En studie för att undersöka behandlingseffekten av subkutana injektioner av Pentosan -polysulfatatrium jämfört med placebo hos vuxna deltagare med knäartros smärta.
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie för att utvärdera behandlingseffekten av Pentosan-polysulfatatrium jämfört med placebo hos deltagare med knäartros smärta
Syftet med denna studie är att mäta förändringen i smärta och funktion med subkutana injektioner av Pentosan -polysulfatatrium (PPS) jämfört med subkutana injektioner av placebo hos deltagare med knä OA -smärta.
Studiedetaljer inkluderar:
- Studiets varaktighet kommer att vara upp till 64 veckor.
- Behandlingstiden kommer att vara 6 veckor.
- Besöksfrekvensen kommer att vara två gånger i veckan under behandlingen.
- Besök/kontaktfrekvensen kommer att vara var 4-6 veckor under 52-veckors uppföljningsperiod.
- Cirka 466 deltagare kommer att registreras i denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som kommer att utvärdera dos- och behandlingseffekten av PPS hos deltagare med knä OA-smärta.
Deltagarna kommer att randomiseras 1: 1 för att få injektioner med två gånger i veckan (SC) av 2 mg/kg pps eller placebo under 6 veckor.
En interimsanalys för en potentiell tidig slutsats planeras efter cirka 50% av deltagarna komplett dag 112.
Den primära analysen kommer att genomföras när alla deltagare slutför dag 112. En slutlig analys kommer att genomföras när den sista deltagaren når dag 404.
Den maximala varaktigheten för varje deltagare är upp till 64 veckor, vilket inkluderar
- 7 -veckors screeningperiod från dag -45 till dag -1
- 6-veckors behandlingsperiod från dag 1 till dag 39
- 52-veckors uppföljningsperiod från dag 40 till dag 404
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Brookvale, New South Wales, Australien, 2100
- Canopy Clinical Research-Northern Beaches
-
Charlestown, New South Wales, Australien, 2290
- Novatrials
-
Miranda, New South Wales, Australien, 2228
- Canopy Clinical Research - Sutherland Shire
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Canopy Clinical Research-Wollongong
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Health Brisbane
-
Southport, Queensland, Australien, 4222
- Griffith University
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Stepney, South Australia, Australien, 5069
- Sportsmed
-
-
Victoria
-
Altona N., Victoria, Australien, 3025
- Canopy Clinical Research-Altona North
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Sportsmed Biologic LTD
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6005
- Clinitrials
-
Victoria Park, Western Australia, Australien, 6100
- RK Will Pty Ltd
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
- Onyx Clinical Research-Peoria
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
- Del Sol Research Management, LLC
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Orange County Research Institute
-
Cerritos, California, Förenta staterna, 90703
- Core Healthcare Group
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91910
- Triwest Research Center
-
Oceanside, California, Förenta staterna, 92058
- Seaside Medical Group
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92703
- Paragon Rx Clinical
-
Spring Valley, California, Förenta staterna, 91978
- Encompass Clinical Research
-
West Hills, California, Förenta staterna, 91307
- Focus Clinical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
- Clinical Research of West Florida - Clearwater
-
Cooper City, Florida, Förenta staterna, 33024
- Gnp Research
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
- AGA Clinical Trials
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
- Well Pharma Medical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33122
- Evolution Clinical Trials
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- K2 Medical Research
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
- Phoenix Clinical Research
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Conquest Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
- Chicago Clinical Research, Inc
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Profound Research
-
Flint, Michigan, Förenta staterna, 48507
- Insight Research Institute
-
Rochester Hills, Michigan, Förenta staterna, 48307
- Rochester Medical Group
-
Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
- Onyx Clinical Research - Rochester Hills
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68516
- Physician Research Collaboration
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Alpine Healthcare Family Practice
-
-
New York
-
Hartsdale, New York, Förenta staterna, 10530
- Drug Trials America
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Groth Pain & Spine - Long Island, NY
-
New York, New York, Förenta staterna, 10036
- IMA Clinical Research Manhattan
-
Smithtown, New York, Förenta staterna, 11787
- Groth Pain and Spine Management
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
- FutureSearch Trials of Dallas
-
El Paso, Texas, Förenta staterna, 79935
- El Paso Clinical Trials
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77017
- Vilo Research Group
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77074
- Clinical Trial Network
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77065
- DM Clinical Research
-
Lewisville, Texas, Förenta staterna, 75057
- Epic Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
- Quality Research Inc.
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Förenta staterna, 84404
- Rio Clinical Trials
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Hong Kong Centre for Clinical Research
-
-
-
-
-
Chisinau, Mögel, MD2025
- PMSI "Timofei Mosneaga" Republican Clinical Hospital
-
Chisinau, Mögel, MD2025
- PMSI Institute of Cardiology
-
Chisinau, Mögel, MD2068
- PMSI "Sfanta Treime" Municipal Clinical Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Deltagaren måste vara ≥18 års ålder inkluderande, vid undertecknandet av det informerade samtycket.
- Klinisk diagnos av OA i indexknäet av American College of Rheumatology 1986 kriterier.
- Radiografisk diagnos (bekräftad av radiolog) av knä OA klassificerade K-L grad 2, 3 eller 4 på stående anterior-posterior röntgen i indexknäet.
- Participant is unresponsive for at least 6 months preceding Screening to any two combinations of OA therapies (one from each A and B) within the last 12 months that include: A.) conservative non-pharmacologic therapy (exercise, weight loss, physical therapy) or simple analgesics (e.g., acetaminophen) and B.) pharmacological treatment (topical or oral NSAIDs [or cyclooxygenase (COX) inhibitor], or Intra-Articular [IA] injektioner), eller deltagaren kan inte ta NSAID på grund av kontraindikation eller oförmåga att tolerera.
- ADP (genomsnittlig daglig smärta (ADP) Numerical Rating Scale (NRS) på 4-9 i indexknäet vid screening.
- Baslinjen genomsnittlig veckovis ADP NRS-poäng på 4-9 i indexknäet under de sju dagarna före randomisering.
- Inte mer än en 24-timmars genomsnittlig smärtresultat (0-10 NRS) rapporterade som "10" under de sju dagarna före dag 1.
- Kroppsmassaindex av ≥18,0 till ≤39,0 kg/m2.
- Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential och manliga ämnen måste gå med på att följa protokollets specifika preventivkrav
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, som inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i formuläret Informered Consent (ICF) och i detta protokoll.
- Avslutande av minst 11 av 14 ADP NRS -poäng under minst 14 dagar före randomisering.
- Nuvarande icke-farmakologiska behandlingsregim för Knee OA (exklusive knästång) måste vara stabil i minst 2 veckor före dag 1 och förbli stabil under hela studien. Deltagaren måste vara villig att avstå från att starta en ny eller ändra sin icke-farmakologiska behandlingsregim under studiens varaktighet.
- Villig att stoppa behandlingen med orala och aktuella NSAID, och alla andra systemiska smärtmediciner (utom tillåtet räddningsmedicin) från 2 veckor före dag 1 till slutet av studien.
- Går överens om att använda acetaminophen/paracetamol eller topiska smärtstillande medel (topiska NSAID är förbjudna) som räddningsterapi vid behov.
Uteslutningskriterier:
- Historia om idiopatisk eller immunmedierad trombocytopeni inklusive HIT-historia med eller utan trombos.
- Historia med stora blödningsstörningar inklusive hemofili.
- För närvarande aktiv eller ny historia (inom föregående 12 månader) av ett gastriskt eller duodenalsår, eller misstankar om gastrointestinal blödning.
- Nyligen cerebral blödning eller operation på hjärnan, ryggraden eller ögonen inom 12 månader efter dag 1.
- Spinalbedövning inom 14 dagar från dag 1.
- Fibromyalgi, regional smärta orsakad av ländryggen eller livmoderhalskomprimering med radikulopati, eller annan måttlig till svår smärtstörning som kan förvirra bedömningar eller självutvärdering av smärtan förknippad med artros. Deltagare med en nuvarande (nuvarande) historia av ischias är inte berättigade till deltagande. Deltagare med en historia av ischias som har varit asymptomatiska i ≥3 månader och som inte har några bevis på radikulopati eller ischias neuropati vid grundlig neurologisk undersökning är berättigade till deltagande.
