Fas 3 Moders säkerhet och immunogenicitetsstudie av MVA-BN® i DRC (PregInPoxVac)

Inkluderingskriterier:

1. Deltagaren måste vara mellan 16 och 35 års ålder inklusive samtycke.

2. Deltagaren måste passera (≥9/10) testet av förståelse efter att ha informerats om riskerna och fördelarna med rättegången på ett språk som deltagaren förstås och innan de utför några försöksspecifika förfaranden.

   • Obs: För deltagarna 16-17 år måste föräldern/juridisk vårdnadshavare också klara testet.
   • Obs: Om deltagaren eller föräldern/juridisk vårdnadshavare för 16-17-åringar misslyckas med TOU-testet vid det första försöket, måste han/hon omskolas i syftet med studien och måste ta testet igen (2 upprepningar är tillåtna). Om deltagarna eller deras förälder/juridiska vårdnadshavare misslyckas vid det tredje försöket, bör de inte fortsätta med screening eller samtyckesförfaranden.
   • Obs: Mödrarnas grupp 3 -deltagare är inte begränsade till 3 försök att passera TOU. Av etiska skäl kommer dessa deltagare att erbjudas obegränsade försök.

3. Deltagaren måste underteckna och träffa ett informerat samtyckesformulär (≥18 år) eller samtycke (16-17 år) som indikerar att han eller hon förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien och är villig att delta i studien.

   • Obs: Om deltagaren är under 18 år måste informerat samtycke också erhållas från en förälder/juridisk vårdnadshavare som kan ge samtycke. Samtyckningsformuläret måste undertecknas och dateras av föräldern/vårdnadshavaren efter att de har läst och förstått riskerna och fördelarna med rättegången och innan några rättegångsspecifika förfaranden utförs.
   • Obs: Partner (barnets far) eller vårdnadshavare för uppföljningen av spädbarnet efter leverans) måste också underteckna ett informerat samtycke/samtyckeform (ICF) som indikerar att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien och är villig för deras barn att delta i studien.
   • Obs: Om deltagaren, partner, förälder/juridisk vårdnadshavare inte kan läsa eller skriva, måste förfarandena förklaras i närvaro av en opartisk (dvs. inte involverat i studien) Tredjeparts vittne och informerat samtycke måste erhållas från detta opartiska vittne från tredje part.

4. Deltagaren måste vara i sin andra (13-27 veckor) eller tidig tredje trimester (28-32 veckor) av graviditeten vid vaccinationstillfället.

   - Obs: MPOX-infekterade och exponerade gravida kvinnor (modergrupp 3) kan registrera sig i vilket skede som helst av graviditeten.

   - Obs: Beroende på registrering av gravida kvinnor mellan 13 och 32 veckors graviditet kan gravida kvinnor i deras första trimester registreras men kommer inte att vaccineras förrän de når 13 veckors graviditet. Sponsorens godkännande måste sökas att börja registrera gravida kvinnor tidigare än 13 veckors graviditet.

5. Deltagaren och hennes ofödda barn måste i allmänhet vara frisk i utredarens kliniska bedömning och på grundval av vitala tecken bedömda vid dag 1 -screening utan allvarliga (kroniska) förhållanden (så långt som medicinskt kända) som kan störa vaccinbedömningen.

   - Obs: HIV-positiva personer kan registreras så länge deras allmänna tillstånd är bra, dvs HIV-infektion under stabil mycket aktiv antiretroviral terapi (HAART; ingen förändring inom den senaste tre månaden) och/ eller CD4-räkningen> 500/ μL, inga tecken eller symtom på immunsuppression. Gravida HIV-positiva deltagare måste gå med på att delta i alla prenatala besök som förutses i tids- och evenemangsschemat för regelbunden uppföljning.

   • Obs: HBV-positiva gravida kvinnor kommer att få behandling enligt de nationella riktlinjerna och kan registreras så länge deras allmänna tillstånd är bra. Beslutet att registrera sig faller under PI: s bedömning.
   • Obs: Deltagare som testar positivt för syfilis vid screening kan omprövas för registrering efter behandlingen har tillhandahållits.
6. Deltagaren måste vara gravid med en singleton graviditet.
7. Deltagaren måste bo i Boende Health Zone eller dess omgivande hälsozoner i Tshuapa -provinsen i DRC.
8. Deltagaren måste vara villig att leverera sitt barn till det allmänna hänvisningssjukhuset i Boende (rättegångsplatsen) eller satellitplatserna Motema Mosantu Health Center eller Marie-Louse Health Center eller deltagaren måste vara villig att informera studien när arbetet har börjat (antingen genom GRH eller satellitplatspersonal, via familjen eller via mobiltelefon).
9. Deltagaren måste gå med på att följa studieprotokollet, inklusive att delta i uppföljningsbesök och rapportera leveransplaner och eventuella biverkningar.
10. Deltagaren måste vara tillgänglig och villig att delta och för sitt ofödda barn att delta under studiens varaktighet.
11. Deltagaren måste vara villig att tillhandahålla verifierbar identifiering, till exempel IRIS -skanning eller ett deltagarkort där det är möjligt och har medel att kontaktas (telefonnummer eller adress).

Inkluderingskriterier för modergruppen 3:

1. Stäng kontakten under de två veckorna innan du undertecknar ICF med någon som är känd för att ha MPOX.

Uteslutningskriterier:

1. Känd historia av cowpox, mpox eller vaccinia infektion.

2. Nära kontakt under de två veckorna innan du undertecknar ICF med någon som är känd för att ha MPOX.

   - Obs: Ej tillämpligt på modergrupp 3

3. Känd historia av eller aktiv autoimmun sjukdom (vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som kräver ersättning av sköldkörtel är inte undantag), historia av Guillain-Barré-syndrom eller Reyes syndrom.
4. Efter att ha fått någon koppox eller licensierad eller undersökande Poxvirus-baserad (t.ex. ACAM2000, MVA-BN baserat som MVA-BN-Filo) vaccin tidigare.
5. Får inte ha fått ett annat experimentellt eller icke-licensierat vaccin inom fyra veckor innan MVA-BN-vaccinet fick och under försöket.
6. Känd allergi eller historia av anafylax eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinprodukter (inklusive någon av beståndsdelarna i studievaccinen), inklusive känd allergi mot ägg, äggprodukter och aminoglykosider.
7. Historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon del av vaccinet, t.ex. Tris (hydroximetyl) -amino-metan, inklusive en historia av allergisk astma.

8. Akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra försöksförfarandena osäkra eller skulle störa utvärderingen av svar, inklusive men inte begränsat till neurologiska, kardiovaskulära, respiratoriska, hepatiska, hematologiska, reumatologiska, endokrina, gastrointestinala, renal, autoimmune, eller immunosusaumer.

   - Obs: Deltagare med mindre akuta sjukdomar såsom mild diarré eller mild övre luftvägsinfektion eller temperatur ≥38,0 ° C vid screening kommer att uteslutas från registrering vid den tiden men kan omplaneras för återförstärkning senare om det är möjligt.

9. Närvaro av betydande medicinska tillstånd eller kliniskt signifikanta fynd vid screening eller vitala tecken för vilka enligt gynekologens/läkareens åsikt skulle deltagande inte vara i deltagarnas bästa intresse (t.ex. kompromissa med säkerheten eller välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollspecificerade bedömningar.

   • Obs: Deltagare som nyligen har fått behandling för akut, okomplicerad malaria är berättigade till deltagande om minst tre dagar har gått från avslutningen av en standard, rekommenderad terapikurs för malaria; Deltagare som är akut sjuka med malaria vid tidpunkten för screening bör slutföra terapi och vänta ytterligare tre dagar efter avslutad före screening för studien.
   • Obs: Deltagare med sigdcellegenskaper kan inkluderas.
10. Historik om malignitet annat än skivepitel eller basalcellscancer, såvida det inte har skett kirurgiskt excision minst 6 månader före screening som anses ha uppnått botemedel
11. Kliniskt signifikant psykisk störning som inte kontrolleras tillräckligt genom medicinsk behandling.
12. Aktivt eller nyligen (inom 6 månader före screening) kroniskt missbruk av alkohol och/eller intravenöst och/eller nasalt narkotikamissbruk.
13. Nyligen bloddonation (inklusive blodplättar, plasma och röda blodkroppar) inom fyra veckor före screening eller planerade bloddonationer under den aktiva försöksperioden.

14. Kronisk systemisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av> 5 mg prednison (eller motsvarande)/dag eller andra immunmodifierande läkemedel från 3 månader innan den första försöksvaccinationen till besöket vid slutet av den aktiva försöksperioden (användning av topiska, inhalerade, oftalmiska och nasala glukokortikoider är tillåtet).

    - Obs: Deltagare som får antiretrovirala läkemedel (ARV) för hantering av HIV -infektion är berättigade till inkludering, förutsatt att de uppfyller inkluderingskriteriet 5.

15. Historia om koronar hjärtsjukdom, hjärtinfarkt, angina, hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, okontrollerat högt blodtryck, betydande arytmi med eller utan korrigerande/ablativ kirurgi eller något annat hjärttillstånd under vård av en läkare.
16. Stora kirurgi (enligt utredarens dom) inom de fyra veckorna före screening eller planerad större operation under studien (från början av screening).
17. Postorganan och/eller stamcellstransplantation, oavsett om det är kroniskt immunsuppressiv terapi eller inte.
18. Administration or planned administration of immunoglobulins and/or any blood products from 3 months prior to the first trial vaccination until the visit at the end of the active trial period (packed red blood cells given for an emergency indication in an otherwise healthy person and not required as ongoing treatment is not exclusionary [e.g., packed red blood cells given in an emergency during elective surgery])

19. Fick ett undersökande eller icke -registrerat läkemedel eller vaccin eller använde en invasiv undersökning eller icke -registrerad medicinsk utrustning inom 30 dagar före vaccination eller nuvarande eller planerat deltagande i en annan klinisk studie under studien.

    - Obs: Deltagande i en observationsklinisk studie är tillåtet.

20. Historik om kronisk urticaria (återkommande bikupor).
21. Anställning hos utredaren eller studieplatsen, med direkt engagemang i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen, eller relation till utredaren eller studieplatsen.

Ytterligare inkluderingskriterier för modergrupp 3:

1. Inga symtom vid tidpunkten för rapportering/vaccination.