Studie av JSKN016 kombinasjonsbehandling i inoperabel lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft
11. september 2025 oppdatert av: Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd
Multisenteret, open-etikett, en-arm, multi-kohort fase IB/II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til JSKN016 i kombinasjonsbehandling hos kinesiske deltakere med inoperabel lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effektiviteten til JSKN016 i kombinasjon med forskjellige behandlinger for pasienter med HER2-negativ brystkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi eller har spredt seg til andre deler av kroppen.
Studien inkluderer fire grupper av pasienter basert på behandlingshistorie og tumoregenskaper.
Hver gruppe vil motta JSKN016 med cellegift eller immunoterapi.
Målet er å finne ut hvor godt behandlingen fungerer og hvor trygt den er.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien undersøker sikkerheten og effekten av JSKN016 kombinert med forskjellige terapier for pasienter med avansert, ubrukelig eller metastatisk HER2-negativ brystkreft.
Studien inkluderer fire grupper med forskjellige behandlingsregimer, rettet mot HR+HER2-negativ brystkreft og trippel-negativ brystkreft (TNBC) med varierende tidligere behandlinger.
Deltakerne vil motta JSKN016 i kombinasjon med paclitaxel, capecitabin, eribulin eller pembrolizumab.
Det primære endepunktet er den objektive responsraten (ORR) basert på RECIST 1.1 -kriterier.
De sekundære endepunktene inkluderer effekt, SAFET og andre relaterte utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jian Zhang
- Telefonnummer: +86-21-64175590
- E-post: syner2000@126.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jian Zhang
- Telefonnummer: +86 18017312990
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand til å forstå og signere det informerte samtykkeskjemaet.
- Alder ≥18 og ≤75 år, uavhengig av kjønn.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft.
- Hormonreseptor-positive deltakere med progresjon/intoleranse etter standard endokrin terapi, eller uegnet for det.
- Sykdomsprogresjon bekreftet ved radiologisk bevis etter systemisk behandling.
- Tilgjengelig arkivert eller nylig oppnådd tumorvev/biopsi.
- Ingen tidligere systemisk terapi for avansert sykdom, bortsett fra tidligere endokrin ± målrettet terapi eller CDK4/6 -hemmere.
- Målbar ikke-CNS-lesjon per RECIST 1,1.
- Forventet overlevelse ≥3 måneder.
- ECOG -ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Prevensjonsbruksavtale for fruktbare deltakere.
Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager etter påmelding:
- Benmarg: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/l, blodplater ≥100 × 10⁹/L.
- Lever: bilirubin ≤1,5 × uln, alt/ast ≤3 × uln.
- Nyre: kreatinin ≤1,5 × ULN eller CCR ≥60 ml/min.
- Koagulasjon: INR/PT ≤1,5 × ULN, APTT ≤1,5 × ULN.
- LVEF ≥50%.
Eksklusjonskriterier:
- CNS -metastase (unntatt stabile tilfeller behandlet med stråling eller kirurgi).
- Ustabil ryggmargskomprimering eller ubehandlet historie.
- Nylig live vaksine (unntatt sesongens influensavaksiner).
- Nylig anti-tumorbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere).
- Nylig palliativ terapi innen 14 dager.
- Hovedoperasjon innen 28 dager eller planlagt under studien.
- Alvorlige mage -tarmproblemer eller nylig større GI -blødning.
- Ukontrollerte pleurale/peritoneale effusjoner eller kakeksi.
- Tidligere HER3/TROP2-målrettet terapi eller topoisomerase I-hemmere.
- Andre maligniteter innen 5 år (unntatt visse hud eller lokaliserte kreftformer).
- Nåværende interstitiell lungesykdom eller ukontrollerte infeksjoner.
- Alvorlig hyperkalsemi eller ukontrollerte kreftrelaterte smerter.
- Autoimmune sykdommer, med mindre de er stabile med behandling.
- Ukontrollerte komorbiditeter (f.eks. Aktive infeksjoner, kardiovaskulære problemer).
- Toksisiteter fra tidligere behandlinger løste ikke til CTCAE ≤1.
- Nyere steroidbruk eller behov for systemisk immunsuppressiv terapi.
- Allergi for å studere medikamentkomponenter.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: JSKN016+Paclitaxel
JSKN016 (5 mg/kg IV Q3W D1) + NAB-Paclitaxel (125 mg/m² IV Q3W D1, D8)
|
JSKN016 administreres via intravenøs infusjon i doser på 5 mg/kg eller 6 mg/kg hver tredje uke, og starter på dag 1 av hver syklus.
Hvis dosen på 5 mg/kg tolereres godt i løpet av sikkerhetsinntredenfasen, kan dosen økes til 6 mg/kg for påfølgende sykluser.
Legemidlet administreres intravenøst i en dose på 125 mg/m², med infusjoner på dag 1 og dag 8 av hver behandlingssyklus.
Behandlingssyklusen gjentas hver tredje uke.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: JSKN016+capecitabine
JSKN016 (5 mg/kg IV Q3W D1) + Capecitabine (1000 mg/m² PO BID Q3W D1-14)
|
JSKN016 administreres via intravenøs infusjon i doser på 5 mg/kg eller 6 mg/kg hver tredje uke, og starter på dag 1 av hver syklus.
Hvis dosen på 5 mg/kg tolereres godt i løpet av sikkerhetsinntredenfasen, kan dosen økes til 6 mg/kg for påfølgende sykluser.
Legemidlet administreres oralt i en dose på 1000 mg/m², to ganger daglig i to uker, etterfulgt av en ukes pause.
Behandlingssyklusene gjentas hver tredje uke.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: JSKN016+eribulin
JSKN016 (5 mg/kg IV Q3W D1) + eribulin (1,4 mg/m² IV Q3W D1, D8)
|
JSKN016 administreres via intravenøs infusjon i doser på 5 mg/kg eller 6 mg/kg hver tredje uke, og starter på dag 1 av hver syklus.
Hvis dosen på 5 mg/kg tolereres godt i løpet av sikkerhetsinntredenfasen, kan dosen økes til 6 mg/kg for påfølgende sykluser.
Legemidlet administreres intravenøst i en dose på 1,4 mg/m², med infusjoner på dag 1 og dag 8 av hver behandlingssyklus.
Behandlingssyklusen gjentas hver tredje uke.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: JSKN016+pembrolizumab/toripalimab
JSKN016 (5 mg/kg IV Q3W D1) + pembrolizumab (200 mg IV Q3W D1) eller toripalimab (240 mg IV Q3W D1).
|
JSKN016 administreres via intravenøs infusjon i doser på 5 mg/kg eller 6 mg/kg hver tredje uke, og starter på dag 1 av hver syklus.
Hvis dosen på 5 mg/kg tolereres godt i løpet av sikkerhetsinntredenfasen, kan dosen økes til 6 mg/kg for påfølgende sykluser.
Legemidlet administreres intravenøst i en fast dose på 200 mg, med infusjoner på dag 1 av hver 3-ukers behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objetctive svarprosent (ORR)
Tidsramme: Fra baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller slutt på behandlingen, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 24 måneder)
|
Andelen deltakere som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av etterforskere i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
|
Fra baseline frem til sykdomsprogresjon, død eller slutt på behandlingen, avhengig av hva som skjer først (opptil omtrent 24 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentert respons til progresjon eller død (opptil omtrent 24 måneder)
|
Tiden fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, som vurdert av etterforskere per RECIST v1.1.
|
Fra første dokumentert respons til progresjon eller død (opptil omtrent 24 måneder)
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller slutt på behandlingen (opptil omtrent 24 måneder)
|
Andelen deltakere som oppnår en beste generelle respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD), som vurdert av etterforskere som bruker RECIST V1.1 -kriterier.
|
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller slutt på behandlingen (opptil omtrent 24 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til sykdomsutvikling eller død (opptil omtrent 24 måneder)
|
Tid fra datoen for første dose studiemedisin til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, basert på etterforskervurdering ved bruk av RECIST v1.1.
|
Fra første dose til sykdomsutvikling eller død (opptil omtrent 24 måneder)
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første dose til død (opp til omtrent 36 måneder)
|
Tid fra datoen for første dose av studiemedisin til død fra enhver årsak.
|
Fra første dose til død (opp til omtrent 36 måneder)
|
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling (opptil omtrent 30 måneder)
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESIS), kodet ved bruk av MedDra og gradert per NCI-CTCAE v5.0.
|
Fra første dose til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling (opptil omtrent 30 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
24. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Deoxyribonucleosides
- Fluorouracil
- Albuminer
- Paclitaxel
- Capecitabin
- Albuminbundet paklitaksel
- pembrolizumab
- eribulin
Andre studie-ID-numre
- JSKN016-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .