Fase 3 Mødre sikkerhed og immunogenicitetsforsøg med MVA-BN® i DRC (PregInPoxVac)

Inkluderingskriterier:

1. Deltageren skal være mellem 16 og 35 år, der inkluderes på samtykkedagen.

2. Deltageren skal bestå (≥9/10) testen af ​​forståelse efter at have fået råd om risici og fordele ved forsøget på et sprog, som deltageren forstået og inden de udfører prøvespecifikke procedurer.

   • Bemærk: For deltagere, der er 16-17 år gamle, skal forælderen/den juridiske værge også bestå testen for forståelse.
   • Bemærk: Hvis deltageren eller forælderen/den juridiske værge for 16-17-årige mislykkes TOU-testen ved det første forsøg, skal han/hun blive omskolet med formålet med undersøgelsen og skal tage testen igen (2 gentagelser er tilladt). Hvis deltagerne eller deres forælder/juridiske værge mislykkes på det tredje forsøg, bør de ikke fortsætte med screenings- eller samtykkeprocedurer.
   • Bemærk: Mødregruppe 3 -deltagere er ikke begrænset til 3 forsøg på at passere TOU. Af etiske grunde vil disse deltagere blive tilbudt ubegrænsede forsøg.

3. Deltageren skal underskrive og datere en informeret samtykkeformular (≥18 år gammel) eller samtykkeformular (16-17 år), der indikerer, at han eller hun forstår formålet med og procedurer, der kræves til undersøgelsen, og er villig til at deltage i undersøgelsen.

   • Bemærk: Hvis deltageren er under 18 år, skal der også indhentes informeret samtykke fra en forælder/juridisk værge, der er i stand til at give samtykke. Samtykkeformularen skal underskrives og dateres af forælderen/værgen, efter at de har læst og forstået risici og fordele ved retssagen og inden prøvespecifikke procedurer udføres.
   • Bemærk: Partneren (far til barnet) eller værge for opfølgningen af ​​spædbarnet efter fødslen) skal også underskrive en informeret samtykke/samtykkeformular (ICF), der indikerer, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, og er villig til, at deres barn kan deltage i undersøgelsen.
   • Bemærk: I tilfælde af at deltageren, partner, forælder/juridisk værge ikke kan læse eller skrive, skal procedurerne forklares i nærværelse af en upartisk (dvs. Ikke involveret i undersøgelsen) Tredjeparts vidne og informeret samtykke skal opnås fra dette upartiske tredjeparts vidne.

4. Deltageren skal være i sin anden (13-27 uger) eller tidlig tredje trimester (28-32 uger) af graviditeten på vaccinationstidspunktet.

   - Bemærk: MPOX-inficerede og udsatte gravide kvinder (modergruppe 3) kan tilmelde sig på ethvert trin i graviditeten.

   - Bemærk: Afhængig af tilmelding af gravide kvinder mellem 13 og 32 ugers drægtighed kan gravide kvinder i deres første trimester blive tilmeldt, men vil ikke blive vaccineret, før de når 13 ugers drægtighed. Sponsorgodkendelse skal søges for at begynde at tilmelde gravide kvinder tidligere end 13 ugers drægtighed.

5. Deltageren og hendes ufødte barn skal generelt være sunde under efterforskerens kliniske vurdering og på grundlag af vitale tegn, der vurderes på dag 1 -screening uden nogen alvorlige (kroniske) tilstande (så vidt medicinsk kendt), der kan forstyrre vaccinevurderingen.

   - Bemærk: HIV-positive personer kan tilmeldes, så længe deres generelle tilstand er god, dvs. HIV-infektion under stabil meget aktiv antiretroviral terapi (HAART; ingen ændring inden for de sidste tre måneder) og/ eller CD4-tælling> 500/ μl, ingen tegn eller symptomer på immunosuppression. Gravide HIV-positive deltagere skal blive enige om at deltage i alle fødselsbesøg, der er forudset i tids- og begivenhedsplanen for regelmæssig opfølgning.

   • Bemærk: HBV-positive gravide kvinder vil modtage behandling i henhold til de nationale retningslinjer og kan tilmeldes, så længe deres generelle tilstand er god. Beslutningen om at tilmelde sig falder under PI's skøn.
   • Bemærk: Deltagere, der tester positivt for syfilis ved screening, kan revurderes for tilmelding efter behandling er blevet leveret.
6. Deltageren skal være gravid med en singleton -graviditet.
7. Deltageren skal bo i Boende -sundhedszonen eller dets omgivende sundhedszoner i Tshuapa -provinsen i DRC.
8. Deltageren skal være villig til at levere sit barn til det generelle henvisningshospital i Boende (PRØVESIDE-STATEREN) ELLER Satellitpladserne Motema Mosantu Health Center eller Marie-Louse Health Center eller deltageren skal være villig til at informere studiepersonalet, når Labour er startet (enten gennem GRH eller satellitwebstedspersonale, gennem familie eller via mobiltelefon).
9. Deltageren skal acceptere at følge undersøgelsesprotokollen, herunder deltage i opfølgende besøg og rapportering af leveringsplaner og eventuelle bivirkninger.
10. Deltageren skal være tilgængelig og villig til at deltage og for sit ufødte barn at deltage i undersøgelsens varighed.
11. Deltageren skal være villig til at tilvejebringe verificerbar identifikation, såsom IRIS -scanning eller et deltagekort, hvor det er muligt, og har midler til at blive kontaktet (telefonnummer eller adresse).

Inkluderingskriterier for modergruppen 3:

1. Luk kontakt i de 2 uger før underskrivelsen af ​​ICF med nogen, der vides at have MPox.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie om cowpox, mpox eller vaccinia -infektion.

2. Luk kontakt i de 2 uger, før du underskrev ICF med nogen, der vides at have MPox.

   - Bemærk: Ikke relevant for modergruppe 3

3. Kendt historie om eller aktiv autoimmun sygdom (vitiligo- eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver udskiftning af skjoldbruskkirtlen, er ikke udelukkelser), History of Guillain-Barré-syndrom eller Reye's syndrom.
4. Efter at have modtaget kopper eller licenseret eller undersøgelsespoxvirus-baseret (f.eks. ACAM2000, MVA-BN Baseret som MVA-BN-filo) Vaccine i fortiden.
5. Må ikke have modtaget en anden eksperimentel eller ikke-licenseret vaccine inden for 4 uger før de modtagede MVA-BN-vaccinen og under forsøget.
6. Kendt allergi eller historie af anafylakse eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter (inklusive nogen af ​​bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne), herunder kendt allergi mod æg, ægprodukter og aminoglycosider.
7. Historie om allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis forværres af enhver komponent af vaccinen, fx Tris (hydroxymethyl) -amino-methan, inklusive en historie med allergisk astma.

8. Akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre forsøgsprocedurerne utrygt eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser, herunder, men ikke begrænset til neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, hæmatologiske, reumatologiske, endokrine, gastrointestinale, nyremæssige, autoimmune eller immunosuppressive betingelser.

   - Bemærk: Deltagere med mindre akutte sygdomme, såsom mild diarré eller mild øvre luftvejsinfektion eller temperatur ≥38,0 ° C ved screening, udelukkes fra tilmelding på det tidspunkt, men kan omplanlægges til re-screening senere, hvis det er muligt.

9. Tilstedeværelse af væsentlige medicinske tilstande eller klinisk signifikante fund ved screening eller vitale tegn, som efter gynækolog/læge-læge, deltagelse, ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. Kompromis med sikkerheden eller velvære), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.

   • Bemærk: Deltagere, der for nylig har modtaget behandling for akut, ukompliceret malaria, er berettigede til deltagelse, hvis mindst 3 dage er gået fra afslutningen af ​​en standard, anbefalet behandlingsforløb for malaria; Deltagere, der er akut syge med malaria på screeningstidspunktet, skal afslutte terapi og vente yderligere 3 dage efter afslutningen før screening for undersøgelsen.
   • BEMÆRK: Deltagere med seglcelle -egenskab kan inkluderes.
10. Historie om malignitet bortset fra pladecelle eller basalcelleskindkræft, medmindre der har været kirurgisk excision mindst 6 måneder før screening, der anses for at have opnået kur
11. Klinisk signifikant mental forstyrrelse ikke tilstrækkeligt kontrolleret af medicinsk behandling.
12. Aktiv eller nyere (inden for 6 måneder før screening) kronisk alkoholmisbrug og/eller intravenøs og/eller nasalt stofmisbrug.
13. Nylig bloddonation (inklusive blodplader, plasma og røde blodlegemer) inden for 4 uger før screening eller planlagte bloddonationer i den aktive prøveperiode.

14. Kronisk systemisk administration (defineret som mere end 14 dage) på> 5 mg prednison (eller tilsvarende)/dag eller andre immunmodificerende medikamenter fra 3 måneder før den første forsøgsvaccination på besøget i slutningen af ​​den aktive forsøgsperiode (anvendelse af topisk, inhaleret, oftalmisk og nasal glucocorticoids er tilladt).

    - Bemærk: Deltagere, der modtager antiretroviral (ARV) medicin til håndtering af HIV -infektion, er berettigede til inkludering, forudsat at de opfylder inklusionskriteriet 5.

15. Historie om koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb, ukontrolleret højt blodtryk, betydelig arytmi med eller uden korrigerende/ablativ kirurgi eller enhver anden hjertesilstand under pleje af en læge.
16. Større kirurgi (pr. Undersøgerens dom) inden for de 4 uger før screening eller planlagt større operation under undersøgelsen (fra starten af ​​screening og frem).
17. Post-organ og/eller stamcelletransplantation, uanset om det er med kronisk immunsuppressiv terapi eller ej.
18. Administration eller planlagt administration af immunoglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter fra 3 måneder før den første forsøgsvaccination indtil besøget i slutningen af ​​den aktive forsøgsperiode (pakket røde blodlegemer, der er givet til en nødindikation i en ellers sund person og ikke kræves som løbende behandling, er ikke eksklusiv [f.eks. Pakket røde blodlegemer, der er givet i en nødsituation under valgkirurgi])))

19. Modtog et undersøgelses- eller ikke -registreret lægemiddel eller vaccine eller brugt en invasiv efterforskning eller ikke -registreret medicinsk udstyr inden for 30 dage før vaccination eller nuværende eller planlagt deltagelse i en anden klinisk undersøgelse under undersøgelsen.

    - Bemærk: Deltagelse i en observationsklinisk undersøgelse er tilladt.

20. Historie om kronisk urticaria (tilbagevendende bikuber).
21. Beskæftigelse med efterforskeren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af dette efterforsker eller studiewebsted eller forhold til efterforskeren eller medarbejdernes medarbejder.

Yderligere inkluderingskriterier for modergruppe 3:

1. Ingen symptomer på tidspunktet for rapportering/vaccination.