FASE 3 TRANHA DE SEGURANÇA MATERNAL E PRIMUNOGENICIDADE DE MVA-BN® em RDC (PregInPoxVac)

Critérios de inclusão:

1. O participante deve ter entre 16 e 35 anos de idade, inclusive no dia do consentimento.

2. O participante deve aprovar (≥9/10) o teste de entendimento após ser avisado dos riscos e benefícios do estudo em um idioma compreendido pelo participante e antes de realizar qualquer procedimentos específicos de estudo.

   • Nota: Para os participantes de 16 a 17 anos, o pai/responsável legal também deve passar no teste de entendimento.
   • NOTA: Se o participante ou pai/responsável legal para jovens de 16 a 17 anos falhar no teste TOU na primeira tentativa, ele deve ser treinado com o objetivo do estudo e deverá fazer o teste novamente (duas repetições são permitidas). Se os participantes ou seus pais/responsáveis ​​legais falharem na terceira tentativa, eles não devem continuar com procedimentos de triagem ou consentimento.
   • Nota: Os participantes do Grupo Materno 3 não se restringem a 3 tentativas de passar no TOU. Por razões éticas, esses participantes receberão tentativas ilimitadas.

3. O participante deve assinar e data de um formulário de consentimento informado (≥ 18 anos) ou formulário de consentimento (16 a 17 anos) indicando que ele ou ela entende o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

   • NOTA: Se o participante tiver menos de 18 anos, o consentimento informado também deverá ser obtido de um pai/responsável legal capaz de fornecer consentimento. O formulário de consentimento deve ser assinado e datado pelos pais/responsáveis ​​depois de ler e entender os riscos e benefícios do julgamento e antes que qualquer procedimento específico seja realizado.
   • Nota: O parceiro (pai da criança) ou tutor para o acompanhamento do bebê após o parto) também deve assinar um formulário de consentimento/consentimento informado (ICF), indicando que eles entendem o objetivo e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a seu filho participar do estudo.
   • Nota: Caso o participante, parceiro, pai/responsável legal não possa ler ou escrever, os procedimentos devem ser explicados na presença de um imparcial (ou seja, não envolvido no estudo) Testemunha de terceiros, e o consentimento informado deve ser obtido com essa testemunha imparcial de terceiros.

4. A participante deve estar em sua segunda (13-27 semanas) ou no início do terceiro trimestre (28-32 semanas) de gravidez no momento da vacinação.

   - Nota: Mulheres grávidas infectadas com MPOX e expostas (Grupo Materno 3) podem se inscrever em qualquer estágio da gravidez.

   - NOTA: Dependendo do progresso da inscrição de mulheres grávidas entre 13 e 32 semanas de gestação, as mulheres grávidas no primeiro trimestre podem estar inscritas, mas não serão vacinadas até que atinjam 13 semanas de gestação. A aprovação do patrocinador precisa ser procurada para começar a matricular mulheres grávidas antes de 13 semanas de gestação.

5. O participante e seu filho ainda não nascido devem ser geralmente saudáveis ​​no julgamento clínico do investigador e com base em sinais vitais avaliados na triagem do dia 1, sem condições graves (crônicas) (na medida em que medicamente conhecidas) que podem interferir na avaliação da vacina.

   - NOTA: Os indivíduos HIV positivos podem ser inscritos desde que sua condição geral seja boa, ou seja, a infecção pelo HIV sob terapia anti-retroviral altamente ativa estável (HAART; sem alteração nos últimos três meses) e/ ou contagem de CD4> 500/ μl, sem sinais ou sintomas de imunossupressão. Os participantes grávidas HIV positivos devem concordar em participar de todas as visitas pré-natais previstas no cronograma de tempo e eventos para acompanhamento regular.

   • NOTA: As mulheres grávidas positivas para HBV receberão tratamento de acordo com as diretrizes nacionais e podem ser matriculadas desde que sua condição geral seja boa. A decisão de se inscrever se enquadra no critério do PI.
   • Nota: Os participantes que testam positivos para sífilis na triagem podem ser reavaliados para matrículas após o tratamento.
6. O participante deve estar grávida de uma gravidez de singleton.
7. O participante deve morar na zona de saúde de Boende ou nas zonas de saúde circundantes na província de Tshuapa da RDC.
8. A participante deve estar disposta a entregar seu filho ao Hospital Geral de Referência de Boende (localização do local do teste) ou aos sites de satélite Motema Mosantu Health Center ou Marie-Louse Health Center ou o participante devem estar dispostos a informar a equipe do estudo quando o trabalho é iniciado (por meio da equipe da GRH ou do Satellite, por meio da família ou da via móvel).
9. O participante deve concordar em seguir o protocolo do estudo, incluindo participar de visitas de acompanhamento e relatar planos de entrega e quaisquer eventos adversos.
10. O participante deve estar disponível e disposto a participar e para que seu filho ainda não tenha participado durante a duração do estudo.
11. O participante deve estar disposto a fornecer identificação verificável, como a digitalização da íris ou um cartão participante onde viável e ter meios para serem contatados (número de telefone ou endereço).

Critérios de inclusão para o Grupo Materno 3:

1. Contato próximo nas duas semanas anteriores a assinar a ICF com qualquer pessoa conhecida por ter MPOX.

Critérios de exclusão:

1. História conhecida de infecção por cowpox, mPox ou vaccinia.

2. Contato próximo nas duas semanas antes de assinar a ICF com qualquer pessoa conhecida por ter MPOX.

   - Nota: não aplicável ao grupo materno 3

3. História conhecida de doença auto-imune ativa (vitiligo ou doença da tireóide que requer substituição da tireóide não são exclusões), história da síndrome de Guillain-Barré ou síndrome de Reye.
4. Tendo recebido qualquer varíola ou baseado em poxvírus licenciado ou de investigação (por exemplo ACAM2000, MVA-BN baseado como vacina MVA-BN-FILO) no passado.
5. Não deve ter recebido outra vacina experimental ou não licenciada dentro de 4 semanas antes de receber a vacina MVA-BN e durante o estudo.
6. Alergia ou história conhecida de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos de vacina (incluindo qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo), incluindo alergia conhecida a ovos, produtos de ovos e aminoglicosídeos.
7. História de doença alérgica ou reações que provavelmente serão exacerbadas por qualquer componente da vacina, por exemplo, Tris (hidroximetil) -amino metano, incluindo uma história de asma alérgica.

8. Acute or chronic medical condition that, in the opinion of the investigator, would render the trial procedures unsafe or would interfere with the evaluation of responses, including but not limited to neurologic, cardiovascular, respiratory, hepatic, hematologic, rheumatologic, endocrine, gastrointestinal, renal, autoimmune, or immunosuppressive conditions.

   - Nota: Os participantes com doenças agudas menores, como diarréia leve ou infecção ou temperatura do trato respiratório superior leve ≥38,0ºC na triagem, serão excluídas da inscrição naquele momento, mas poderão ser remarcadas para re-rastreamento posterior, se viável.

9. Presença de condições médicas significativas ou achados clinicamente significativos na triagem ou sinais vitais para os quais, na opinião do ginecologista/médico, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, compromete a segurança ou o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações específicas do protocolo.

   • NOTA: Os participantes que receberam recentemente tratamento para malária aguda e não complicada são elegíveis para participação se pelo menos 3 dias tiverem passado a partir da conclusão de um curso de terapia recomendado padrão para malária; Os participantes que estão doentes com malária no momento da triagem devem concluir a terapia e aguardar mais três dias após a conclusão antes da triagem do estudo.
   • Nota: Os participantes com característica falciforme podem ser incluídos.
10. História de malignidade que não seja a célula escamosa ou o câncer de pele de células basais, a menos que tenha havido excisão cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem que se considera ter alcançado a cura
11. Transtorno mental clinicamente significativo não controlado adequadamente pelo tratamento médico.
12. Ativo ou recente (dentro de 6 meses antes da triagem) abuso crônico de álcool e/ou abuso intravenoso e/ou nasal de drogas.
13. Doação recente de sangue (incluindo plaquetas, plasma e glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas antes da triagem ou doações de sangue planejadas durante o período de teste ativo.

14. Administração sistêmica crônica (definida como mais de 14 dias) de> 5 mg de prednisona (ou equivalente)/dia ou qualquer outro medicamento imune modificador de 3 meses antes da primeira vacinação de teste à visita no final do período de teste ativo (o uso de uso tópico, inalado, oftalmológico e nasal de glicocortoides é permitido).

    - Nota: Os participantes que recebem medicamentos anti -retrovirais (ARV) para o manejo da infecção pelo HIV são elegíveis para inclusão, desde que atendam ao critério de inclusão 5.

15. História de doença cardíaca coronariana, infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, derrame ou ataque isquêmico transitório, pressão alta descontrolada, arritmia significativa com ou sem cirurgia corretiva/ablativa ou qualquer outra condição cardíaca sob o cuidado de um médico.
16. A grande cirurgia (de acordo com o julgamento do investigador) nas 4 semanas antes da triagem ou da grande cirurgia planejada durante o estudo (desde o início da triagem em diante).
17. Transplante de células pós-órgãos e/ou tronco, seja ou não com terapia imunossupressora crônica.
18. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou produtos sanguíneos de 3 meses antes da primeira vacinação de teste até a visita no final do período de teste ativo (glóbulos vermelhos embalados dados para uma indicação de emergência em uma pessoa saudável e não exigida como tratamento contínuo não é excludente [por exemplo, glóbulos vermelhos embalados dada em uma emergência durante uma cirurgia elegante])

19. Recebeu um medicamento ou vacina ou vacina de investigação ou não registrada ou usou um dispositivo médico invasivo ou não registrado em investigação ou não registrado dentro de 30 dias antes da vacinação ou participação atual ou planejada em outro estudo clínico durante o estudo.

    - Nota: é permitida a participação em um estudo clínico observacional.

20. História da urticária crônica (colméias recorrentes).
21. Emprego com o investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou local de estudo, ou relação com o investigador ou o funcionário do local do estudo.

Critérios de inclusão adicionais para o Grupo Materno 3:

1. Sem sintomas no momento da reportagem/vacinação.