Choline en Hersenfunctie bij Postmenopauzale Vrouwen

Choline is een essentiële voedingsstof die, naast zijn rol in de hersenen, een aantal kritieke structurele en fysiologische functies door het hele lichaam vervult, waaronder het bieden van structurele integriteit en signaalfunctie voor celmembranen, het faciliteren van lipidetransport vanuit de lever, en het fungeren als de belangrijkste bron van methylgroepen via de voeding. Naast voedingsinname is de enige bron van choline in het lichaam de novo synthese van fosfatidylcholine, gekatalyseerd door fosfatidylethanolamine-N-methyltransferase (PEMT). Het PEMT-gen heeft verschillende oestrogeen-responsieve componenten in zijn promotorregio en wordt geïnduceerd door oestrogeen. Postmenopauzale (hypo-oestrogene) vrouwen met verlies-van-functie mutaties in PEMT blijken end-orgaanschade te vertonen die typisch is voor choline-deficiëntie.

Choline is ook betrokken bij de synthese van acetylcholine, een belangrijke neurotransmitter in het centrale en perifere zenuwstelsel. De relatie tussen de effecten op de hersenen van de normale werking van het cholinerge systeem en hormonale veranderingen na de menopauze is aangetoond in preklinische studies in rattenmodellen en experimenteel in humane studies. Hoewel de preklinische en klinische experimentele studies veel vergelijkbare bevindingen hebben over de invloed van oestrogeen op de cholinerge werking, is wat niet duidelijk uit dit onderzoek is hoe individuele verschillen ontstaan in de effecten van de hormoononttrekking na de menopauze op de hersenfunctie bij vrouwen van middelbare leeftijd. Het is mogelijk dat de oestrogeencontrole van de transcriptie van het PEMT-gen de beschikbaarheid van choline kan beïnvloeden.

Deze studie zal de effecten onderzoeken van een enkele orale dosis van 1650 mg choline versus placebo bij 20 gezonde postmenopauzale vrouwen van 50-65 jaar. Choline of placebo zal drie uur voor een MRI-sessie worden toegediend, waarbij proefpersonen functionele MRI-scans ondergaan.