Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TVN og overvektrelaterte mekanismer

29. april 2025 oppdatert av: Dr. Nils B. Kroemer, University of Bonn

TVN -er for å gi mekanistisk innsikt i forholdet mellom systemisk betennelse og endret motivasjon og humør hos friske individer som er overvektige eller overvektige

Det overordnede målet med prosjektet er å vurdere om transkutan vagusnervestimulering (TVN) induserte reduksjon av sentral og perifer betennelse er assosiert med TVN -er induserte endringer i humør og motivasjon i et utvalg av friske deltakere med overvekt og overvekt.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil motta høy intensitet eller TVN-er med lav intensitet i en enkeltblind, randomisert crossover-design. Hver stimulering (høy og lav intensitet) vil bli brukt over 14 dager (effektiv minimumsvarighet) hjemme av deltakerne, med en 7-dagers (effektiv minimumsvarighet) utvaskingsperiode mellom forholdene. For å vurdere effekten av høy (Vs. Lav intensitet) stimulering på betennelse og humør/motivasjon, etterforskerne planlegger å bruke en kombinasjon av blodanalyse, økologiske øyeblikkelige vurderinger (EMA) og neuroimaging -økter. For dette formål vil etterforskerne anvende funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI), diffusjonsbasisspektrumavbildning (DBSI) og en atferdsoppgave som fanger opp forskjellige fasetter av motivasjon. Under studien vil deltakerne bli invitert til fire labbaserte økter (T0-T3). Det første besøket før stimuleringsstart (T0) vil bli brukt til å måle baseline nivåer av humør, motivasjon og betennelse, så vel som kroppstiltak og metabolsk blodparameter. I tillegg vil deltakerne bli bedt om å rangere standardiserte matbilder for å like, ønsket, sunnhet og miljømessig bærekraft under den første labbaserte økten (T0). Disse rangeringene vil bli brukt til en matvalgsoppgave i intervensjonsfasen, som er beskrevet mer detaljert nedenfor. For å spore endringer indusert av intervensjonen, vil den andre (T1) og fjerde besøk (T3) finne sted etter 14 dager med daglig stimulering med henholdsvis høy eller lav intensitetsstimulering. Det vil være en 7-dagers utvaskingsperiode mellom slutten av den første stimuleringsfasen og starten av sekundet. I den tredje økten (T2) vil deltakerne bli instruert hvordan de bruker TVNS -enheten i crossover -tilstanden hjemme og humør, kroppstiltak og metabolsk blodparameter vil bli målt igjen før den andre intervensjonsfasen. Den tredje økten vil finne sted etter 7-dagers utvaskingsperiode.

Økter på T0, T1 og T3: Deltakerne vil bli bedt om å komme i en fast (12H) tilstand. Etter en kort humør og metabolsk tilstandsundersøkelse (positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS) elementer presentert på en visuell analog skala (VAS) på en datamaskin), vil etterforskerne bestemme hvilepuls, blodtrykk og kroppstiltak (for eksempel kroppshøyde, vekt og prosentandel av kroppsfett). En blodprøve vil deretter bli tatt for å måle perifer betennelse (cytokiner, sirkulerende blodceller) og metabolsk parameter (insulinfølsomhet, blodlipidnivå). Deretter vil deltakerne utføre en innsatsfordelingsoppgave (EAT) under fMRI. I EAT blir deltakerne bedt om å flytte en ball over en trukket linje (som representerer vanskeligheten) ved å utøve innsats (f.eks. Ved raskt å trykke på en knapp eller et grepkrafthåndtak inne i skanneren) for å samle forskjellige typer belønning (mat og penger). Forsøk innen oppgaven varierer i vanskeligheter, belønningstype (mat kontra penger) og belønningsstørrelsen (1 poeng mot 10 poeng). Etter hver rettssak blir deltakerne bedt om å vurdere hvor mye de ønsket belønningen og hvor mye de utøvde innsats under rettsaken. I tillegg er det anskaffet en diffusjonsvekt sekvens i MR for å måle sentral betennelse. Etterforskerne vil deretter vurdere humør (PANAS -elementer) igjen, og deltakerne vil bli instruert om å bruke enheten i> 30 minutter per dag hjemme (stimuleringsbruk vil bli logget av enhetene). Etter at sesjonen vil deltakerne få utbetalt belønningen som ble oppnådd under oppgaven. 80% av kaloriene blir utbetalt som frokost (müsli med melk) og 20% ​​av kaloriene som snacks (f.eks. Sjokolade, vin tannkjøtt). Etter å ha utbetalt belønningen som ble oppnådd under oppgaven, vil etterforskerne igjen vurdere stemningen ved å bruke Panas -elementene.

