En studie for å undersøke behandlingseffekten av subkutane injeksjoner av pentosan -polysulfatnatrium sammenlignet med placebo hos voksne deltakere med smerter i kneet.
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie for å evaluere behandlingseffekten av pentosanpolysulfatnatrium sammenlignet med placebo hos deltakere med smerter i kneet
Hensikten med denne studien er å måle endringen i smerte og funksjon med subkutane injeksjoner av pentosan -polysulfatnatrium (PPS) sammenlignet med subkutane injeksjoner av placebo hos deltakere med kne -OA -smerter.
Studiedetaljer inkluderer:
- Studiens varighet vil være opptil 64 uker.
- Behandlingsvarigheten vil være 6 uker.
- Besøkfrekvensen vil være to ganger ukentlig under behandlingen.
- Besøk/kontaktfrekvens vil være hver 4-6 uke i løpet av den 52 ukers oppfølgingsperioden.
- Omtrent 466 deltakere vil bli registrert i denne studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie som vil evaluere dose- og behandlingseffekten av PPS hos deltakere med OA-smerter i kneet.
Deltakerne vil bli randomisert 1: 1 for å motta injeksjoner to ganger i uken (SC) på 2 mg/kg PPS eller placebo i 6 uker.
En midlertidig analyse for en potensiell tidlig konklusjon er planlagt etter omtrent 50% av deltakerne fullført dag 112.
Den primære analysen vil bli utført når alle deltakere fullfører dag 112. En endelig analyse vil bli utført når den siste deltakeren når dag 404.
Maksimal varighet for hver deltaker er opptil 64 uker, som inkluderer
- 7 -ukers screeningperiode fra dag -45 til dag -1
- 6-ukers behandlingsperiode fra dag 1 til dag 39
- 52-ukers oppfølgingsperiode fra dag 40 til dag 404
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Brookvale, New South Wales, Australia, 2100
- Canopy Clinical Research-Northern Beaches
-
Charlestown, New South Wales, Australia, 2290
- Novatrials
-
Miranda, New South Wales, Australia, 2228
- Canopy Clinical Research - Sutherland Shire
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Canopy Clinical Research-Wollongong
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Health Brisbane
-
Southport, Queensland, Australia, 4222
- Griffith University
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Stepney, South Australia, Australia, 5069
- Sportsmed
-
-
Victoria
-
Altona N., Victoria, Australia, 3025
- Canopy Clinical Research-Altona North
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Sportsmed Biologic LTD
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6005
- Clinitrials
-
Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
- RK Will Pty Ltd
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Forente stater, 85381
- Onyx Clinical Research-Peoria
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Del Sol Research Management, LLC
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Orange County Research Institute
-
Cerritos, California, Forente stater, 90703
- Core Healthcare Group
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91910
- Triwest Research Center
-
Oceanside, California, Forente stater, 92058
- Seaside Medical Group
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92703
- Paragon Rx Clinical
-
Spring Valley, California, Forente stater, 91978
- Encompass Clinical Research
-
West Hills, California, Forente stater, 91307
- Focus Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
- Clinical Research of West Florida - Clearwater
-
Cooper City, Florida, Forente stater, 33024
- Gnp Research
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- AGA Clinical Trials
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Well Pharma Medical Research
-
Miami, Florida, Forente stater, 33122
- Evolution Clinical Trials
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- K2 Medical Research
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
- Phoenix Clinical Research
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Conquest Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
- Chicago Clinical Research, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Profound Research
-
Flint, Michigan, Forente stater, 48507
- Insight Research Institute
-
Rochester Hills, Michigan, Forente stater, 48307
- Rochester Medical Group
-
Troy, Michigan, Forente stater, 48085
- Onyx Clinical Research - Rochester Hills
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
- Physician Research Collaboration
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Alpine Healthcare Family Practice
-
-
New York
-
Hartsdale, New York, Forente stater, 10530
- Drug Trials America
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Groth Pain & Spine - Long Island, NY
-
New York, New York, Forente stater, 10036
- IMA Clinical Research Manhattan
-
Smithtown, New York, Forente stater, 11787
- Groth Pain and Spine Management
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- FutureSearch Trials of Dallas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79935
- El Paso Clinical Trials
-
Houston, Texas, Forente stater, 77017
- Vilo Research Group
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Clinical Trial Network
-
Houston, Texas, Forente stater, 77065
- DM Clinical Research
-
Lewisville, Texas, Forente stater, 75057
- Epic Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
- Quality Research Inc.
