Estudio de la terapia combinada JSKN016 en cáncer de mama HER2 negativo inoperable localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Envejecido ≥18 y ≤75 años, independientemente del sexo.
3. El cáncer de mama HER2 negativo de HER2 o metastásico de forma histológica o citológica confirmada inoperable o metastásico.
4. Los participantes positivos para receptores hormonales con progresión/intolerancia después de la terapia endocrina estándar, o inadecuados para ella.
5. Progresión de la enfermedad confirmada por evidencia radiológica tratamiento post-sistémico.
6. Tisso/biopsia tumoral archivado o recién obtenido disponible.
7. No hay terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada, excepto la terapia endocrina previa ± dirigida o los inhibidores de CDK4/6.
8. Lesión Medidurable de la CNA por RECIST 1.1.
9. Supervivencia esperada ≥3 meses.
10. Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
11. Acuerdo de uso anticonceptivo para participantes fértiles.

12. Función de órganos adecuados dentro de los 7 días posteriores a la inscripción:

    • Medona ósea: ANC ≥1.5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L, plaquetas ≥100 × 10⁹/L.
    • Hígado: bilirrubina ≤1.5 × Uln, Alt/AST ≤3 × Uln.
    • Renal: Creatinina ≤1.5 × Uln o CCR ≥60 ml/min.
    • Coagulación: INR/PT ≤1.5 × Uln, APTT ≤1.5 × Uln.
13. FEVI ≥50%.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del SNC (excepto casos estables tratados con radiación o cirugía).
2. Compresión de la médula espinal inestable o historial no tratado.
3. Vacuna en vivo reciente (excepto las vacunas estacionales de la gripe).
4. Tratamiento antitumoral reciente dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto).
5. Terapia paliativa reciente en 14 días.
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días o planeado durante el estudio.
7. Problemas gastrointestinales graves o hemorragia gastrográfica mayor reciente.
8. Eflanaciones pleurales/peritoneales no controladas o caquexia.
9. Terapia previa dirigida a HER3/TROP2 o inhibidores de topoisomerasa I.
10. Otras neoplasias en los 5 años (excepto ciertos cánceres de piel o localizados).
11. Enfermedad pulmonar intersticial actual o infecciones no controladas.
12. Hipercalcemia severa o dolor no controlado relacionado con el cáncer.
13. Enfermedades autoinmunes, a menos que estable con tratamiento.
14. Comorbilidades no controladas (por ejemplo, infecciones activas, problemas cardiovasculares).
15. Toxicidades de tratamientos anteriores no resueltos a CTCAE ≤1.
16. Uso reciente de esteroides o necesidad de terapia inmunosupresora sistémica.
17. Alergia para estudiar componentes de drogas.
18. Embarazo o lactancia.