Økter på T2: Deltakerne vil bli bedt om å komme i en fast (12H) tilstand. Etter en kort humør og metabolsk tilstandsundersøkelse (PANAS -elementer presentert i en visuell analog skala (VAS) på en datamaskin), vil etterforskerne bestemme hvilepuls, blodtrykk og kroppstiltak. En blodprøve vil deretter bli tatt for å måle metabolsk parameter (insulinfølsomhet, blodlipidnivå). Deltakerne vil da bli instruert hvordan de skal bruke TVNS -enheten i crossover -tilstanden hjemme. Etterpå vil etterforskerne igjen vurdere stemningen ved å bruke Panas -elementene.

I intervensjonsfasene har økologiske øyeblikkelige vurderinger (EMA) (f.eks. "Hvor lykkelig føler du deg for øyeblikket?", "Hvor trist føler du for øyeblikket?", Og "Hvor motiverte føler du akkurat nå?") Vil bli fullført daglig. I tillegg vil EMA -spørsmål bli brukt til å vurdere subjektiv kontroll over spiseatferd (f.eks. "Mens du spiste, i hvilken grad følte du en følelse av tap av kontroll?" Og fysisk aktivitet ("Hvor mange minutter med moderat eller anstrengende fysisk aktivitet gjorde du i dag?"). En matvalgsoppgave vil bli brukt til å vurdere endringer i spiseatferd. Derfor vil deltakerne bli bedt om å rangere standardiserte matbilder for å like, ønsket, sunnhet og miljømessig bærekraft under den første labbaserte økten (T0). En valgoppgave vil bli brukt til å vurdere endringer i beslutningsvekter. To bilder som har blitt vurdert på samme måte for ett domene (f.eks. like) vil bli presentert for deltakerne, som vil bli instruert om å velge et av bildene. Avgjørelser vil bli brukt til å estimere beslutningsvekter for de resterende tre domenene.

Standardiserte spørreskjemaer vil bli brukt til å karakterisere prøven vår. Etterforskerne vil for eksempel vurdere symptomer på depresjon, anhedoni og apati (Becks Depression Inventory, (BDI-II), Snaith-Hamilton Please Scale in German (Shaps-D) og Apathy Motivation Index (AMI)). I tillegg vil etterforskerne vurdere spiseatferd (ved hjelp av et spørreskjema for matfrekvens fra "German Health Interview and Examination Survey for Adults 2008-2011" (DEGS)), samt fysisk aktivitet (International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)).

Fem store hypoteser vil bli testet:

Hypotese 1: Deltakerne vil ha lavere nivåer av perifer betennelse målt som reduserte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner, forbedrede nivåer av antiinflammatoriske cytokiner og endringer i de sirkulerende immuncellene etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 2: Deltakerne vil ha redusert sentral betennelse reflektert i redusert vevsødem og cellularitet etter høy sammenlignet med stimulering av lav intensitet.

Hypotese 3: Deltakerne vil ha forbedret stemningen (målt ved elementer i den positive og negative påvirkningsplanen; PANAS) etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 4: Deltakerne vil ha økt motivasjonen for å jobbe for belønning etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 5: Den TVNS-induserte (høye kontra lav intensitet) reduksjon av sentral og perifer betennelse er assosiert med TVNS-induserte endringer i humør og motivasjon.

Sekundære hypoteser:

Hypotese 6: Nivåer av perifer og sentral betennelse er assosiert med humør og motivasjon

Hypotese 7: Deltakerne vil ha forbedret rangeringer av belønning som ønsker under EAT etter høy sammenlignet med stimulering av lav intensitet.

