Cholina a funkcjonowanie mózgu u kobiet po menopauzie

Cholina jest niezbędnym składnikiem odżywczym, który, oprócz swojej roli w mózgu, pełni szereg kluczowych funkcji strukturalnych i fizjologicznych w całym organizmie, w tym zapewnia integralność strukturalną i funkcję sygnalizacyjną dla błon komórkowych, ułatwia transport lipidów z wątroby oraz działa jako główne źródło grup metylowych w diecie. Poza spożyciem z dietą, jedynym źródłem choliny w organizmie jest synteza de novo fosfatydylocholiny, katalizowana przez fosfatydyloetanolaminę-N-metylotransferazę (PEMT). Gen PEMT ma kilka komponentów wrażliwych na estrogen w regionie promotora i jest indukowany przez estrogen. Stwierdzono, że u kobiet po menopauzie (hipoestrogennych) z mutacjami utraty funkcji w PEMT występuje uszkodzenie narządów końcowych typowe dla niedoboru choliny.

Cholina jest również zaangażowana w syntezę acetylocholiny, głównego neuroprzekaźnika w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Związek między wpływem na mózg prawidłowego funkcjonowania układu cholinergicznego a zmianami hormonalnymi po menopauzie został wykazany w badaniach przedklinicznych na modelach szczurzych oraz eksperymentalnie w badaniach na ludziach. Chociaż badania przedkliniczne i kliniczne mają wiele podobnych ustaleń dotyczących wpływu estrogenu na funkcjonowanie cholinergiczne, to co nie jest jasne z tych badań, to jak powstają indywidualne różnice w efektach wycofania hormonu po menopauzie na funkcjonowanie mózgu u kobiet w średnim wieku. Możliwe, że kontrola estrogenowa transkrypcji genu PEMT może wpływać na dostępność choliny.

W tym badaniu zostaną zbadane efekty pojedynczej dawki doustnej 1650 mg choliny w porównaniu z placebo u 20 zdrowych kobiet po menopauzie w wieku 50-65 lat. Cholina lub placebo będą podawane trzy godziny przed sesją MRI, podczas której osoby badane przechodzą funkcjonalne skany MRI.