Kolin og hjernefunksjon hos postmenopausale kvinner

Kolin er et essensielt næringsstoff som, i tillegg til sin rolle i hjernen, har en rekke kritiske strukturelle og fysiologiske roller i hele kroppen, inkludert å gi strukturell integritet og signaleringsfunksjon for cellemembraner, å lette transport av lipider fra leveren, og å fungere som hovedkilden til metylgrupper gjennom kostholdet. Bortsett fra inntak gjennom kostholdet, er den eneste kilden til kolin i kroppen de novo-syntese av fosfatidylkolin, katalysert av fosfatidyletanolamin-N-metyltransferase (PEMT). PEMT-genet har flere østrogenresponsive komponenter i sin promoterregion og blir indusert av østrogen. Postmenopausale (hypoøstrogene) kvinner med tap av funksjonsmutasjoner i PEMT har vist seg å utvise endorganskade typisk for kolinmangel.

Kolin er også involvert i syntesen av acetylkolin, en viktig nevrotransmitter i sentral- og perifere nervesystemer. Forholdet mellom hjerneeffektene av det normale fungerende kolinergiske systemet og hormonendringer etter menopause er påvist i prekliniske studier i rotte-modeller og eksperimentelt i humane studier. Mens de prekliniske og kliniske eksperimentstudiene har mange lignende funn angående østrogens innflytelse på kolinergisk funksjon, er det ikke klart fra denne forskningen hvordan individuelle forskjeller oppstår i effektene av hormonfjerning etter menopause på hjernefunksjon hos middelaldrende kvinner. Det er mulig at østrogenkontrollen av transkripsjonen av PEMT-genet kan påvirke tilgjengeligheten av kolin.

Denne studien vil undersøke effektene av en enkelt oral dose på 1650 mg kolin versus placebo hos 20 friske postmenopausale kvinner i alderen 50-65 år. Kolin eller placebo vil bli administrert tre timer før en MR-økt hvor deltakerne gjennomgår funksjonelle MR-skanninger.