Hypotese 8: Deltakerne vil ha redusert brukshelling i EAT etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 9: Deltakerne vil ha forbedret humør og motivasjon målt ved bruk av EMA -spørsmål under stimuleringsfaser med høy intensitet sammenlignet med stimuleringsfaser med lav intensitet.

Hypotese 10: Deltakerne vil vise redusert anhedoni etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 11: Deltakerne vil vise reduserte depressive symptomer etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Hypotese 12: Deltakerne vil vise redusert apati etter høy sammenlignet med stimulering med lav intensitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Section of Medical Psychology, Department of Psychiatry & Psychotherapy, Faculty of Medicine, University of Bonn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mellom 18 og 40 år
  • BMI mellom 27 og 35,0 kg/m2
  • Lovlig gyldig samtykkeklæring

Eksklusjonskriterier:

  • Nåværende eller tidligere diagnose av hjerneskade/kirurgi eller nevrologisk tilstand med permanente effekter, epilepsi, hjerneslag, schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig rusforstyrrelse, hjertesykdom som utelukker bruk av TVN, diabetes (type 1 eller 2), kronisk inflammatorisk sykdom (f.eks.
  • Etter diagnose innen 12 måneder før eksperimentstart: Obsessiv tvangslidelse, somatisk symptomforstyrrelse, spiseforstyrrelse
  • Betydelig vektendring (> 10%) i løpet av de siste 6 månedene før eksperimentet
  • Forhøyet BMI skyldes fettfri masse (f.eks. I idrettsutøvere)
  • Medisiner eller elektrokonvulsiv terapi for å behandle en mental, metabolsk eller nevrologisk lidelse (f.eks. Selektive serotonin gjenopptakshemmere, glukagonlignende peptid-1 agonister) for tiden eller i løpet av de siste tre månedene (hormonbehandlinger som normaliserer funksjonen er ikke ekskludert)
  • Antiinflammatoriske medisiner for tiden eller i løpet av den siste 3 måneden
  • Kontraindikasjoner for MR (f.eks. Metallimplantater, klaustrofobi)
  • Kontraindikasjoner for TVN -er (f.eks. Piercinger, ømme eller syke hudområder på ytre høyre øre)
  • Aktive implantater (f.eks. Pacemaker), cerebral shunt
  • Gravide og ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy intensitet Transcutan ikke-invasiv vagusnervestimulering (TVN)
Deltakerne vil motta TVN -er med høy intensitet i> 30 minutter per dag i 14 dager hjemme. For å stimulere vagale afferenter, vil elektroden bli plassert ved cymba -konchae av høyre øre ved bruk av en tidligere etablert konvensjonell stimuleringsprotokoll (30 s på, 30 -tallet av, 25 Hz frekvens, 250 µs pulsbredder; TVNS R -enhet, TVNS -teknologier GMBH, Erlangen, Tyskany). Stimuleringsintensitet vil bli forhåndsinnstilt for hver deltaker for følgende stimuleringsperiode for å samsvare med en mild prikkesensasjon som er bestemt med en trappeprosedyre i laboratoriet.
Enhet: Transkutan ikke-invasiv vagusnervestimulering (TVN)
For å stimulere vagale afferenter, vil elektroden bli plassert ved cymba -konchae av høyre øre ved bruk av en tidligere etablert konvensjonell stimuleringsprotokoll (30 s på, 30 -tallet av, 25 Hz frekvens, 250 µs pulsbredder; TVNS R -enhet, TVNS -teknologier GMBH, Erlangen, Tyskany). Stimuleringsintensitet vil bli forhåndsinnstilt for hver deltaker for følgende stimuleringsperiode for å samsvare med en mild prikkesensasjon som er bestemt med en trappeprosedyre i laboratoriet.
Sham-komparator: Stimulering med lav intensitet
Kontrollintervensjonen består av stimulering med lav intensitet. Deltakerne vil få stimulering med lav intensitet i> 30 minutter per dag i 14 dager hjemme. Elektroden vil bli plassert ved Cymba-konchae, men får bare en stimulering med lav intensitet under persepsjonsterskelen (0,1 mA, 1S ON, 30S Off, 1 Hz frekvens, 250 µs pulsbredder; TVNS R-enhet, TVNS-teknologier GMBH, Erlangen, Tysky).
Enhet: Stimulering med lav intensitet
