Fase 3 Ensayo de seguridad materna e inmunogenicidad de MVA-BN® en la RDC (PregInPoxVac)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener entre 16 y 35 años de edad inclusive el día del consentimiento.

2. El participante debe aprobar (≥9/10) la prueba de comprensión después de ser informado de los riesgos y beneficios del ensayo en un idioma entendido por el participante y antes de realizar cualquier procedimiento específicos de ensayo.

   • Nota: Para los participantes de 16 a 17 años, el padre/tutor legal también debe aprobar la prueba de comprensión.
   • Nota: Si el participante o padre/tutor legal para los jóvenes de 16-17 años falla la prueba TOU en el primer intento, debe ser reentrenado sobre el propósito del estudio y debe tomar la prueba nuevamente (se permiten 2 repeticiones). Si los participantes o sus padres/tutores legales fallan en el tercer intento, no deben continuar con los procedimientos de detección o consentimiento.
   • Nota: Los participantes del Grupo Materno 3 no están restringidos a 3 intentos de pasar el TOU. Por razones éticas, a estos participantes se les ofrecerá intentos ilimitados.

3. El participante debe firmar y fechar un formulario de consentimiento informado (≥18 años) o formulario de asentimiento (16-17 años) que indica que él o ella comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.

   • Nota: Si el participante tiene menos de 18 años, el consentimiento informado también debe obtenerse de un tutor padre/legal capaz de proporcionar consentimiento. El formulario de consentimiento debe ser firmado y fechado por el padre/tutor después de haber leído y entendido los riesgos y beneficios del ensayo y antes de que se realicen cualquier procedimiento específico del ensayo.
   • Nota: El compañero (padre del niño) o tutor para el seguimiento del bebé después del parto) también debe firmar un formulario de consentimiento/asentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a que su hijo participe en el estudio.
   • Nota: En caso de que el participante, el socio, el padre/tutor legal no puedan leer o escribir, los procedimientos deben explicarse en presencia de un imparcial (es decir, No está involucrado en el estudio) testigo de terceros, y el consentimiento informado debe obtenerse de este testigo imparcial de terceros.

4. El participante debe estar en su segundo (13-27 semanas) o temprano en el tercer trimestre (28-32 semanas) de embarazo en el momento de la vacunación.

   - Nota: las mujeres embarazadas infectadas y expuestas de MPOX (Grupo Materna 3) pueden inscribirse en cualquier etapa del embarazo.

   - Nota: Dependiendo del progreso de la inscripción de las mujeres embarazadas entre 13 y 32 semanas de gestación, las mujeres embarazadas en su primer trimestre pueden inscribirse, pero no se vacunarán hasta que alcancen las 13 semanas de gestación. Se debe buscar la aprobación del patrocinador para comenzar a inscribir mujeres embarazadas antes de las 13 semanas de gestación.

5. El participante y su hijo no nacido deben estar generalmente saludables en el juicio clínico del investigador y sobre la base de signos vitales evaluados en la detección del día 1 sin condiciones graves (crónicas) (que se conocen médicamente) que puedan interferir con la evaluación de la vacuna.

   - Nota: los sujetos VIH positivos se pueden inscribir siempre que su condición general sea buena, es decir, infección por VIH bajo terapia antirretroviral altamente activa estable (Targa; sin cambios dentro de los últimos tres meses) y/ o recuento de CD4> 500/ μl, sin signos o síntomas de inmunosupresión. Los participantes embarazados del VIH positivo deben aceptar asistir a todas las visitas prenatales previstas en el horario y el horario de eventos para un seguimiento regular.

   • Nota: Las mujeres embarazadas positivas para el VHB recibirán tratamiento de acuerdo con las pautas nacionales y pueden inscribirse siempre que su condición general sea buena. La decisión de inscribirse cae bajo la discreción del PI.
   • Nota: los participantes que dan positivo por sífilis en la detección pueden reevaluarse para la inscripción después de que se haya proporcionado el tratamiento.
6. El participante debe estar embarazada de un embarazo singleton.
7. El participante debe vivir en la zona de salud de Boende o en sus zonas de salud circundantes en la provincia de Tshuapa de la RDC.
8. El participante debe estar dispuesto a entregar a su hijo al Hospital General de Referencia de Boende (la ubicación del sitio del juicio) o los sitios satelitales Motema Mosantu Health Center o Marie-Louse Health Center o el participante debe estar dispuesto a informar al personal del estudio cuando haya comenzado la mano de obra (ya sea a través del personal del sitio GRH o Satélite, a través de la familia o el teléfono móvil).
9. El participante debe aceptar seguir el protocolo de estudio, incluida la asistencia a las visitas de seguimiento e informar planes de entrega y cualquier evento adverso.
10. El participante debe estar disponible y dispuesto a participar y para que su hijo no nacido participe durante la duración del estudio.
11. El participante debe estar dispuesto a proporcionar una identificación verificable, como el escaneo de iris o una tarjeta de participante donde sea factible, y tener medios para ser contactados (número de teléfono o dirección).

Criterios de inclusión para el Grupo Materna 3:

1. Contacto cercano en las 2 semanas anteriores a la firma del ICF con cualquiera que se sepa MPOX.

Criterios de exclusión:

1. Historia conocida de infección de vaca, MPOX o vacunación.

2. Contacto cercano en las 2 semanas antes de firmar el ICF con cualquiera que se sepa MPOX.

   - Nota: no aplicable al grupo maternal 3

3. Historia conocida de enfermedad autoinmune activa (vitiligo o enfermedad tiroidea que requiere reemplazo de tiroides no son exclusiones), historia del síndrome de guillain-barra o el síndrome de Reye.
4. Habiendo recibido cualquier viruela o licencia o de investigación basada en el poxvirus (p. Ej. La vacuna ACAM2000, MVA-BN como MVA-BN-Filo) en el pasado.
5. No debe haber recibido otra vacuna experimental o no licenada dentro de las 4 semanas antes de recibir la vacuna MVA-BN y durante el ensayo.
6. Alergia o antecedentes conocidos de anafilaxia u otras reacciones adversas severas a vacunas o productos de vacunas (incluidos cualquiera de los componentes de las vacunas del estudio), incluida la alergia conocida a los huevos, los productos de huevo y los aminoglucósidos.
7. Historia de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerban por cualquier componente de la vacuna, por ejemplo, tris (hidroximetil) -amino metano, incluido un historial de asma alérgica.

8. Condición médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría que los procedimientos de prueba no sean seguros o interfieran con la evaluación de las respuestas, incluidas, entre otros, las condiciones neurológicas, cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, hematológicas, reumatológicas, endocrinas, gastrointestinales, renales, renales, autoinmunes o inmunosubrosivas.

   - Nota: los participantes con enfermedades agudas menores, como diarrea leve o infección o temperatura del tracto respiratorio superior leve, ≥38.0ºC en la detección se excluirán de la inscripción en ese momento, pero se puede reprogramar para volver a encerrar más tarde si es posible.

9. Presencia de afecciones médicas significativas o hallazgos clínicamente significativos en la detección o signos vitales para los cuales, en opinión del ginecólogo/médico, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer la seguridad o el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas por protocolo.

   • Nota: los participantes que han recibido recientemente tratamiento para la malaria aguda y sin complicaciones son elegibles para la participación si han transcurrido al menos 3 días a partir de la conclusión de un curso estándar de terapia recomendado para la malaria; Los participantes que están muy enfermos con malaria al momento de la detección deben completar la terapia y esperar 3 días adicionales después de la finalización antes de la detección del estudio.
   • Nota: Se pueden incluir participantes con rasgo de células falciformes.
10. Historia de malignidad que no sea el cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica al menos 6 meses antes de la detección que se considera que ha logrado la cura.
11. El trastorno mental clínicamente significativo no controlado adecuadamente por el tratamiento médico.
12. Activo o reciente (dentro de los 6 meses antes de la detección) abuso de alcohol crónico y/o abuso de drogas intravenosas y/o nasales.
13. Donación de sangre reciente (incluidas plaquetas, plasma y glóbulos rojos) dentro de las 4 semanas previas a la detección o planificó donaciones de sangre durante el período de prueba activa.

14. Administración sistémica crónica (definida como más de 14 días) de> 5 mg de prednisona (o equivalente)/día o cualquier otro medicamento modificador inmune de 3 meses antes de la primera vacunación de prueba a la visita al final del período de ensayo activo (se permite el uso de tópicos, inhalados, oftalmic y nasales glucocorticoides).

    - Nota: los participantes que reciben medicamentos antirretrovirales (ARV) para el manejo de la infección por VIH son elegibles para su inclusión, siempre que cumplan con el criterio de inclusión 5.

15. Historia de enfermedad coronaria, infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, presión arterial alta no controlada, arritmia significativa con o sin cirugía correctiva/ablativa, o cualquier otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico.
16. La cirugía mayor (según el juicio del investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la detección o planificó una cirugía mayor durante el estudio (desde el comienzo de la detección en adelante).
17. Trasplante de células madre y/o de células madre, ya sea con terapia inmunosupresora crónica o no.
18. Administración o administración planificada de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo de 3 meses antes de la primera vacunación de prueba hasta la visita al final del período de prueba activa (células sanguíneas rojas empaquetadas para una indicación de emergencia en una persona sana sana y no requerida como un tratamiento continuo no es exclusivo [por ejemplo, células rojos empaquetados administrados en una emergencia durante la cirugía electiva]))

19. Recibió un medicamento o vacuna en investigación o no registrado o usó un dispositivo médico investigador o no registrado invasivo dentro de los 30 días previos a la vacunación o la participación actual o planificada en otro estudio clínico durante el estudio.

    - Nota: se permite la participación en un estudio clínico observacional.

20. Historia de la urticaria crónica (colmenas recurrentes).
21. Empleo con el investigador o el sitio de estudio, con afectación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, o relación con el investigador o el empleado del sitio de estudio.

Criterios de inclusión adicionales para el Grupo Materno 3:

1. No hay síntomas al momento de informar/vacunación.