Een onderzoek naar BL-M07D1 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met onoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-overexpressie niet-plaveiselcel NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Geen geslachtsbeperkingen;
3. Leeftijd ten tijde van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier ≥18 jaar en ≤75 jaar;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker;
6. Bevestigde bekende HER2-overexpressie;
7. Akkoord met het verstrekken van gearchiveerde tumorweefselmonsters van primaire of metastatische laesies uit de afgelopen 2 jaar;
8. Moet ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de RECIST v1.1-criteria;
9. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1;
10. Toxiciteiten van eerdere antitumorbehandelingen zijn hersteld tot ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
11. Geen ernstige cardiale disfunctie, linker ventrikel ejectiefractie ≥50%;
12. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de vereisten voldoen;
13. Voor premenopauzale vrouwen met kinderwens moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, serumzwangerschap moet negatief zijn en ze mogen niet borstvoeding geven; alle ingeschreven patiënten (ongeacht geslacht) moeten gedurende de hele behandelingscyclus en gedurende 7 maanden na afloop van de behandeling adequate en zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Onderging chirurgische behandeling, radicale radiotherapie, immunotherapie, enz., binnen 4 weken voor de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden;
2. Pathologie wijst op niet-kleincellig carcinoom dat kleincellig carcinoomcomponenten en sarcomatoïde carcinoom bevat;
3. Eerder HER2-gerichte therapie of ADC-medicatiebehandeling met camptothecinederivaten als toxines ontvangen;
4. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen de afgelopen 6 maanden voor screening;
5. Gelijktijdige longziekte leidend tot ernstige beperking van de longfunctie;
6. QT-intervalverlenging, volledig linker bundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmieën;
7. Gediagnosticeerd met andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar voor de eerste dosis;
8. Slecht gecontroleerde hypertensie;
9. Geschiedenis van niet-infectieuze ILD die steroïdenbehandeling vereist, of momenteel lijdt aan ILD/interstitiële pneumonie, enz.;
10. Patiënten met centrale zenuwstelselmetastasen, carcinomateuze meningitis, en/of ruggenmergcompressie;
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde antilichamen of allergie voor BL-M07D1, pembrolizumab, of enige hulpstofcomponenten;
12. Vereiste systemische corticosteroid- of immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voor de studieadministratie;
13. Patiënten met massieve sereuze holte-effusie, symptomatische sereuze holte-effusie, of slecht gecontroleerde sereuze holte-effusie;
14. Nieuwe diepe veneuze trombose binnen 14 dagen, exclusief patiënten met geïmplanteerde veneuze filters;
15. Systemische ernstige infectie binnen 4 weken voor screening;
16. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten;
17. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam positiviteit, actieve hepatitis B-virusinfectie, of hepatitis C-virusinfectie;
18. Geschiedenis van allogene stamcel-, beenmerg- of orgaantransplantatie;
19. Aanwezigheid van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen;
20. Aanwezigheid van andere ernstige fysieke of laboratoriumafwijkingen, slechte therapietrouw, enz., die het risico op deelname aan de studie kunnen verhogen, de studieresultaten kunnen verstoren, of patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden geacht voor deelname aan de studie.