Kreatin og motstandstrening hos eldre voksne med mild kognitiv svikt

Forskningsmål:

For å evaluere effekten av 26 ukers kreatintilskudd på egen hånd og i kombinasjon med progressiv motstandstrening i samfunnsbeboende eldre voksne med mild kognitiv svikt på:

1. visuospatial arbeidsminne (primært mål);
2. Utøvende funksjon (arbeidsminne, hemmende kontroll og mental fleksibilitet), funksjonell mobilitet, muskel- og grepstyrke, bentetthet, cerebral blodstrøm og blodbaserte biomarkører for hjernehelse og kognitiv tilbakegang (sekundære mål); og
3. Hvilende tilstandsfunksjonell aktivitet, hippocampal volum og strukturell integritet, og viktige metabolittkonsentrasjoner i hjernen (utforskende mål).

Hypoteser:

Det antas at 26 ukers kreatintilskudd og motstandstrening hos eldre voksne i samfunnet med mild kognitiv svikt vil: 1) øke visuospatial arbeidsminneytelse; 2) forbedre utøvende funksjon, funksjonell mobilitet, styrkeytelse, bentetthet, cerebral blodstrøm og blodbaserte biomarkører for hjernehelse og kognitiv tilbakegang; og 3) øke hviletilstandsfunksjonell aktivitet, volum og strukturell integritet i hippocampus, og konsentrasjoner av viktige metabolitter i hjernen.

Metoder:

Screening: Deltakere som er interessert i studien vil nå ut til forskere via telefon eller e-post. Interesserte deltakere vil bli sendt informasjonsbrevet via e-post for å få mer detaljert informasjon om studien. Før en grunnleggende vurdering er planlagt, vil etterforskerne fullføre en innledende screening over telefon med alle deltakere for å sikre at studieberettigelsen blir oppfylt. Det fysiske aktivitetsberedskapsspørreskjemaet (PAR-Q) vil bli administrert over telefon som en del av den første screeningen for å sikre at de kan ta del i trening. På dette tidspunktet vil deltakerne ha en mulighet til å stille spørsmål. De som er kvalifiserte og fremdeles interessert i å delta, vil planlegge å komme inn i laboratoriet for baseline -vurderinger.

Baseline Assessments: Når deltakerne ankommer laboratoriet, vil forskeren gå over samtykkeskjemaet med dem, svare på eventuelle ytterligere spørsmål de har om studien og få informert skriftlig samtykke. På dette tidspunktet kan deltakerne også samtykke til å delta i den valgfrie MR -delen av denne studien. Deltakerne vil da fullføre baseline -vurderingene. Total tid til å fullføre baseline-vurderingene i laboratoriet (unntatt MR) vil være ~ 2,5-3 timer. For de som deltar i MR -komponenten, vil dette være planlagt for et annet eget besøk (1 time).

Randomisering: Når deltakerne har fullført baseline -vurdering, vil de bli tilfeldig tildelt en av de fire forholdene. Gruppeallokering vil bli bestemt av en online randomizer (randomization.com). Sekvensen vil bli holdt eksternt av PI og vil ikke bli avslørt før etter baseline -vurderingene.

Beskrivelser og kovariater:

1. Antropometri (høyde, vekt)
2. Demografisk informasjon via generelt spørreskjema (f.eks. Alder, kjønn, kjønn, etnisitet, utdanning, sosioøkonomisk status)
3. Global kognitiv funksjon (Montreal kognitiv vurdering, MOCA; mini-mental statusundersøkelse, MMSE). MoCA brukes som et screeningverktøy for mild kognitiv svikt. Denne testen vurderer kognitiv evne på domenene oppmerksomhet og konsentrasjon, utøvende funksjoner, hukommelse, språk, visuo-konstruksjonsferdigheter, konseptuell tenking, beregninger og orientering. Maksimal poengsum er 30. MMSE brukes som et screeningverktøy for kognitiv svikt. Denne testen på 11 elementer vurderer global kognitiv funksjon på domenene orientering, registrering, oppmerksomhet og beregning, tilbakekalling og språk. Maksimal poengsum er 30.
4. Fysiske aktivitetsnivåer (fysiske aktiviteter skala for eldre, PASE). Brukes til å måle nivået av selvrapportert fysisk aktivitet, og består av 12 spørsmål om fritid, husholdning og arbeidsrelatert daglig aktivitet.
5. Humør (depresjonsskala, GDS). GDS er et spørreskjema på 15 elementer som brukes til å teste for tilstedeværelse av depresjon. Hvis det er mistanke om depresjon, vil PI sørge for at deltakeren får en kopi av spørreskjemaet og vil råde deltakeren til å avtale med familielegen sin for å diskutere resultatene.
6. Antall ko-morbiditeter (funksjonell komorbiditetsindeks, FCI). FCI er en liste over 18-elementer over diagnoser som brukes til å bestemme komorbiditeter.
7. Helserelatert livskvalitet (Short Form Health Survey, SF-36). Et selvrapport tiltak som undersøker åtte domener: vitalitet, fysisk funksjon, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefunksjon og mental helse. Poengene varierer fra 0-100, med høyere score som indikerer større helsetilstand og livskvalitet.
8. Ensomhet (UCLA, ensomhetsskala). Et selvrapport til 20-elementet mål om ensomhet og mellommenneskelige problemer.