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Forente stater, 84404
- Rio Clinical Trials
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Centre for Clinical Research
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, MD2025
- PMSI "Timofei Mosneaga" Republican Clinical Hospital
-
Chisinau, Moldova, MD2025
- PMSI Institute of Cardiology
-
Chisinau, Moldova, MD2068
- PMSI "Sfanta Treime" Municipal Clinical Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakeren må være ≥ 18 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
- Klinisk diagnose av OA i indeks kneet av American College of Rheumatology 1986 kriterier.
- Radiografisk diagnose (bekreftet av radiolog) av kne OA klassifisert K-L grad 2, 3 eller 4 på stående fremre-posterior røntgen av indeks kneet.
- Deltakeren svarer ikke i minst 6 måneder før screening til to kombinasjoner av OA-terapier (en fra hver A og B) i løpet av de siste 12 månedene som inkluderer: A.) Konservativ ikke-farmakologisk terapi (trening, vekttap, fysisk terapi) eller enkel behandling (f.eks. Inhibitor], eller intra-artikulære [IA] injeksjoner), eller deltakeren er ikke i stand til å ta NSAIDs på grunn av kontraindikasjon eller manglende evne til å tolerere.
- Gjennomsnittlig daglig smerte (ADP) numerisk vurderingsskala (NRS) score på 4-9 i indeks kneet ved screening.
- Baseline gjennomsnittlig ukentlig ADP NRS-poengsum på 4-9 i indeks kneet i de 7 dagene før randomisering.
- Ikke mer enn en 24-timers gjennomsnittlig smertescore (0-10 NR) rapportert som "10" i løpet av de 7 dagene før dag 1.
- Kroppsmasseindeks på ≥18,0 til ≤39,0 kg/m2.
- Kvinnelige personer med fødselspotensial og mannlige fag må gå med på å overholde protokollens spesifiserte prevensjonskrav
- I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og i denne protokollen.
- Gjennomføring av minst 11 av 14 ADP NRS -score i minst 14 dager før randomisering.
- Gjeldende ikke-farmakologisk behandlingsregime for OA (unntatt knestag) må være stabilt i minst 2 uker før dag 1 og forbli stabil gjennom hele studien. Deltakeren må være villig til å avstå fra å starte en ny eller endre deres ikke-farmakologiske behandlingsregime i løpet av studien.
- Villig til å stoppe behandlingen med orale og aktuelle NSAIDs, og alle andre systemiske smertestillende medisiner (unntatt tillatt redningsmedisiner) fra 2 uker før dag 1 til slutten av studien.
- Samtykker i å bruke acetaminophen/paracetamol eller aktuelle smertestillende midler (aktuelle NSAID -er er forbudt) som redningsterapi om nødvendig.
Eksklusjonskriterier:
- Historie om idiopatisk eller immunmediert trombocytopeni inkludert History of Hit med eller uten trombose.
- Historien om store blødningsforstyrrelser inkludert hemofili.
- For tiden aktiv eller nyere historie (innen foregående 12 måneder) av et magesår i magesår, eller mistanke om blødning i mage -tarmkanalen.
- Nylig cerebral blødning eller drift på hjernen, ryggraden eller øynene innen 12 måneder etter dag 1.
- Spinal anestesi innen 14 dager etter dag 1.
- Fibromyalgi, regionale smerter forårsaket av korsrygg eller livmorhalsen med radikulopati, eller annen moderat til alvorlig smerteforstyrrelse som kan forvirre vurderinger eller egenevaluering av smertene forbundet med artrose. Deltakere med en nåværende (nåværende) historie med isjias er ikke kvalifisert for deltakelse. Deltakere med en historie med isjias som har vært asymptomatiske i ≥3 måneder og som ikke har noen bevis for radikulopati eller isjias nevropati ved grundig nevrologisk undersøkelse er kvalifisert for deltakelse.
- Historien om annen sykdom som kan involvere indeks kneet, inkludert inflammatorisk leddsykdom som revmatoid artritt (RA), seronegativ spondyloarthropathy (f.eks. Ankyloserende spondylitt, psoriatolsk leddgikt, lupatorisk tarm sykdomsrelaterte artokino), krystallinsk sykdom (E.G.g.g.g.g.g.g. Erythematosus, leddinfeksjoner, Pagets sykdom eller svulster.