- Historik om annan sjukdom som kan involvera indexknäet, inklusive inflammatorisk ledsjukdom såsom reumatoid artrit (RA), seronegativ spondyloarthropati (t.ex. ankyloserande spondylit, psoriasisartrit, inflammatorisk tarmrelaterad arthropati), kristallinsjukdom (t. erythematosus, ledinfektioner, pagets sjukdom eller tumörer.
- Historia med överkänslighet mot PPS, heparin eller heparinliknande läkemedel eller läkemedel i en liknande kemisk eller farmakologisk klass.
- Predisposition till överkänslighet på grund av flera (2 eller mer) atopiska sjukdomar (såsom atopiskt eksem, astma och kronisk allergisk rinit och/eller noshörning) eller flera (2 eller fler) allvarliga allergier.
- Allergi eller kontraindikation till tetracosaktid (SYNACTHEN®), COSYNTROPIN (CORTROSYN®).
- Allergi eller kontraindikation till gadolinium.
Kroniska medicinska tillstånd inklusive men inte begränsade till de som anges nedan som kräver medicinska regimförändringar inom 60 dagar före dag 1.
Concurrent unstable peripheral, cardiac, and cerebral vascular disease, poorly controlled chronic obstructive pulmonary disease and asthma, coagulopathies, uncontrolled neurological conditions, active tuberculosis, active infections, symptomatic cardiac arrhythmias, adrenal insufficiency (primary or central), nephrotic syndrome, cirrhosis (Child-Pugh stage B or C), Gilbert syndrom, okontrollerad diabetes och okontrollerad hypotyreos eller hypertyreos, eller mentala eller emotionella störningar som utesluter tillförlitligt studiedeltagande.
- Historia om hypofysbestrålning eller nyligen (inom ett år) historia av transsphenoidal kirurgi.
- Eventuell cancer under de senaste fem åren, med undantag för bascellcancer.
- Historia eller aktuell autoimmuna polyglandulära syndrom.
- Närvaro av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet eller slutföra studien per protokollet.
- Aktuell behandling med antikoagulantia eller läkemedel mot antiplatelet inom två veckor före dag 1, exklusive aspirin ≤150 mg/dag.
- Tidigare behandling med PPS i någon form.
- Nuvarande eller nyligen (inom 90 dagar före dag 1) immunsuppressivt eller immunmodulerande (med immunsuppressiv effekter) systemisk terapi inklusive men inte begränsad till oral, inhalerad, intranasal, intra-artikulär (IA) och topiska kortikosteroider (tillfällig användning av topiska, inhalerade eller intranasala korticosteroider).
- Användning av NSAID med 2 veckor före dag 1.
- Användning av opioider inom 6 veckor före dag 1.
- Användning av glukosamin eller kondroitin inom 6 veckor före dag 1.
- Användning av bisfosfonater och denosumab inom 12 veckor före dag 1.
- Användning av iloprost inom 12 veckor före dag 1.
- Användning av en knästång på indexknäet inom två veckor före dag 1.
- Systemiska steroider administreras intravenöst, intramuskulärt eller oralt för OA eller andra indikationer inom 8 veckor före dag 1.
- Intra-Articular (IA) injektioner till indexknä: steroider inom 12 veckor före dag 1; Hyaluronsyra (HA) eller andra IA -injektioner inom 24 veckor före dag 1.
- Stamceller eller blodplättrik plasma inom 12 månader från dag 1.
- Cannabinoider inom 30 dagar före dag 1.
- Användning av individuella vitaminer och kosttillskott som är kända för att förändra hemostas inom två veckor före dag 1, inklusive Ajoene, Birch Bark, Cayenne, Chinese Black Tree Fungus, Cummin, Evening Primrose Oil, Feverfew, Garlic C och E, vitamin K, (multivitaminer tillåtna).
- Känd exponering för heparin under de senaste 100 dagarna som bestäms av historia om läkemedelsanvändning eller historia av följande medicinska tillstånd eller interventioner: hjärtomgångskirurgi eller tromboembolisk sjukdom.
- Behandling med dehydroepiandrosteronsulfater (DHEA-S) inom 6 veckor före dag 1.
- Kronisk användning av oral glukokortikoidreceptorantagonister eller kortisolsyntesinhibitorer inom 12 veckor före dag 1.
- Biotin inom 72 timmar före screening.
- Megestrolacetat inom 6 veckor före dag 1.
- Deltagande i en annan klinisk prövning eller administration av någon IP eller experimentell produkt inom 24 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före dag 1.
- Aktiverad partiell tromboplastintid [APTT])> 36 sekunder, blodplättar <150 000/μL eller leverenzymtester (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) ≥ 2 × uln vid screening.
- Totalt bilirubin ≥1,5 Uln.
- Aktiv eller kronisk hepatit B -virus, hepatit C -virus eller okontrollerad HIV -infektion (detekterbart virus eller diagnos av AIDS); Deltagare med HIV -infektion måste vara på kronisk undertryckande antiviral medicinering.
- Evidence of any of the following conditions in any screening imaging: excessive malalignment (≥10 degrees varus or valgus) of the knee, subchondral insufficiency fracture (SIF), osteonecrosis/bone infarct, osteochondritis dissecans, stress or acute fracture, atrophic OA, pathologic fracture, primary or metastatic tumour, infectious arthritis or Osteomyelit, kronisk eller akut, charcots knäled, synovial kondromatos, vissa bakre rotstårar av menisk, benkontusion, benmärgsödemsyndrom, benmärginfiltration, gikt, svår chondrocalcinos, andra artropati (t.ex., ra, psorisk artration, gout, svår chondrocalcinos, andra artropati (t. sjukdom, metastatiska förkalkningar) eller andra tillstånd identifierade av en radiolog eller medicinsk monitor som kan störa en deltagares bedömning av smärta.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser om klinisk kemi, hematologi, urinalys, fysisk undersökning, medicinsk historia eller vitala tecken enligt bedömningen av utredaren (vid screening).
- Vila, rygg blodtryck (BP) ≥160 mmHg i systoliskt tryck eller ≥100 mmHg i diastoliskt tryck vid screening. Om en deltagare har visat sig ha okontrollerad och/eller obehandlad betydande hypertoni vid screening och antihypertensiv behandling initieras, bör bedömningen för studieberättigande skjutas upp tills BP och antihypertensiv medicinering har varit stabil i minst en månad. För deltagare med tidigare diagnostiserad hypertoni måste antihypertensiva mediciner vara stabila i minst en månad före screening.
- Any macular findings on clinical examination or imaging suggestive of: moderate or advanced dry macular degeneration, geographic atrophy, moderate or advanced myopic degeneration, wet macular degeneration, pattern dystrophy or other pigmentary maculopathy, moderate or severe diabetic or hypertensive retinopathy, recent retinal vascular occlusion, macular hole or advanced epiretinal membrane with associated macular oedema, retinal Dystrofi, toxisk retinal makulopati, kronisk central serös retinopati, närvaro av betydande subretinal eller intraretinal vätska (OCT-upptäckt), närvaro av vitelliform eller vitelliformliknande makulära förändringar (OCT och klinisk upptäckt), allvarlig makulopati som inte på annat sätt specificeras.
- Morgonkortisol <3 μg/dl.
- Adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) <10 pg/ml.
- Endast USA/Kanada: Morgonkortisol ≥3 μg/dl och <10 μg/dl och toppkortisol (genom ACTH -stimulering [250 μg, IM] -test) <18 μg/dL vid både 30 min och 60 minuter efter stimulering.
- Aktuell hyperkalemi och/eller hyponatremi.
- Kontraindikation till MR.
- Till stor del eller helt oförmögen (t.ex. sängliggande eller begränsad till rullstol, tillåter liten eller ingen egenvård).
- Större kirurgi eller förväntad operation under studien.
- För närvarande på sjukhus eller några planerade sjukhusinläggningar under studien.
- Planera för total knärekonstruktion i drabbade knä (er) under studien.
- Knäoperation eller trauma till indexknäet inom 1 år före dag 1.
- En historia av narkotika- eller alkoholmissbruk och/eller beroende inom de 12 månaderna före screening som enligt utredarens åsikt kan påverka deltagarnas förmåga att uppfylla studiekraven.
- En anställd i sponsorn, klinisk forskningsorganisation eller personal för forskningsplatser som är direkt anslutna till denna studie eller deras närmaste familjemedlemmar definierade som en make, förälder, syskon eller barn, vare sig det är biologiskt eller lagligt antaget.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pps
Pentosan polysulfat natrium 2 mg/kg två gånger i veckan i 6 veckor
|
Subkutan injektion, 2 mg/kg två gånger i veckan under 6 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (natriumkloridinjektion, 0,9%) två gånger i veckan under 6 veckor
|
Placebo, subkutan injektion, två gånger i veckan i 6 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen på dag 112 i knäsmärta, bedömd av veckovis genomsnitt av daglig smärta (ADP) poäng på den numeriska betygsskalan (NRS) 11-punkts skala (0-10).
Tidsram: Baslinje, dagligen till dag 112
|
NRS är en 11-punkts unidimensionell skala för självrapport av smärta. Deltagaren väljer ett helt nummer (0-10) som bäst återspeglar intensiteten i deras smärta. Ankarna är 0 = ingen smärta och 10 = extrem smärta/värsta möjliga smärta. Det kategoriseras ofta till ingen smärta = 0, mild smärta = 1-3, måttlig smärta = 4-6, svår smärta = 7-10. Deltagarna kommer att uppmanas att överväga sin genomsnittliga smärta under det senaste dygnet. |
Baslinje, dagligen till dag 112
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i funktion som bedöms av den genomsnittliga funktionella underskalans poäng för WOMAC NRS 3.1 -index
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Förändring från baslinjen i knäsmärta, bedömd av den genomsnittliga smärtunderskalapoängen för WOMAC NRS 3.1 -index
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Förändring från baslinjen i knäsmärta, bedömd av Weekly-genomsnittet av daglig smärta (ADP) på den numeriska betygsskalan (NRS) 11-punkts skala (0-10).
Tidsram: Mätt vid 21 tidpunkter från screening till dag 404.
|
NRS är en 11-punkts unidimensionell skala för självrapport av smärta. Deltagaren väljer ett helt nummer (0-10) som bäst återspeglar intensiteten i deras smärta. Ankarna är 0 = ingen smärta och 10 = extrem smärta/värsta möjliga smärta. Det kategoriseras ofta till ingen smärta = 0, mild smärta = 1-3, måttlig smärta = 4-6, svår smärta = 7-10. Deltagarna kommer att uppmanas att överväga sin genomsnittliga smärta under det senaste dygnet. |
Mätt vid 21 tidpunkter från screening till dag 404.
|
|
Förändring från baslinjen i patientens globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Mätt vid 10 tidpunkter från dagarna 39 till 404.
|
PGIC är en självadministrerad fråga som betygsätter deltagarnas övergripande förbättring av kronisk smärta sedan behandlingen från 1 "ingen förändring (eller tillstånd har förvärrats)" till 7 "mycket bättre" som svar på frågan "sedan början av behandlingen, hur skulle du beskriva förändringen (om någon) i aktivitet, begränsning, symtom, känslor och övergripande QOL-relaterade till din artrit".
|
Mätt vid 10 tidpunkter från dagarna 39 till 404.
|
|
Ändra från baslinjen i knästyvhet som bedöms av den genomsnittliga styvhetsunderskalans poäng för WOMAC NRS 3.1 -index
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Ändring från baslinjen totalt sett utvärderad med den totala poängen för WOMAC NRS 3.1 -index
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Andel deltagare med ≥30% och ≥50% smärtminskning från baslinjen, bedömd av den genomsnittliga smärtunderskalans poäng för WOMAC NRS 3.1 -index.
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Andel deltagare med ≥30% och ≥50% förbättring av funktionen från baslinjen, bedömd av den genomsnittliga smärtunderskalans poäng för WOMAC NRS 3.1 -index.
Tidsram: Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
WOMAC NRS 3.1-index är ett validerat, självadministrerat, hälsostatusfrågeformulär som bedömer smärta, styvhet och funktion hos patienter med höft eller knä OA (Bellamy et al., 1988). WOMAC NRS 3.1 -indexet består av 24 frågor och ger 3 underskalor för smärta (5 frågor), styvhet (2 frågor) och funktion (17 frågor) och en total poäng som sammanfattar den totala funktionshinder. Varje fråga görs från 0 till 10 med hjälp av en standardiserad 11-punkts NRS. Varje underskalepoäng och den totala poängen kommer att genomsnittas för att ge underskala och totala poäng mellan 0 och 10. Deltagarna ska överväga de senaste fyra timmarna när de svarar på frågorna. |
Mätt vid 20 tidpunkter från dag 1 till 404.
|
|
Antal dagar med räddningsmedicin som används
Tidsram: Inspelad från dag 1 till 404
|
Vid otillräcklig smärtlindring kan antingen acetaminophen/paracetamol upp till 3000 mg per dag eller topiska smärtstillande medel, upp till 4 dagar i veckan kan tas som räddningsmedicin mellan dag 1 och dag 404.
Deltagarna kommer att registrera all användning av räddning och andra smärtmediciner/terapier i sin elektroniska dagbok.
|
Inspelad från dag 1 till 404
|
|
Förändring från baslinjen i QoL som bedöms av EQ-5D-5L.
Tidsram: Uppmätt vid 13 tidpunkter från dag 1 till 404
|
EQ-5D-5L-frågeformuläret är ett självutvärderat, hälsorelaterat QoL-frågeformulär som består av EQ-5D-beskrivande system och EQ VAS.
Det beskrivande systemet består av fem dimensioner, där varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna.
|
Uppmätt vid 13 tidpunkter från dag 1 till 404
|
|
Förändring från baslinjen i broskvolym och tjocklek på magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsram: Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
Gadolinium MRI -bilder kommer att tas för att mäta förändringar i broskvolym och tjocklek.
|
Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
|
Förändring från baslinjen i led synovit/effusionsvolym vid magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsram: Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
Gadolinium MRI -bilder kommer att tas för att mäta förändringar i gemensam synovit/effusionsvolym.
|
Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
|
Förändring från baslinjen i subkondralt BML -område och volym vid magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsram: Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
Gadolinium MRI -bilder kommer att tas för att mäta förändringar i subkondralt BML -område och volym.
|
Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
|
Förändring från baslinjen i benform/osteofyter vid magnetisk resonansavbildning (MRI).
Tidsram: Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
Gadolinium MRI -bilder kommer att tas för att mäta förändringar i benform/osteofyter.
|
Mätt på dag 1, 168 och 404.
|
|
Ändra från baslinjen i gemensam rymdbredd på röntgen.
Tidsram: Mätt på dag 1 och 404.
|
Röntgenstråle för jämförelse av gemensam rymdbredd
|
Mätt på dag 1 och 404.
|
|
Omeract-Oarsi Responder Index Svarsfrekvens
Tidsram: Mätt vid 10 tidpunkter från dagarna 39 till 404.
|
Omeract-Oarsi-utfallsmätningar i reumatology-osteoartrit Research Society International. Deltagarna betraktas som en Omeract-Oarsi-responder: Om förändringen (förbättring) från baslinje till intresse var större än eller lika med> = 50 procent och> = 2 enheter i antingen WOMAC-smärta underskaliga eller fysiska funktionsunderskala poäng; Om förändring (förbättring) från baslinje till intresse var> = 20 procent och> = 1 enhet i minst 2 av följande: 1) WOMAC smärta sub-skala poäng, 2) WOMAC fysisk funktion sub-skala poäng, 3) patientens globala intryck av förändring (PGIC). |
Mätt vid 10 tidpunkter från dagarna 39 till 404.
|
|
Ändra från baslinjen i arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning (WPAI) frågeformulär poäng
Tidsram: Mätt vid 10 tidpunkter från dag 39 till 404.
|
WPAI-frågeformuläret (WPAI: OA-Knee) är ett validerat självadministrerat frågeformulär som bedömer nedskrivning på arbetet på grund av OA.
Frågeformuläret samlar information om anställningsstatus, arbetade timmar, missade timmar på grund av OA och timmar som missats av andra skäl.
|
Mätt vid 10 tidpunkter från dag 39 till 404.
|
|
Förekomst av biverkningar av behandling (TEAE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från registrering till dag 404
|
En biverkning (AE) är någon otillbörlig medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har en kausal relation med denna behandling. En SAE är varje otillbörlig medicinsk händelse som vid alla doser resulterar i ett eller flera av följande resultat: död; livshotande; kräver sjukhusinläggning eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Behandlings-emergent innebär händelser som inträffade mellan den första dosen av studiemedicin och upp till dag 404 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. |
Från registrering till dag 404
|
|
Förekomst av kliniska avvikelser i behandlingen
Tidsram: Från registrering till dag 404
|
Kliniska laboratorieabnormaliteter för behandlings-framstående är avvikelser i laboratorieresultat mellan den första dosen av studiemedicin och fram till dag 404 som var frånvarande före behandling eller som förvärrade relativt förbehandlingstillståndet
|
Från registrering till dag 404
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory: Karaktärisera AUC -profilen för enstaka och flera doser baserat på gles blodprovtagning. (Endast farmakokinetisk delmängd)
Tidsram: Dag 1, 15 och 39 - Fördos och 2, 4 och 6 timmar. Fördos på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32, 36 och 39
|
Blodprover för analys av PPS -koncentration av plasma kommer att erhållas från en delmängd av patienter före dosering och 2, 4 och 6 timmar efter dosering på studiedagarna 1, 15 och 39. På andra dagar kommer ett fördosprov att samlas in. Prover kommer att analyseras med hjälp av en känslig, validerad bioanalytisk metod. Plasmakoncentrationer av PP: er kommer att tabelleras av tid och deltagare och inspekteras för relation till dos under titrering och stabila behandlingsfaser. |
Dag 1, 15 och 39 - Fördos och 2, 4 och 6 timmar. Fördos på dag 4, 8, 11, 18, 22, 25, 29, 32, 36 och 39
|
|
Exponerande: Antal deltagare med ett anti-läkemedels-antikropp (ADA) -respons efter behandling och korrelation med kliniska händelser.
Tidsram: Baslinjen, dagar 11, 25, 39, 56 och 84.
|
Humana serum ADA-prover kommer att analyseras för närvaro eller frånvaro av anti-läkemedels-antikroppar genom att använda ett semikvantitativt enzym kopplat immunosorbentanalys (ELISA).
|
Baslinjen, dagar 11, 25, 39, 56 och 84.
|
|
Utforskande: Ändring från baslinjen i serumbiomarkörer, inklusive men inte begränsat till, comp, aggrecan args, CRTAC-1, pro-C2 piibnp, ntx-ⅰ och ha.
Tidsram: Mätt vid 11 tidpunkter från dag 4 till 168.
|
Args- (aggrecan) alanin-arginin-glycin-serin; COMP-CARTILAGE Oligomeric Matrix Protein; CRTAC-1-CARTILAGE Acidic Protein-1; HA-Hyaluronsyra; NTX-1-N-terminal telopeptid av typ I-kollagen; PIIBNP-N-terminal propeptid av kollagen av typ II; Pro-C2-typ II kollagen C-terminal propeptid.
|
Mätt vid 11 tidpunkter från dag 4 till 168.
|
|
Utforskande: Förändring från baslinjen för broskvolym och tjocklek och om dessa korrelerar med kliniska smärtresultat.
Tidsram: Screening, dag 168 och 404
|
Korrelationskoeffekten för förändringar i broskvolym och tjocklek mätt på MRI och smärta kliniska resultat.
|
Screening, dag 168 och 404
|
|
Utforskande: Förändring från baslinjen för subkondrala BML: er och om dessa korrelerar med kliniska smärtresultat.
Tidsram: Screening, dag 168 och 404
|
Korrelationskoeffekten för förändringar i subkondrala BML: er mätt på MRI och smärta kliniska resultat.
|
Screening, dag 168 och 404
|
|
Utforskande: Förändring från baslinjen i benformen och om dessa korrelerar med kliniska smärtresultat.
Tidsram: Screening, dag 168 och 404
|
• Korrelationskoeffekten av förändringar i benformförändringar mätt på MRI och smärta kliniska resultat
|
Screening, dag 168 och 404
|
|
Utforskande: Förändring från baslinjen för ledutrymme och om dessa korrelerar med kliniska smärtresultat.
Tidsram: Screening och 404
|
Korrelationskoeffektiviteten mellan förändringar i ledutrymmebredden mätt på röntgen- och kliniska smärtresultat.
|
Screening och 404
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Chief Medical Officer, Medical, Paradigm Biopharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PARA_OA_012
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .