirker ledningsblodets antistoffer
Tidsramme: Ledningsblod samlet ved levering
|
Å utforske hvilke demografiske og fødselsvariabler (f.eks.
Alder, kjønn, svangerskapsalder ved vaksinasjon under graviditet, malariaeksponering, HIV-status, underernæring, etc.) påvirker tilstedeværelsen av mors avledet nøytralisering, total binding og IgG-bindende antistoffer mot vaksinantigenet i ledningsblod.
|
Ledningsblod samlet ved levering
|
|
Demografiske og fødselsvariabler som påvirker brystmelk antistoffer
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
Å utforske hvilke demografiske og fødselsvariabler (f.eks.
Alder, kjønn, svangerskapsalder ved vaksinasjon under graviditet, malariaeksponering, underernæring, etc.) påvirker tilstedeværelsen av mors avledet nøytralisering, total binding og IgG og IgA -bindende antistoffer mot vaksineantigenet i morsmel.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
|
Effekten av demografiske variabler på tilstedeværelse av mors avledede antistoffer i spedbarnets blodprøve
Tidsramme: Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
Å utforske hvilke demografiske og fødselsvariabler (f.eks.
Alder, kjønn, svangerskapsalder ved vaksinasjon under graviditet, malariaeksponering, underernæring, etc.) påvirker tilstedeværelsen av mors avledet nøytralisering, total binding og IgG og IgA -bindende antistoffer mot vaksineantigenet i spedbarnets blodprøver.
|
Baseline til 13 måneder etter fødselen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jean Pierre Van geertruyden Van geertruyden, Prof. Dr, Universiteit Antwerpen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bunge EM, Hoet B, Chen L, Lienert F, Weidenthaler H, Baer LR, Steffen R. The changing epidemiology of human monkeypox-A potential threat? A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 11;16(2):e0010141. doi: 10.1371/journal.pntd.0010141. eCollection 2022 Feb.
- Lemey G, Lariviere Y, Zola TM, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Vermeiren P, Thys S, De Bie J, Muhindo HM, Ravinetto R, Van Damme P, Van Geertruyden JP. Algorithm for the support of non-related (serious) adverse events in an Ebola vaccine trial in the Democratic Republic of the Congo. BMJ Glob Health. 2021 Jun;6(6):e005726. doi: 10.1136/bmjgh-2021-005726.
- Zola Matuvanga T, Lariviere Y, Lemey G, De Bie J, Milolo S, Meta R, Esanga E, Vermeiren PP, Thys S, Van Geertruyden JP, Van Damme P, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, Muhindo-Mavoko H. Setting-up an Ebola vaccine trial in a remote area of the Democratic Republic of the Congo: Challenges, mitigations, and lessons learned. Vaccine. 2022 May 31;40(25):3470-3480. doi: 10.1016/j.vaccine.2022.04.094. Epub 2022 May 9.
- Puri A, Pollard AJ, Schmidt-Mutter C, Laine F, PrayGod G, Kibuuka H, Barry H, Nicolas JF, Lelievre JD, Sirima SB, Kamala B, Manno D, Watson-Jones D, Gaddah A, Keshinro B, Luhn K, Robinson C, Douoguih M; EBL4001 Study Group. Long-Term Clinical Safety of the Ad26.ZEBOV and MVA-BN-Filo Ebola Vaccines: A Prospective, Multi-Country, Observational Study. Vaccines (Basel). 2024 Feb 17;12(2):210. doi: 10.3390/vaccines12020210.
- Salloum M, Paviotti A, Bastiaens H, Van Geertruyden JP. The inclusion of pregnant women in vaccine clinical trials: An overview of late-stage clinical trials' records between 2018 and 2023. Vaccine. 2023 Nov 22;41(48):7076-7083. doi: 10.1016/j.vaccine.2023.10.057. Epub 2023 Oct 28.
- Lariviere Y, Zola T, Stoppie E, Maketa V, Matangila J, Mitashi P, De Bie J, Muhindo-Mavoko H, Van Geertruyden JP, Van Damme P. Open-label, randomised, clinical trial to evaluate the immunogenicity and safety of a prophylactic vaccination of healthcare providers by administration of a heterologous vaccine regimen against Ebola in the Democratic Republic of the Congo: the study protocol. BMJ Open. 2021 Sep 28;11(9):e046835. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046835.
- Schwartz DA, Pittman PR. Mpox (Monkeypox) in Pregnancy: Viral Clade Differences and Their Associations with Varying Obstetrical and Fetal Outcomes. Viruses. 2023 Jul 28;15(8):1649. doi: 10.3390/v15081649.
- Schwartz DA. High Rates of Miscarriage and Stillbirth among Pregnant Women with Clade I Mpox (Monkeypox) Are Confirmed during 2023-2024 DR Congo Outbreak in South Kivu Province. Viruses. 2024 Jul 13;16(7):1123. doi: 10.3390/v16071123.
- Kozlov M. Monkeypox virus: dangerous strain gains ability to spread through sex, new data suggest. Nature. 2024 May;629(8010):13-14. doi: 10.1038/d41586-024-01167-5. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PIPVac-001 Maternal component
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .