Kolin och hjärnfunktion hos postmenopausala kvinnor

Kolin är en essentiell näringsämne som, förutom sin roll i hjärnan, har ett antal kritiska strukturella och fysiologiska roller i hela kroppen, inklusive att ge strukturell integritet och signaleringsfunktion för cellmembran, underlätta lipotransport från levern och fungera som den främsta källan till metylgrupper via kosten. Förutom kostintag är den enda källan till kolin i kroppen de novo-syntes av fosfatidykolin, katalyserad av fosfatidyletanolamin-N-metyltransferas (PEMT). PEMT-genen har flera östrogenresponsiva komponenter i sin promotorregion och induceras av östrogen. Postmenopausala (hypoöstrogena) kvinnor med funktionsförlustmutationer i PEMT har visats uppvisa målorganskador typiska för kolinbrist.

Kolin är också involverat i syntesen av acetylkolin, en viktig neurotransmittör i centrala och perifera nervsystemet. Relationen mellan hjärnans effekter av det normala fungerandet av det kolinerga systemet och hormonförändringar efter menopaus har demonstrerats i prekliniska studier i råttmodeller och experimentellt i humanstudier. Medan de prekliniska och kliniska experimentstudierna har många liknande fynd angående östrogens inverkan på kolinerg funktion, är det som inte är klart från denna forskning hur individuella skillnader uppstår i effekterna av hormondeprivation efter menopaus på hjärnfunktionen hos medelålders kvinnor. Det är möjligt att östrogenkontrollen av transkriptionen av PEMT-genen kan påverka tillgängligheten av kolin.

Denna studie kommer att undersöka effekterna av en enda oral dos på 1650 mg kolin jämfört med placebo hos 20 friska postmenopausala kvinnor i åldern 50–65 år. Kolin eller placebo kommer att administreras tre timmar före en MRI-session där försökspersonerna genomgår funktionella MRI-skannningar.