Fase 3 Prova di sicurezza materna e immunogenicità di MVA-BN® in DRC (PregInPoxVac)

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante deve essere compreso tra 16 e 35 anni il giorno del consenso.

2. Il partecipante deve passare (≥9/10) il test di comprensione dopo essere stato avvisato dei rischi e dei benefici della prova in una lingua compresa dal partecipante e prima di eseguire qualsiasi procedura specifica per la prova.

   • Nota: per i partecipanti di 16-17 anni, il genitore/tutore legale deve anche superare la prova di comprensione.
   • Nota: se il partecipante o il genitore/tutore legale per i 16-17 anni fallisce il test TOU al primo tentativo, deve essere riqualificato ai fini dello studio e deve fare di nuovo il test (sono consentite 2 ripetizioni). Se i partecipanti o il loro genitore/tutore legale falliscono al terzo tentativo, non dovrebbero continuare con le procedure di screening o consenso.
   • Nota: i partecipanti al gruppo 3 materni non sono limitati a 3 tentativi di passare il TOU. Per motivi etici, a questi partecipanti verranno offerti tentativi illimitati.

3. Il partecipante deve firmare e frequentare un modulo di consenso informato (≥18 anni) o il modulo di assenso (16-17 anni) che indica che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

   • Nota: se il partecipante ha meno di 18 anni, il consenso informato deve essere ottenuto anche da un genitore/tutore legale in grado di fornire il consenso. Il modulo di consenso deve essere firmato e datato dal genitore/tutore dopo aver letto e compreso i rischi e i benefici del processo e prima che vengano eseguite procedure specifiche del processo.
   • Nota: il partner (padre del bambino) o tutore per il follow-up del bambino dopo la consegna) deve anche firmare un modulo di consenso/assenso informato (ICF) che indica che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposta al proprio bambino a partecipare allo studio.
   • Nota: nel caso in cui il partecipante, il partner, il genitore/tutore legale non possa leggere o scrivere, le procedure devono essere spiegate in presenza di un imparziale (ad es. Non coinvolto nello studio) Testimone di terzi e il consenso informato deve essere ottenuto da questo testimone imparziale di terzi.

4. Il partecipante deve essere al suo secondo (13-27 settimane) o terzo trimestre (28-32 settimane) di gravidanza al momento della vaccinazione.

   - Nota: le donne in gravidanza infette da MPOX ed esposte (gruppo materno 3) possono iscriversi in qualsiasi fase della gravidanza.

   - Nota: a seconda del progresso delle iscrizioni delle donne in gravidanza tra le 13 e le 32 settimane di gestazione, le donne in gravidanza nel loro primo trimestre possono essere arruolate ma non saranno vaccinate fino a quando non raggiungono la gestazione di 13 settimane. È necessario cercare l'approvazione dello sponsor per iniziare a arruolare le donne in gravidanza prima di 13 settimane di gestazione.

5. Il partecipante e il suo bambino non ancora nato devono essere generalmente sani nel giudizio clinico dell'investigatore e sulla base di segni vitali valutati allo screening del giorno 1 senza condizioni gravi (croniche) (per quanto riguarda il medico) che potrebbero interferire con la valutazione del vaccino.

   - Nota: i soggetti positivi all'HIV possono essere arruolati fintanto che le loro condizioni generali sono buone, cioè l'infezione da HIV in terapia antiretrovirale altamente attiva stabile (HAART; nessuna variazione negli ultimi tre mesi) e/ o CD4 conta> 500/ μl, nessun segnale o sintomi di immunosoppressione. I partecipanti a HIV-positivi in ​​gravidanza devono accettare di partecipare a tutte le visite prenatali previste nel programma di tempo e degli eventi per il follow-up regolare.

   • Nota: le donne in gravidanza positive a HBV riceveranno cure secondo le linee guida nazionali e possono essere iscritte fintanto che le loro condizioni generali sono buone. La decisione di iscriversi rientra nella discrezione del PI.
   • Nota: i partecipanti che sono disponibili positivi alla sifilide allo screening possono essere rivalutati per l'iscrizione dopo che è stato fornito il trattamento.
6. Il partecipante deve essere incinta di una gravidanza singleton.
7. Il partecipante deve vivere nella zona di salute di Boende o nelle zone di salute circostante nella provincia di Tshuapa della RDC.
8. Il partecipante deve essere disposto a consegnare suo figlio all'ospedale di riferimento generale di Boende (la sede del sito di prova) o ai siti satellitari Motema Mosantu Health Center o Marie-Luse Health Center o il partecipante deve essere disposto a informare il personale dello studio quando il lavoro è iniziato (attraverso il personale GRH o del sito satellitare, attraverso la famiglia o tramite telefono cellulare).
9. Il partecipante deve accettare di seguire il protocollo di studio, comprese le visite di follow-up e i piani di consegna dei segnalazioni ed eventuali eventi avversi.
10. Il partecipante deve essere disponibile e disposto a partecipare e affinché suo figlio non ancora nato partecipi per la durata dello studio.
11. Il partecipante deve essere disposto a fornire un'identificazione verificabile, come la scansione dell'iride o una carta dei partecipanti ove possibile e avere mezzi da contattare (numero di telefono o indirizzo).

Criteri di inclusione per il gruppo materno 3:

1. Chiudi il contatto nelle 2 settimane prima di firmare l'ICF con chiunque sia noto per avere MPOX.

Criteri di esclusione:

1. Storia conosciuta di infezione da cowpox, mpox o vaccinia.

2. Chiudere il contatto nelle 2 settimane prima di firmare l'ICF con chiunque sia noto per avere MPOX.

   - Nota: non applicabile al gruppo materno 3

3. La storia nota o la malattia autoimmune attiva (vitiligine o malattia tiroideo che richiedono la sostituzione della tiroide non sono esclusioni), la storia della sindrome di Guillain-Barré o la sindrome di Reye.
4. Avendo ricevuto un vaiolo o basato sugli investigazioni su sede a povevirus (ad es. In passato ACAM2000, basato su MVA-BN come MVA-BN-Filo).
5. Non deve aver ricevuto un altro vaccino sperimentale o non licenziato entro 4 settimane prima di ricevere il vaccino MVA-BN e durante il processo.
6. Allergia nota o storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse ai vaccini o ai prodotti vaccini (inclusi uno qualsiasi dei componenti dei vaccini in studio), tra cui l'allergia nota a uova, prodotti per uova e aminoglicosidi.
7. Storia di malattie allergiche o reazioni che potrebbero essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad esempio, Tris (idrossimetil) -amino metano, inclusa una storia di asma allergico.

8. Condizioni mediche acute o croniche che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderebbe le procedure di prova non sicure o interferirebbero con la valutazione delle risposte, tra cui ma non limitate a condizioni neurologiche, cardiovascolari, respiratorie, epatiche, ematologiche, reumatologiche, endocrine, gastrointestinali.

   - Nota: i partecipanti con malattie acute minori come diarrea lieve o infezione del tratto respiratorio superiore lieve o temperatura ≥38,0 ° C allo screening saranno esclusi dall'iscrizione in quel momento, ma possono essere riprogrammati per riesaminare in seguito se fattibile.

9. Presenza di condizioni mediche significative o risultati clinicamente significativi sullo screening o segni vitali per i quali, secondo il parere del ginecologo/medico, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere la sicurezza o il benessere) o che potrebbero prevenire, limitare o confondere le valutazioni specifiche del protocollo.

   • Nota: i partecipanti che hanno recentemente ricevuto cure per la malaria acuta e semplice possono beneficiare della partecipazione se sono trascorsi almeno 3 giorni dalla conclusione di uno standard, un corso di terapia raccomandato per la malaria; I partecipanti che sono gravemente malati con malaria al momento dello screening dovrebbero completare la terapia e attendere altri 3 giorni dopo il completamento prima dello screening per lo studio.
   • Nota: i partecipanti con tratto cellulare falciforme possono essere inclusi.
10. Storia di malignità diversa dalla cellula squamosa o dal carcinoma della pelle a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening che è considerato la cura
11. Disturbo mentale clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico.
12. Attivo o recente (entro 6 mesi prima dello screening) abuso cronico dell'alcol e/o abuso endovenoso e/o nasale di droghe.
13. Recenti donazioni di sangue (comprese piastrine, plasma e globuli rossi) entro 4 settimane prima dello screening o delle donazioni di sangue pianificate durante il periodo di prova attivo.

14. La somministrazione sistemica cronica (definita come più di 14 giorni) di prednisone (o equivalente)/giorno o qualsiasi altro farmaco immunedificante da 3 mesi prima della prima vaccinazione di prova alla visita alla fine del periodo di prova attivo (uso di topici, inalati, oftalmici e di glucocorticoidi nasali).

    - Nota: i partecipanti che ricevono farmaci antiretrovirali (ARV) per la gestione dell'infezione da HIV sono idonei per l'inclusione, a condizione che soddisfino il criterio di inclusione 5.

15. Storia di malattia coronarica, infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione non controllata, aritmia significativa con o senza chirurgia correttiva/ablativa o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico.
16. La chirurgia maggiore (per giudizio dell'investigatore) entro le 4 settimane prima dello screening o della pianificazione dei principali interventi chirurgici durante lo studio (dall'inizio dello screening in poi).
17. Trapianto post-organo e/o cellule staminali, indipendentemente dalla terapia immunosoppressiva cronica.
18. Somministrazione o somministrazione pianificata di immunoglobuline e/o qualsiasi prodotto ematico da 3 mesi prima della prima vaccinazione di prova fino alla visita alla fine del periodo di prova attivo (globuli rossi confezionati dati per un'indicazione di emergenza in una persona altrimenti sana e non richiesto in quanto il trattamento in corso non è esclusivo [ad esempio, i globuli rossi confezionati in un'emergenza elettiva]

19. Ha ricevuto un farmaco o un vaccino per investigazioni o non registrati o ha usato un dispositivo medico investigativo o non registrato invasivo entro 30 giorni prima della vaccinazione o della partecipazione attuale o pianificata a un altro studio clinico durante lo studio.

    - Nota: è consentita la partecipazione a uno studio clinico osservazionale.

20. Storia dell'orticaria cronica (orticci ricorrenti).
21. Occupazione con l'investigatore o il sito di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o altri studi sotto la direzione di tale investigatore o sito di studio, o relazione con l'investigatore o il dipendente del sito di studio.

Criteri di inclusione aggiuntivi per il gruppo materno 3:

1. Nessun sintomo al momento della segnalazione/vaccinazione.