En studie av BL-M07D1 i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med ikke-fjernebar lokalt avansert eller metastatisk HER2-overuttrykkende ikke-plattcelle NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere samtykkeerklæringen og følge protokollkravene;
2. Ingen kjønnsbegrensninger;
3. Alder på tidspunktet for signering av samtykkeerklæringen ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet levealder ≥3 måneder;
5. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft;
6. Bekreftet kjent HER2-overuttrykk;
7. Samtykke til å tilveiebringe arkivert vevsprøve fra primær- eller metastatiske læsjoner innen de siste 2 årene;
8. Må ha minst én målebar læsjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene;
9. ECOG prestasjonsstatus score på 0 eller 1;
10. Toksisteter fra tidligere antikreftbehandlinger har bedret seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
11. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%;
12. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
13. For premensopausale kvinner med fruktbarhetspotensial, må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og de må ikke være ammende; alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) bør bruke tilstrekkelig og svært effektiv prevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 7 måneder etter behandlingsavslutning.

Eksklusjonskriterier:

1. Gjennomgått kirurgisk behandling, radikal stråleterapi, immunterapi, etc., innen 4 uker før første dose eller innen 5 halveringstider;
2. Patologi indikerer ikke-småcellet karsinom som inneholder småcellekarsinomkomponenter og sarkomatoidt karsinom;
3. Tidligere mottatt HER2-målt terapi eller ADC-medikamentbehandling med kamptotekinderivater som toksiner;
4. Historie med alvorlige hjerte- eller hjernesykdommer innen de siste 6 månedene før screening;
5. Samtidig lunge sykdom som fører til alvorlig nedsatt lungefunksjon;
6. QT-intervall forlengelse, komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokk, hyppige og ukontrollerbare arytmier;
7. Diagnostisert med andre primære maligniteter innen 5 år før første dose;
8. Dårlig kontrollert hypertensjon;
9. Historie med ikke-infeksiøs ILD som krever steroidbehandling, eller som for tiden lider av ILD/interstitiell lungebetennelse, etc.;
10. Pasienter med sentralnervesystemmetastaser, karsinomatøs meningitt, og/eller ryggmargskompresjon;
11. Pasienter med allergihistorie mot rekombinante humaniserte antistoffer eller allergi mot BL-M07D1, pembrolizumab, eller noen hjelpestoffkomponenter;
12. Påkrevd systemisk kortikosteroid eller immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studiestart;
13. Pasienter med massiv serøs hulromseffusjon, symptomatisk serøs hulromseffusjon, eller dårlig kontrollert serøs hulromseffusjon;
14. Ny dyp venetrombose innen 14 dager, unntatt pasienter med implanterte venefiltre;
15. Systemisk alvorlig infeksjon innen 4 uker før screening;
16. Aktiv autoimmun sykdom og inflammatorisk sykdom;
17. Humant immunsviktvirus antistoff positivitet, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller hepatitt C-virusinfeksjon;
18. Historie med allogen stamcelle-, beinmargs- eller organtransplantasjon;
19. Tilstedeværelse av alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser;
20. Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller laboratorieabnormaliteter, dårlig compliance, etc., som kan øke risikoen for deltakelse i studien, forstyrre studieresultatene, eller pasienter som forskeren vurderer som uegnet for deltakelse i studien.