Elektroden vil bli plassert ved Cymba-konchae, men får bare en stimulering med lav intensitet under persepsjonsterskelen (0,1 mA, 1S ON, 30S Off, 1 Hz frekvens, 250 µs pulsbredder; TVNS R-enhet, TVNS-teknologier GMBH, Erlangen, Tysky).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stimuleringsinduserte endringer i mellomlang sikt i et multiplex-panel av forskjellige inflammatoriske biomarkører (perifer betennelse)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
For å måle perifer betennelse, vil etterforskerne vurdere plasmanivåer av pro- og antiinflammatoriske cytokiner, kjemokiner og annen biomarkør for betennelse (f.eks. Vekstfaktorer) ved bruk av svært sensitive immunoanalyser (f.eks. Nulisa). Etterforskerne vil velge det spesifikke panelet etter at datainnsamling er fullført og før dataanalyse begynner, basert på litteraturen og analysemetodene som er tilgjengelige på det tidspunktet. Blodnivåene vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Multivariat analyse vil bli brukt for å sammenligne stimuleringsinduserte endringer i plasmanivåer mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomtiden i sirkulerende immunceller (perifer betennelse)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
To measure peripheral inflammation, the investigators will measure the following circulating immune cells using fluorescence flow cytometry: Leukocytes, lymphocytes, neutrophil granulocytes, T-cells, (Cluster of Differentiation (CD)4+, CD8+), naïve T cells (CD4+, CD8+), central memory T-cells (CD4+, CD8+), Effector Memory T-celler (CD4+, CD8+), terminal effektorminne-uttrykk for å uttrykkes Fagocytter, monocytter (klassisk, mellomliggende, ikke-klassisk), dendritiske celler (type 1 konvensjonell, type 2 konvensjonell, plasmacytoid). Celler vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Multivariat analyse vil bli brukt for å sammenligne stimuleringsinduserte endringer i sirkulerende immunceller mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midten av vevsødem som vurdert ved bruk av ikke-begrenset fraksjon (isotropisk DBSI-NRF (F (D), D = 0,3-3,0 μm2/ms)))
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Et mål på sentral betennelse vil være den ikke-begrensede fraksjonen i hjernen. Dette vil bli beregnet med Diffusion Tensor Imaging (DTI) måling anskaffet med en 3 Tesla (3T) Siemens -skanner. Ikke-begrenset fraksjon beregnes som den isotropiske DBSI-NRF (F (d), d = 0,3-3,0 μm2/ms) og indikerer vevsødem. Regioner av interesse (ROI) vil bli definert ved hjelp av Harvard Oxford utvidet atlas og inkluderer Putamen, Caudate, Pallidum og Nucleus Accumbens (NACC) samt hypothalamus. Ikke-begrenset fraksjon vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver) og sammenlignet i forhåndsdefinerte ROI-er mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimulering-induserte midt-sikts endringer i vevscellularitet som vurdert ved bruk av begrenset fraksjon (isotropisk DBSI-RF (F (D), D ≤ 0,3 μm2/ms))
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Et annet mål på sentral betennelse vil være begrenset fraksjon som indikerer vevscellularitet. Dette vil bli beregnet med diffusjons tensoravbildning (DTI) måling anskaffet med en 3T Siemens -skanner. Begrenset fraksjon vil bli beregnet som den isotropiske DBSI-RF (F (D), D ≤ 0,3 μm2/ms) og indikerer vevsødem. Regioner av interesse (ROI) vil bli definert ved hjelp av Harvard Oxford utvidet atlas og inkluderer Putamen, Caudate, Pallidum og NACC samt hypothalamus. Begrenset fraksjon vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver) og sammenlignet i forhåndsdefinerte ROI -er mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midtveis i Panas-elementer (humør)
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