- Historie om overfølsomhet for PPS, heparin eller heparinlignende medisiner, eller medisiner i en lignende kjemisk eller farmakologisk klasse.
- Predisposisjon for overfølsomhet på grunn av flere (2 eller flere) atopiske sykdommer (for eksempel atopisk eksem, astma og kronisk allergisk rhinitt og/eller rhinokonjunktivitt) eller flere (2 eller flere) alvorlige allergier.
- Allergi eller kontraindikasjon for tetracosactide (SynacThen®), Cosyntropin (Cortrosyn®).
- Allergi eller kontraindikasjon for gadolinium.
Kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til de som er angitt nedenfor, som krever endringer i medisinsk regime innen 60 dager før dag 1.
Samtidig ustabil perifer, hjerte- og cerebral vaskulær sykdom, dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom og astma, koagulopatier, ukontrollerte nevrologiske tilstander, aktiv tuberose (primær eller symptomatisk hjertesyndisk synkulose (primær eller sentral eller primær orthyhmias, bydrenose (primær eller sentralt. C), Gilbert syndrom, ukontrollert diabetes og ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose, eller mentale eller emosjonelle lidelser som utelukker pålitelig studiedeltakelse.
- Historie med hypofysebestråling eller nyere (innen 1 år) historie med transsphenoidal kirurgi.
- All kreft i løpet av de foregående 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinomer.
- Historie eller nåværende autoimmune polyglandulære syndromer.
- Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokollen.
- Nåværende behandling med antikoagulantia eller medisiner mot antiplatelet innen 2 uker før dag 1, unntatt aspirin ≤150 mg/dag.
- Tidligere behandling med PPS i noen form.
- Nåværende eller nyere (innen 90 dager før dag 1) immunsuppressiv eller immunmodulerende (med immunsuppressive effekter) systemisk terapi inkludert, men ikke begrenset til oral, inhalert, intranasal, intra-artikulær (IA) og aktuell corticosteroid (sporadisk bruk av topisk, inhalert eller intranasal corticosteroid (sporadisk bruk av topisk, inhalert eller intranasal corts-cortsoid (sporadisk bruk av aktuell, intranasal corticosteroid.
- Bruk av NSAIDs med 2 uker før dag 1.
- Bruk av opioider innen 6 uker før dag 1.
- Bruk av glukosamin eller kondroitin innen 6 uker før dag 1.
- Bruk av bisfosfonater og denosumab innen 12 uker før dag 1.
- Bruk av iloprost innen 12 uker før dag 1.
- Bruk av knestag på indeks kneet innen 2 uker før dag 1.
- Systemiske steroider administrert intravenøst, intramuskulært eller oralt for OA eller andre indikasjoner innen 8 uker før dag 1.
- Intra-artikulære (IA) injeksjoner til indeks kneet: steroider innen 12 uker før dag 1; Hyaluronsyre (HA) eller andre IA -injeksjoner innen 24 uker før dag 1.
- Stamceller eller blodplatrik plasma innen 12 måneder etter dag 1.
- Cannabinoider innen 30 dager før dag 1.
- Bruk av individuelle vitaminer og kosttilskudd kjent for å endre hemostase innen 2 uker før dag 1, inkludert ajoene, bjørkebark, cayenne, kinesisk svart tre sopp, spisskummen, kveldsprimroseolje, feber, hvitløk, ging, ginkgo biloba, ginseng, grapese extract, hermel, Gurkemeie, vitamin C og E, vitamin K, (tillatt multivitaminer).
- Kjent eksponering for heparin i løpet av de siste 100 dagene som bestemt av historien om medikamentbruk eller historie med følgende medisinske tilstander eller intervensjoner: hjerteomgangskirurgi eller tromboembolsk sykdom.
- Behandling med dehydroepiandrosteronsulfater (DHEA-S) innen 6 uker før dag 1.
- Kronisk bruk av orale glukokortikoidreseptorantagonister eller kortisolsyntesehemmere innen 12 uker før dag 1.
- Biotin innen 72 timer før visning.
- Megestrol -acetat innen 6 uker før dag 1.
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller administrering av noe IP eller eksperimentelt produkt innen 24 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før dag 1.
- Aktivert delvis tromboplastintid [APTT])> 36 sekunder, blodplater <150 000/μL, eller leverenzymtester (aspartataminotransferase [AST] eller alanin aminotransferase [ALT]) ≥ 2 × ULN ved screening.
- Totalt bilirubin ≥1,5 ULN.
- Aktivt eller kronisk hepatitt B -virus, hepatitt C -virus eller ukontrollert HIV -infeksjon (påvisbart virus eller diagnose av AIDS); Deltakere med HIV -infeksjon må være på kronisk undertrykkende antiviral medisinering.
- Bevis for noen av følgende forhold ved en hvilken som helst screeningavbildning: overdreven malalignment (≥10 grader varus eller valgus) i kneet, subchondral insuffisiensbrudd (SIF), osteonekrose/bein infarkt, osteokondritis dissekans, primær eller akutt frakture, attofisk oa, patrologfrotisk fraktisk fraktatisk fraktatisk fraktusk eller tumor eller tumor eller tumor eller tumor eller tumor, tumritisk fraktar, primær eller akutt fraktatisk eller akutt fraktatisk eller akutt fraktuelt, primær eller akutt fraktatisk eller akutt fraktuelt eller akutt fraktatisk eller akutt fraktuelt, primær eller akutt fraktual, subkondralt insuffisk eller tumor, primær eller akutt fraktat, er tumor eller akutt fraktatiske eller akutt fraktual, subkondralt. Osteomyelitt, kronisk eller akutt, Charcots kneledd, synovial kondromatose, visse bakre rottårer i menisken, benkontusjon, benmargsødemsyndrom, benmargsinfiltrasjon, gikt, alvorlig chondrocalcinose, andre arthropati (f.eks. sykdom, metastatiske forkalkninger) eller andre tilstander identifisert av en radiolog eller medisinsk skjerm som kan forstyrre en deltakers vurdering av smerte.
- Eventuelle klinisk signifikante avvik for klinisk kjemi, hematologi, urinalyse, fysisk undersøkelse, medisinsk historie eller vitale tegn som bedømt av etterforskeren (ved screening).
- Hvil, liggende blodtrykk (BP) ≥160 mmHg i systolisk trykk eller ≥100 mmHg i diastolisk trykk ved screening. Hvis en deltaker viser seg å ha ukontrollert og/eller ubehandlet betydelig hypertensjon ved screening og antihypertensiv behandling initieres, bør vurderingen for studieberettigelse utsettes inntil BP og antihypertensiv medisiner har vært stabil i minst 1 måned. For deltakere med tidligere diagnostisert hypertensjon, må antihypertensive medisiner være stabile i minst 1 måned før screening.
- Any macular findings on clinical examination or imaging suggestive of: moderate or advanced dry macular degeneration, geographic atrophy, moderate or advanced myopic degeneration, wet macular degeneration, pattern dystrophy or other pigmentary maculopathy, moderate or severe diabetic or hypertensive retinopathy, recent retinal vascular occlusion, macular hole or advanced epiretinal membrane with associated macular oedema, Retinal dystrofi, toksisk retinal makulopati, kronisk sentral serøs retinopati, tilstedeværelse av signifikant subretinal eller intraretinal væske (OLT-funn), tilstedeværelse av vitelliform eller vitelliform-lignende makulære forandringer (OCT og klinisk funn), alvorlig makulopati som ikke ellers er spesifisert.
- Morgen kortisol <3 μg/dl.
- Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) <10 pg/ml.
- Bare amerikanske/Canada: Morgen kortisol ≥3 μg/dL og <10 μg/dl og topp kortisol (ved ACTH -stimulering [250 μg, IM] test) <18 μg/dL ved både 30 minutter og 60 minutter etter stimulering.
- Nåværende hyperkalemi og/eller hyponatremi.
- Kontraindikasjon for MR.
- Stort sett eller helt udugelig (f.eks. Bedridd eller innesperret til rullestol, som tillater liten eller ingen egenomsorg).
- Større kirurgi eller forventet kirurgi under studien.
- For øyeblikket innlagt på sykehus eller planlagte sykehusinnleggelser under studien.
- Planlegg for total knestrekonstruksjon i berørte kne (er) under studien.
- Kneoperasjon eller traumer til indeks kneet innen 1 år før dag 1.
- En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk og/eller avhengighet i løpet av de 12 månedene før screening som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens evne til å oppfylle studiekravene.
