En studie av BL-M07D1 i kombination med pembrolizumab hos patienter med icke-resektabel lokalavancerad eller metastaserad HER2-överuttryckande icke-plattenepitel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär och följa protokollkraven;
2. Inga könsbegränsningar;
3. Ålder vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke ≥18 år och ≤75 år;
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-skvamös icke-småcellig lungcancer;
6. Bekräftad känd HER2-överuttryckning;
7. Samtycker till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover från primära eller metastatiska lesioner inom de senaste 2 åren;
8. Måste ha minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna;
9. ECOG prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
10. Toxiciteter från tidigare antitumörbehandlingar har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
11. Ingen svår hjärtfunktionsnedsättning, vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%;
12. Organfunktionsnivåer måste uppfylla kraven;
13. För premenopausala kvinnor med barnafödande förmåga måste ett graviditetstest genomföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serumgraviditet måste vara negativ och de får inte amma; alla inkluderade patienter (oavsett kön) ska använda adekvat och mycket effektiv preventivmedel under hela behandlingscykeln och i 7 månader efter behandlingens avslut.

Exklusionskriterier:

1. Genomgått kirurgisk behandling, kurativ strålbehandling, immunterapi etc. inom 4 veckor före första dosen eller inom 5 halveringstider;
2. Patologi indikerar icke-småcellscancer innehållande småcellscancerkomponenter och sarkomatoid cancer;
3. Tidigare erhållit HER2-målinriktad terapi eller ADC-läkemedelsbehandling med kamptotekinderivat som toxiner;
4. Historia av svåra kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar inom de senaste 6 månaderna före screening;
5. Samtidig lungsjukdom som leder till svår nedsättning av lungfunktion;
6. QT-intervallförlängning, komplett vänster grenblock, tredjegrads atrioventrikulärt block, frekventa och okontrollerbara arytmier;
7. Diagnostiserad med andra primära maligniteter inom 5 år före första dosen;
8. Dåligt kontrollerad hypertoni;
9. Historia av icke-infektiös ILD som krävt steroidbehandling, eller som för närvarande lider av ILD/interstitiell pneumoni etc.;
10. Patienter med centralnervösa metastaser, karcinomatös meningit och/eller ryggmärgskompression;
11. Patienter med allergihistoria mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller allergi mot BL-M07D1, pembrolizumab eller några hjälpämneskomponenter;
12. Krävt systemisk kortikosteroid eller immunosuppressiv terapi inom 2 veckor före studieadministration;
13. Patienter med massiv serös hålighetsutsuddat, symptomatiskt seröst hålighetsutsuddat eller dåligt kontrollerat seröst hålighetsutsuddat;
14. Ny djup ventrombos inom 14 dagar, exklusive patienter med implanterade venfilter;
15. Systemisk svår infektion inom 4 veckor före screening;
16. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar;
17. Humant immunbristvirus antikroppspositivitet, aktiv hepatit B-virusinfektion eller hepatit C-virusinfektion;
18. Historia av allogen stamcells-, benmärgs- eller organtransplantation;
19. Förekomst av svåra neurologiska eller psykiatriska störningar;
20. Förekomst av andra svåra fysiska eller laboratorieavvikelser, dålig följsamhet etc., som kan öka risken för deltagande i studien, störa studie-resultaten eller patienter som bedöms olämpliga för deltagande i studien av undersökaren.