For å måle humør vil etterforskerne bruke elementer fra PANAS, vurdert på visuelle analoge skalaer (VAS) fra 0 (laveste rangering) til 100 (høyest rangering). Disse elementene vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Verdier fra den positive og negative påvirkningsplanen vil bli analysert som gjentatte tiltak som vurderer enten positiv (PA) eller negativ (NA) påvirkning. Stimuleringsinduserte endringer i humørtilstand (PA - NA) vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomlang sikt i tilsyn (motivasjon)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Opplysning vil bli vurdert ved bruk av innsatsallokeringsoppgaven og blir fanget opp av skråningen av den første tilnærmingen (dvs. økningen av kraft til et første platå er nådd). Opplysning vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i tilsyn vil bli sammenlignet mellom stimulering av høy og lav intensitet.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer i vedlikehold (motivasjon)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Vedlikehold vil bli vurdert ved hjelp av innsatfordelingsoppgaven og gjenspeiler den gjennomsnittlige relative kraften/frekvensen over hele forsøket. Vedlikehold vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i vedlikehold vil bli sammenlignet mellom stimulering av høy og lav intensitet.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomlang sikt i foregripende nevralt belønningsrespons (motivasjon)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
For å evaluere foregående neural belønningsrespons, vil etterforskerne vurdere fMRI BOLD -signaler under cue -presentasjon før de utøver innsats under innsatsfordelingsoppgaven ved å bruke en 3T Siemens -skanner. Kontrasten av interesse vil være modulering av den forventede responsen fra belønningsstørrelsen (høy vs. lav) som kombinerer svar på mat og økonomiske belønninger. Andre kontraster (selve signalresponsen og kontraster som er spesifikke for mat eller monetære belønninger, er utforskende). Regioner av interesse (ROI) vil bli definert ved hjelp av Harvard Oxford utvidet Atlas. Primære ROI -er vil være NACC og ventromedial prefrontal cortex (VMPFC) og sekundære ROI -er vil være ventral tegmentalt område (VTA)/substantia nigra (SN), og caudate, og putamen. FMRI -beregninger vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i fet signaler i forhåndsdefinert avkastning vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midtveis i nevrale motoriske responser (motivasjon)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
For å evaluere nevrale motoriske responser, vil etterforskerne vurdere fMRI BOLD -signaler mens deltakerne utøver innsats (arbeidsfase) under innsatsfordelingsoppgaven ved å bruke en 3T Siemens -skanner. Kontrastene av interesse vil være kraft/repetisjonstid (TR) for å vurdere motorisk arbeid under oppgaven og det første derivatet av kraft/TR (temporal relativ = d (kraft)/d (tr)) estimere drivkraften til arbeid. Region av interesse (ROI) vil bli definert ved hjelp av Harvard Oxford utvidet atlas og inkluderer det supplerende motoriske området (SMA) og pre-SMA, samt VTA/SN, og Caudate, Putamen og NACC. FMRI -beregninger vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i fet signaler i forhåndsdefinert avkastning vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Korrelasjon av stimuleringsinduserte endringer i perifer og sentral betennelse med endringer i humør og motivasjon
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Etterforskerne vil korrelere endringer (dvs. tilfeldige effektestimater av stimuleringshellinger med høy intensitet i forhold til lav intensitetsstimulering) i perifere og sentrale betennelsesmarkører med TVNS-indusert (høy mot lav intensitet) endringer i humør og motivasjon.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stimuleringsinduserte midtveisendringer i rangeringer av belønnings ønsket og anstrengelse
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen

Rangeringer av ønsket og anstrengelse etter hver prøve (etter anstrengelsesfasen) i innsatsfordelingsoppgaven vil bli vurdert på en visuell analog skala fra 0 (lavest rangering) til 100 (høyest vurdering). Stimuleringsinduserte endringer i rangeringer vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.

Merk: anstrengelse og ønsker rangeringer blir bare vurdert mens deltakerne utfører EAT utenfor MR -en, før MR -oppgaven.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midtveis i nyttehelling
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen

For å undersøke korrespondansen mellom innsats og ønsket, vil etterforskerne beregne "verktøyskråninger" som sammenhengen mellom prøvevis ønsker rangeringer og vedlikehold av prøvevis innsats. Stimuleringsinduserte endringer i brukshellinger vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.

Merk: anstrengelse og ønsker rangeringer blir bare vurdert mens deltakerne utfører EAT utenfor MR -en, før MR -oppgaven.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i humør og motivasjon i dagliglivet
Tidsramme: I intervensjonsfasen: 14 dager

Humør og motivasjon vil bli vurdert daglig i intervensjonsfasen via visuelle analoge skalaer fra 0 (laveste vurdering) til 100 (høyeste vurdering) ved bruk av EMA. De viktigste resultatene inkluderer stemningsvurdert ved bruk av stemningstilstand: (lykkelig - trist)/100 og motivasjon (enkelt element).

Liste over elementer:

Hvor glad føler du for øyeblikket? Hvor trist føler du for øyeblikket? Hvor motivert føler du deg akkurat nå?

Stimuleringsinduserte endringer i humør og motivasjonsvurderinger i intervensjonsfasen vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
I intervensjonsfasen: 14 dager
Stimuleringsinduserte endringer i midten av sikt i anhedoni
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Den tyske versjonen av Snaith Hamilton Pleasure Scale (Shaps-D) vil bli brukt til å vurdere anhedonia ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Spørreskjemaet består av fire domener. Etterforskerne vil avgjøre et samlet utfallsmål "anhedonia" ved å bruke summen på alle elementene (0-14), med høyere score som indikerer mer alvorlig anhedoni. Denne sumspoengsummen vil bli brukt til å sammenligne endringer indusert av høy vs lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomtiden i depressive symptomer
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Becks depresjonsbeholdning (BDI-II) vil bli brukt til å vurdere endringer i depressive symptomer ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Poengsumene vil bli summert opp til en total score (0-63), med høyere score som indikerer mer alvorlig depresjon. Denne poengsummen vil bli brukt til å sammenligne endringer indusert av høye vs. stimulering med lav intensitet.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midtveis i apati
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Apathy Motivation Index (AMI) vil bli brukt til å vurdere apati ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Spørreskjemaet består av tre underskalaer som kan kombineres til en total score (0-72), med høyere score som indikerer mer alvorlig apati. Etterforskerne vil avgjøre et samlet utfallsmål "apati" ved å bruke sumspoengene på alle elementer for å sammenligne endringer indusert av høy mot lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
BMI
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
BMI (kg/m2) vil bli målt ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Prosentandel av kroppsfett
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Prosentandel av kroppsfett vil bli målt ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Midje-til-hip-forhold
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Midje-til-house-forholdet vil bli målt ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Spiseatferd
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Spiseatferd vil bli evaluert ved bruk av et matfrekvensspørreskjema (FFQ) som ble brukt i "German Health Interview and Examination Survey for Adults 2008-2011" (DEGS) for å evaluere de siste 14 dagene. Dette spørreskjemaet for matfrekvens brukes til å forhøre seg om frekvensen av forbruk og vanlige porsjonsstørrelser på totalt 53 matvaregrupper som konsumeres. Spiseatferd vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i spørreskjema-score i matgrupper vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering ved bruk av multivariat analyse.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Fysisk aktivitet (1)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Deltakerne vil fullføre den lange versjonen av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) for å vurdere fysisk aktivitet de siste 14 dagene ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i spørreskjema-score (f.eks. Metabolsk ekvivalent (MET) -minutter/uke) vil bli sammenlignet mellom stimulering av høy og lav intensitet.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Fysisk aktivitet (2)
Tidsramme: I intervensjonsfasen: 14 dager

EMA vil bli brukt til å vurdere antall minutter med moderat og anstrengende fysisk aktivitet daglig i intervensjonsfasen. Stimuleringsinduserte endringer i minutter med fysisk aktivitet i intervensjonsfasen vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.

Punkt:

Hvor mange minutter med moderat eller anstrengende fysisk aktivitet gjorde du i dag?
I intervensjonsfasen: 14 dager
Stimuleringsindusert midtveisendringer i fettmetabolisme
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Lipoprotein med høy tetthet (HDL), lav tetthet lipoprotein (LDL) og LDL/HDL -kvotient vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodparameter vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomtiden i triglyserider
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Triglyserider vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodnivået vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer i insulinfølsomhet
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Insulin, fastende glukose og homeostase-modellvurdering (HOMA-indeks) vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodparameter vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer av HBA1c
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
HbA1c vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer av HbA1c vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i midten av sikt i hvilepuls
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Hvilende hjertefrekvens (HR) vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i HR vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer i blodtrykk
Tidsramme: Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Blodtrykk (BP) vil bli vurdert ved baseline (før hver stimuleringsfase) og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i BP vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline (rett før hver stimuleringsfase), rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte midtveisendringer i blodleptinnivået
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Etterforskerne vil bestemme blodleptinnivået ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodnivået vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte midtveisendringer i adiponectinnivåer i blodet
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Etterforskerne vil bestemme blodadiponectinnivåer ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodnivået vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte midtveisendringer i blod ghrelin nivåer
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Etterforskerne vil bestemme nivåene av ghrelin i blodet ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodnivået vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer i nivåene av glukagonlignende peptid-1 i blodet
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Etterforskerne vil bestemme nivåene av glukagonlignende peptid-1 ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i blodnivået vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsindusert midtveisendringer i dendritttetthet som vurdert ved bruk av fiberfraksjon (anisotropisk DBSI-FF)
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Axonal/dendritttetthet vil bli vurdert ved bruk av fiberfraksjon beregnet fra DTI -bilder anskaffet ved bruk av en 3T Siemens -skanner. Regioner av interesse (ROI) vil bli definert ved hjelp av Harvard Oxford utvidet Atlas. Regioner av interesse inkluderer putamen, caudate, pallidum og NACC samt hypothalamus. Fiberfraksjon vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver) og sammenlignet i forhåndsdefinerte ROI -er mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i subjektiv kontroll over spiseatferd
Tidsramme: I intervensjonsfasen: 14 dager
EMA vil bli brukt til å vurdere subjektiv kontroll over spiseatferd ved bruk av f.eks. Følgende spørsmål: "Mens du spiste, i hvilken grad følte du en følelse av tap av kontroll?" daglig i intervensjonsfasen. Stimuleringsinduserte endringer i subjektiv kontroll over spiseatferd i intervensjonsfasen vil bli sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
I intervensjonsfasen: 14 dager
Stimuleringsinduserte endringer i midten av sikt i nevral respons på tilbakemelding
Tidsramme: Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
For å evaluere nevrale belønningsresponser, vil etterforskerne vurdere fMRI BOLD -signaler mens de opptjente belønningene vises under EAT ved hjelp av en 3T Siemens -skanner. Kontrastestimater vil omfatte belønningsstørrelse (høy, lav) og vanskelighetsgrad (høy, lav) for å utforske tilstandsspesifikke effekter. Region av interesse (ROI) vil bli definert ved å bruke Harvard Oxford utvidet Atlas. Regioner av interesse inkluderer VTA/SN, Caudate, Putamen og NACC. FMRI -beregninger vil bli vurdert ved baseline og etter hver stimuleringsfase (høy og lav intensitet; 14 dagers stimulering hver). Stimuleringsinduserte endringer i fet skrift vil sammenlignes mellom høy og lav intensitetsstimulering.
Baseline, rett etter den første 14-dagers stimuleringsfasen og før en 7-dagers utvasking, rett etter den andre 14-dagers stimuleringsfasen
Stimuleringsinduserte endringer i mellomlang sikt i beslutninger mellom to alternativer for mat
Tidsramme: I intervensjonsfasen: 14 dager
Deltakerne vil bli bedt om å rangere standardiserte bilder av mat fra Charbonnier et al. (2016) med hensyn til smak, ønsket, sunnhet og miljømessig bærekraft ved baseline. En valgoppgave vil bli brukt til å vurdere endringer i beslutningen når enten to alternativer som har lignende verdier på en dimensjon (f.eks. liker) presenteres gjennom intervensjonsfasen. Beslutningsvekter for de resterende tre domenene vil bli estimert og sammenlignet mellom høy og lav intensitetsstimulering.
I intervensjonsfasen: 14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bonn

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BON006
  • 493623632 (Annet stipend/finansieringsnummer: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, German Research Foundation))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter publiseringen av nøkkelresultatene i studien, vil alle anonymiserte avbildningsdata bli gjort offentlig tilgjengelige (f.eks. På OpenFMRI.org)

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelige etter en embargo -periode på 12 måneder etter fullføring av studien

Tilgangskriterier for IPD-deling

Inntil dataene er offentlig tilgjengelig, kan forskere kontakte bly -PI for å få tilgang.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere