Исследование BL-M07D1 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим HER2-позитивным неплоскоклеточным НМРЛ

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Ограничений по полу нет;
3. Возраст на момент подписания информированного согласия ≥18 лет и ≤75 лет;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
6. Подтвержденная известная сверхэкспрессия HER2;
7. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани из первичных или метастатических поражений за последние 2 года;
8. Должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1;
9. Оценочный показатель общего состояния по шкале ECOG 0 или 1;
10. Токсичность от предыдущих противоопухолевых методов лечения восстановилась до ≤1 степени по определению NCI-CTCAE v5.0;
11. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
12. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
13. Для женщин детородного возраста в пременопаузе тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения, сывороточная беременность должна быть отрицательной, и они не должны кормить грудью; все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную и высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Критерии исключения:

1. Проведение хирургического лечения, радикальной лучевой терапии, иммунотерапии и т.д. в течение 4 недель до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения;
2. Патология указывает на немелкоклеточную карциному, содержащую компоненты мелкоклеточной карциномы и саркоматоидной карциномы;
3. Ранее получал терапию, направленную на HER2, или лечение препаратами ADC с производными камптотецина в качестве токсинов;
4. Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний в течение последних 6 месяцев до скрининга;
5. Сопутствующее заболевание легких, приводящее к тяжелому нарушению функции легких;
6. Удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, частые и неконтролируемые аритмии;
7. Диагностика других первичных злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы;
8. Плохо контролируемая гипертензия;
9. Анамнез неинфекционного интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами, или текущее страдание от ИЗЛ/интерстициальной пневмонии и т.д.;
10. Пациенты с метастазами в центральной нервной системе, карциноматозным менингитом и/или компрессией спинного мозга;
11. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантные гуманизированные антитела или аллергией на BL-M07D1, пембролизумаб или любые вспомогательные компоненты;
12. Требовалась системная терапия кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследования;
13. Пациенты с массивным выпотом в серозные полости, симптоматическим выпотом в серозные полости или плохо контролируемым выпотом в серозные полости;
14. Новый тромбоз глубоких вен в течение 14 дней, за исключением пациентов с имплантированными венозными фильтрами;
15. Системная тяжелая инфекция в течение 4 недель до скрининга;
16. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
17. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активная инфекция вирусом гепатита B или инфекция вирусом гепатита C;
18. Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток, костного мозга или органов;
19. Наличие тяжелых неврологических или психических расстройств;
20. Наличие других тяжелых физических или лабораторных аномалий, плохая комплаентность и т.д., что может увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования, или пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.