Eine Studie zu BL-M07D1 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-überexprimierendem nicht-plattenepithelialem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkungen;
3. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs;
6. Bestätigte bekannte HER2-Überexpression;
7. Bereitschaft zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb der letzten 2 Jahre;
8. Muss mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die den RECIST v1.1-Kriterien entspricht;
9. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
10. Toxizitäten früherer Antitumortherapien haben sich auf ≤ Grad 1 nach NCI-CTCAE v5.0 erholt;
11. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
12. Organfunktionswerte müssen den Anforderungen entsprechen;
13. Für prämenopausale Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschriebenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 7 Monate nach Behandlungsende eine angemessene und hochwirksame Verhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chirurgische Behandlung, radikale Strahlentherapie, Immuntherapie usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten;
2. Pathologie weist auf nicht-kleinzelliges Karzinom mit kleinzelligen Karzinomkomponenten und sarkomatoides Karzinom hin;
3. Zuvor HER2-zielgerichtete Therapie oder ADC-Medikamentenbehandlung mit Campothecin-Derivaten als Toxine erhalten;
4. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening;
5. Begleitende Lungenerkrankung, die zu schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion führt;
6. QT-Intervall-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien;
7. Diagnose anderer primärer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
8. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
9. Anamnese von nicht-infektiöser interstitieller Lungenerkrankung (ILD), die Steroidbehandlung erforderte, oder derzeit an ILD/interstitieller Pneumonie usw. leidend;
10. Patienten mit ZNS-Metastasen, karzinomatöser Meningitis und/oder Rückenmarkskompression;
11. Patienten mit Allergiegeschichte gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder Allergie gegen BL-M07D1, Pembrolizumab oder einen beliebigen Hilfsstoff;
12. Erforderliche systemische Kortikosteroid- oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn;
13. Patienten mit massivem serösem Erguss, symptomatischem serösem Erguss oder schlecht kontrolliertem serösem Erguss;
14. Neue tiefe Venenthrombose innerhalb von 14 Tagen, ausgenommen Patienten mit implantierten Venenfiltern;
15. Systemische schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
16. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen;
17. Positiver HIV-Antikörper, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
18. Anamnese allogener Stammzell-, Knochenmark- oder Organtransplantation;
19. Vorhandensein schwerer neurologischer oder psychiatrischer Störungen;
20. Vorhandensein anderer schwerer körperlicher oder laborchemischer Anomalien, schlechte Compliance usw., die das Risiko der Studienteilnahme erhöhen, Studienergebnisse beeinträchtigen könnten oder Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme eingestuft werden.