Холин и функционирование мозга у женщин в постменопаузе

Холин является важным питательным веществом, которое, помимо своей роли в мозге, выполняет ряд критических структурных и физиологических функций во всем организме, включая обеспечение структурной целостности и сигнальной функции клеточных мембран, облегчение транспорта липидов из печени и служит основным источником метильных групп через диету. Помимо пищевого потребления, единственным источником холина в организме является de novo синтез фосфатидилхолина, катализируемый фосфатидилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PEMT). Ген PEMT имеет несколько эстроген-чувствительных компонентов в своей промоторной области и индуцируется эстрогеном. У постменопаузальных (гипоэстрогенных) женщин с мутациями потери функции в PEMT было обнаружено повреждение органов-мишеней, типичное для дефицита холина.

Холин также участвует в синтезе ацетилхолина, основного нейромедиатора центральной и периферической нервной системы. Взаимосвязь между влиянием на мозг нормального функционирования холинергической системы и гормональными изменениями после менопаузы была продемонстрирована в доклинических исследованиях на моделях крыс и экспериментально в исследованиях на людях. Хотя доклинические и клинические экспериментальные исследования имеют много схожих выводов относительно влияния эстрогена на холинергическое функционирование, из этих исследований неясно, как возникают индивидуальные различия в эффектах отмены гормона после менопаузы на функционирование мозга у женщин среднего возраста. Возможно, что эстрогеновый контроль транскрипции гена PEMT может влиять на доступность холина.

В данном исследовании будут изучены эффекты однократной пероральной дозы 1650 мг холина по сравнению с плацебо у 20 здоровых постменопаузальных женщин в возрасте 50-65 лет. Холин или плацебо будут вводиться за три часа до сеанса МРТ, во время которого участники проходят функциональную МРТ.