- En ansatt i sponsoren, klinisk forskningsorganisasjon (er) eller forskningspersonell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som ektefelle, foreldre, søsken eller barn, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PPS
Pentosan polysulfatnatrium 2 mg/kg to ganger ukentlig i 6 uker
|
Subkutan injeksjon, 2 mg/kg to ganger ukentlig i 6 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (natriumkloridinjeksjon, 0,9%) to ganger i uken i 6 uker
|
Placebo, subkutan injeksjon, to ganger ukentlig i 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline på dag 112 i knesmerter som vurdert av det ukentlige gjennomsnittet av Daily Pain Pain (ADP) score på den numeriske vurderingsskalaen (NRS) 11-punkts (0-10) skala.
Tidsramme: Baseline, daglig til dag 112
|
NRS er en 11-punkts unidimensjonal skala for egenrapport av smerte. Deltakeren velger et helt tall (0-10) som best gjenspeiler intensiteten av smertene. Forankringene er 0 = ingen smerter og 10 = ekstrem smerte/verste mulige smerter. Det er ofte kategorisert i ingen smerter = 0, mild smerte = 1-3, moderat smerte = 4-6, sterke smerter = 7-10. Deltakerne vil bli bedt om å vurdere sin gjennomsnittlige smerte det siste døgnet. |
Baseline, daglig til dag 112
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i funksjon som vurdert av den gjennomsnittlige funksjonelle underskala -poengsummen til WOMAC NRS 3.1 -indeksen
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Endring fra baseline i knesmerter som vurdert av den gjennomsnittlige smerteunderskala -poengsummen til WOMAC NRS 3.1 -indeksen
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Endring fra baseline i knesmerter som vurdert av det ukentlige gjennomsnittet av Daily Pain (ADP) score på den numeriske rangeringsskalaen (NRS) 11-punkts (0-10) skala.
Tidsramme: Målt ved 21 tidspunkter fra screening til dag 404.
|
NRS er en 11-punkts unidimensjonal skala for egenrapport av smerte. Deltakeren velger et helt tall (0-10) som best gjenspeiler intensiteten av smertene. Forankringene er 0 = ingen smerter og 10 = ekstrem smerte/verste mulige smerter. Det er ofte kategorisert i ingen smerter = 0, mild smerte = 1-3, moderat smerte = 4-6, sterke smerter = 7-10. Deltakerne vil bli bedt om å vurdere sin gjennomsnittlige smerte det siste døgnet. |
Målt ved 21 tidspunkter fra screening til dag 404.
|
|
Endring fra baseline i pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Målt ved 10 tidspunkter fra dagene 39 til 404.
|
PGIC er et selvadministrert spørsmål som vurderer deltakernes samlede forbedring av kroniske smerter siden begynnelsen av behandlingen fra 1 "Ingen endring (eller tilstanden har blitt forverret)" til 7 "mye bedre" som svar på spørsmålet "siden begynnelsen av behandlingen, hvordan vil du beskrive endringen (om noen) i aktivitet, begrensning, symptomer, følelser og totalt QOL relatert til din arthrit).
|
Målt ved 10 tidspunkter fra dagene 39 til 404.
|
|
Endring fra baseline i knestivhet som vurdert av den gjennomsnittlige stivhetsunderskala -poengsummen til WOMAC NRS 3.1 -indeksen
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Endring fra baseline totalt sett som vurdert av den totale poengsummen for WOMAC NRS 3.1 -indeksen
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Andel deltakere med ≥30% og ≥50% smerteduksjon fra baseline som vurdert av den gjennomsnittlige smertestillende poengsummen for WOMAC NRS 3.1 -indeksen.
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Andel deltakere med ≥30% og ≥50% forbedring i funksjon fra baseline som vurdert av den gjennomsnittlige smertestillende poengsummen for WOMAC NRS 3.1 -indeksen.