Overholdelse: Alle deltakerne vil bli bedt om å registrere tilleggsforbruket i en kalender, som vil bli returnert til laboratoriet ukentlig. Oppretting av treningsklasse vil bli registrert hver økt av instruktører. Deltakerne vil bli oppfordret til å følge både supplementprotokollen og treningskursene. Etterforskerne vil implementere følgende strategier for å fremme deltakerengasjement:

• Semi-månedlige nyhetsbrev som vil inneholde personlige prestasjoner av deltakere (med tillatelse) og for eksempel studieoppdateringer.
• Etterforskerne vil følge opp deltakere som har gått glipp av supplement doser eller treningsøkter for å diskutere barrierer og strategier for å overvinne dem på individuell basis.

Hvis deltakerne savner klasser på grunn av sykdom/reise, vil de planlegge å gjøre opp manglende klasser så snart som mulig. Hvis deltakerne savner klasser uten å varsle etterforskere på forhånd, vil etterforskerne ringe for å minne dem om klassene sine og oppmuntre til økt etterlevelse.

I løpet av 26-ukers intervensjon vil deltakerne også fullføre følgende vurderinger:

1. Pase (beskrevet i baseline -vurderinger) - Dette vil bli brukt til å overvåke trening utenfor programmet og vil bli administrert på den siste treningsøkten i hver måned.
2. Falls - Fordi fall i mobilitet er kjent for å forekomme med nedgang i erkjennelse, vil etterforskerne overvåke fall gjennom studiens varighet for ytterligere å karakterisere utvalget vårt. Deltakerne vil bli bedt om å merke seg fall i kalenderen deres hvis de oppstår, som som nevnt ovenfor vil bli returnert til laboratoriet Weekly for gjennomgang av instruktører.
3. Kostholdsinntak - En tre dagers veid matrekord vil bli brukt til å vurdere nærings- og energiinntak ved baseline og endepunkt. Deltakerne vil registrere kostholdsforbruket over tre dager per måned (to ukedag og en helgedag). De blir instruert om hvordan de skal gjøre matrekorden på den første treningsøkten og vil bli bedt om å returnere den innen den siste treningsøkten den måneden. Endpoint Food Record vil bli gitt til deltakerne på den første økten i den siste måneden av intervensjonen, og de vil bli bedt om å returnere den innen den siste treningsøkten i måneden. En kostholdsstudent vil hjelpe til med å analysere disse dataene.
4. Sanntids fysiske aktivitetsnivåer vil bli overvåket ved hjelp av bærbare akselerometre (Actigraph Ambulatory Monitoring Wearables). Deltakerne vil få akselerometeret til å ha på håndleddet for ved baseline (en uke i løpet av den første måneden av intervensjonen) og endepunktet (en uke i løpet av den siste måneden av intervensjonen). Dette vil tillate objektiv kvantifisering av energiutgifter, metabolsk ekvivalent med oppgavehastigheter, trinn, fysisk aktivitetsintensitet, stillesittende anfall og søvnlatens. De er Bluetooth-aktivert for opplasting av data i sanntid og inkluderer en slitasje-sensor for å vurdere samsvar.

Endelig vurdering: Alle baseline -vurderinger vil bli fullført på endepunktet (26 uker). Underinnstillingen av deltakere ved baseline som gjennomgikk MR vil også gjennomgå MR-protokollen på endepunktet.

Dataanalyse: Atferdsdata (kognitive vurderinger, mobilitet og fysiske tiltak) vil bli analysert i SPSS. Primære og sekundære utfallstiltak vil bli undersøkt ved bruk av en toveis ANCOVA for å undersøke hovedeffekter av kreatintilskudd og motstandstrening samt samspillet mellom de to faktorene. Etterforskerne vil bruke intensjonen til å behandle prinsippet der alle randomiserte deltakere vil bli inkludert i den endelige analysen uavhengig av overholdelse av intervensjonen. MR -data vil bli analysert i Freesurfer og FSL. MR/MRS -data vil bli analysert i samarbeid med en ekspert som er kjent med å behandle disse dataene. Etterforskere vil undersøke endringer over intervensjonen og sammenligne disse endringene mellom gruppene.

Betydningen av forskning: Denne forskningen er den første som tar for seg et kritisk gap i litteraturen ved å undersøke effekten av kreatin- og motstandstrening alene og i forbindelse med forskjellige målinger av fysisk funksjon, kognitiv funksjon og hjernehelse hos eldre voksne med MCI. I sammenheng med en aldrende befolkning og gitt den generelle sikkerheten og tilgjengeligheten til kreatin- og motstandstrening, kan funnene fra vår studie informere biomarkørdrevne, ikke-farmalogiske strategier og intervensjoner om å utligne eller utsette ytterligere kognitiv nedgang i eldre voksne med MCI.