Tidsramme: Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
WOMAC NRS 3.1-indeksen er et validert, selvadministrert spørreskjema for helsetilstand som vurderer smerter, stivhet og funksjon hos pasienter med hofte- eller kne OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indeksen består av 24 spørsmål og produserer 3 underskala score for smerte (5 spørsmål), stivhet (2 spørsmål) og funksjon (17 spørsmål) og en total score som oppsummerer generell funksjonshemming. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 10 ved bruk av en standardisert 11-punkts NRS. Hver underskala -poengsum og den totale poengsummen vil bli gjennomsnittet for å gi underskala og total score mellom 0 og 10. Deltakerne skal vurdere de siste 4 timene når de svarer på spørsmålene. |
Målt ved 20 tidspunkter fra dag 1 til 404.
|
|
Antall dager med redningsmedisiner brukt
Tidsramme: Spilt inn fra dag 1 til 404
|
Ved utilstrekkelig smertelindring kan enten acetaminophen/paracetamol opp til 3000 mg per dag eller aktuelle smertestillende midler, opptil 4 dager i løpet av en uke tas som redningsmedisiner mellom dag 1 og dag 404.
Deltakerne vil registrere all bruk av redning og andre smertestillende medisiner/terapier i sin elektroniske dagbok.
|
Spilt inn fra dag 1 til 404
|
|
Endring fra baseline i QoL som vurdert av EQ-5D-5L.
Tidsramme: Målt ved 13 tidspunkter fra dagene 1 til 404
|
EQ-5D-5L-spørreskjemaet er et selvvurdert, helsemessig, QOL-spørreskjema bestående av EQ-5D-beskrivende system og EQ VAS.
Det beskrivende systemet består av fem dimensjoner, der hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
Pasienten blir bedt om å indikere helsetilstanden deres ved å krysse av i boksen ved siden av den mest passende uttalelsen i hver av de fem dimensjonene.
|
Målt ved 13 tidspunkter fra dagene 1 til 404
|
|
Endring fra baseline i bruskvolum og tykkelse på magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsramme: Målt på dag 1, 168 og 404.
|
Gadolinium MR -bilder vil bli tatt for å måle endringer i bruskvolum og tykkelse.
|
Målt på dag 1, 168 og 404.
|
|
Endring fra baseline i felles synovitt/effusjonsvolum på magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsramme: Målt på dag 1, 168 og 404.
|
Gadolinium MR -bilder vil bli tatt for å måle endringer i felles synovitt/effusjonsvolum ,.
|
Målt på dag 1, 168 og 404.
|
|
Endring fra baseline i subchondral BML -område og volum på magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsramme: Målt på dag 1, 168 og 404.
|
Gadolinium MR -bilder vil bli tatt for å måle endringer i subchondral BML -område og volum.
|
Målt på dag 1, 168 og 404.
|
|
Endring fra baseline i beinform/osteofytter på magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsramme: Målt på dag 1, 168 og 404.
|
Gadolinium MR -bilder vil bli tatt for å måle endringer i beinform/osteofytter.
|
Målt på dag 1, 168 og 404.
|
|
Endre fra baseline i skjøtområdet på røntgen.
Tidsramme: Målt på dag 1 og 404.
|
Røntgen for sammenligning av leddets bredde
|
Målt på dag 1 og 404.
|
|
Omeract-Oarsi Responder Index Response rate
Tidsramme: Målt ved 10 tidspunkter fra dagene 39 til 404.
|
Omeract-oarsi-outcome målinger i revmatologi-osteoartritis Research Society International. Deltakerne blir betraktet som en Omeract-Oarsi-responder: Hvis endringen (forbedring) fra baseline til dag av interesse var større enn eller lik> = 50 prosent og> = 2 enheter i enten WOMAC-smerter underskala eller fysisk funksjon underskala poengsum; Hvis endring (forbedring) fra baseline til uke av interesse var> = 20 prosent og> = 1 enhet i minst 2 av følgende: 1) WOMAC Pain Sub-Scale Score, 2) WOMAC Fysisk funksjon subskala poengsum, 3) Pasient globalt inntrykk av endring (PGIC). |
Målt ved 10 tidspunkter fra dagene 39 til 404.
|
|
Endring fra baseline i arbeidsproduktivitet og aktivitetsnedsettelse (WPAI) spørreskjema
Tidsramme: Målt ved 10 tidspunkter fra dag 39 til 404.
|
WPAI-spørreskjemaet (WPAI: OA-kne) er et validert selvadministrert spørreskjema som vurderer svekkelse av arbeid på grunn av OA.
Spørreskjemaet samler informasjon om sysselsettingsstatus, arbeidstimer, tapt timer på grunn av OA og timer som er savnet av andre grunner.
|
Målt ved 10 tidspunkter fra dag 39 til 404.
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES), inkludert alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra påmelding til dag 404
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst hos en pasient eller klinisk undersøkelse, administrerte et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver uønsket medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterer i ett eller flere av følgende utfall: død; livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av en eksisterende sykehusinnleggelse; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk hendelse. Behandlingsinnsamling betyr hendelser som oppstår mellom den første dosen av studiemedisin og opp til dag 404 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til forbehandlingstilstand. |
Fra påmelding til dag 404
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende kliniske avvik
Tidsramme: Fra påmelding til dag 404
|
Behandlingsoppførende kliniske laboratorieavvik er avvik i laboratorieresultater mellom den første dosen av studiemedisin og opp til dag 404 som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til forbehandlingstilstand
|
Fra påmelding til dag 404
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende: Karakteriser AUC -profilen til enkelt- og flere doser basert på sparsom blodprøvetaking. (Bare farmakokinetisk undergruppe)
Tidsramme: Dag 1, 15 og 39 - Pre -dose og 2, 4 og 6 timer. Pre-dose på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32, 36 og 39
|
Blodprøver for analyse av plasma PPS -konsentrasjon vil bli oppnådd fra en delmengde av pasienter før dosering og 2, 4 og 6 timer etter dosering på studiedager 1, 15 og 39. På andre dager blir en forhåndsdoseprøve samlet inn. Prøver vil bli analysert ved bruk av en sensitiv, validert bioanalytisk metode. Plasmakonsentrasjoner av PPS vil bli tabulert av tid og deltaker og inspisert for forhold til dose under titrering og stabile behandlingsfaser. |
Dag 1, 15 og 39 - Pre -dose og 2, 4 og 6 timer. Pre-dose på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32, 36 og 39
|
|
Eksporatorisk: Antall deltakere med en anti-medikament-antistoff (ADA) respons etter behandling og korrelasjon med kliniske hendelser.
Tidsramme: Baseline, dagene 11, 25, 39, 56 og 84.
|
Human serum ADA-prøver vil bli analysert for nærvær eller fravær av anti-medikament-antistoffer ved å bruke en semikvantitativ enzymforbindet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Baseline, dagene 11, 25, 39, 56 og 84.
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i serumbiomarkører, inkludert, men ikke begrenset til, COMP, Aggrecan Args, CRTAC-1, Pro-C2 PIIBNP, NTX-ⅰ og HA.
Tidsramme: Målt ved 11 tidspunkter fra dag 4 til 168.
|
Args- (aggrecan) alanin-arginin-glycin-serin; Comp-Cartilage Oligomer Matrix-protein; CRTAC-1-Cartilage sur protein-1; Ha-hyaluronsyre; NTX-1-N-terminal telopeptid av type I kollagen; PIIBNP-N-terminal propeptid av type II kollagen; Pro-C2-type II kollagen C-terminal propeptid.
|
Målt ved 11 tidspunkter fra dag 4 til 168.
|
|
Utforskende: Endring fra grunnlinjen for bruskvolum og tykkelse og om disse korrelerer med kliniske smerteutfall.
Tidsramme: Screening, dag 168 og 404
|
Korrelasjonen koeffektivt av endringer i bruskvolum og tykkelse målt på MR og smerter kliniske utfall.
|
Screening, dag 168 og 404
|
|
Utforskende: Endring fra baseline av subchondral BML -er, og om disse korrelerer med kliniske smerteutfall.
Tidsramme: Screening, dag 168 og 404
|
Korrelasjonen koeffektivt av endringer i subchondral BML-er målt på MR og smerter i kliniske utfall.
|
Screening, dag 168 og 404
|
|
Utforskende: Endring fra baseline av beinform og om disse korrelerer med kliniske smerteutfall.
Tidsramme: Screening, dag 168 og 404
|
• Korrelasjonen koeffektivt av endringer i beinformendringer som målt på MR og smerter kliniske utfall
|
Screening, dag 168 og 404
|
|
Utforskende: Endring fra grunnlinjen for skjult rombredde og om disse korrelerer med kliniske smerteutfall.
Tidsramme: Screening og 404
|
Korrelasjonen koeffektiv mellom endringer i ledd i rombredde som målt på røntgen- og kliniske smerteutfall.
|
Screening og 404
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Chief Medical Officer, Medical, Paradigm Biopharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PARA_OA_012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .