Studie BL-M07D1 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-překračujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk v době podpisu informovaného souhlasu ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným plicním karcinomem neskvamózního typu;
6. Potvrzená známá nadměrná exprese HER2;
7. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně z primárních nebo metastatických lézí za poslední 2 roky;
8. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi splňující kritéria RECIST v1.1;
9. ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1;
10. Toxicity z předchozí protinádorové léčby se zotavily na ≤ stupeň 1 podle definice NCI-CTCAE v5.0;
11. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
12. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
13. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby, sérový těhotenský test musí být negativní a nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) by měli používat adekvátní a vysoce účinnou antikoncepci po celý léčebný cyklus a po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.

Vylučovací kritéria:

1. Podstoupili chirurgickou léčbu, radikální radioterapii, imunoterapii atd. do 4 týdnů před první dávkou nebo do 5 poločasů rozpadu;
2. Patologie indikuje nemalobuněčný karcinom obsahující složky malobuněčného karcinomu a sarkomatoidního karcinomu;
3. Dříve podstoupili léčbu HER2 cílenou terapií nebo léčbu ADC léky s deriváty kamptotecinu jako toxiny;
4. Historie závažných kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění v posledních 6 měsících před screeningem;
5. Současné plicní onemocnění vedoucí k závažnému poškození plicní funkce;
6. Prodlužování QT intervalu, úplná blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok třetího stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
7. Diagnostikováno s jinými primárními malignitami do 5 let před první dávkou;
8. Špatně kontrolovaná hypertenze;
9. Historie neinfekční intersticiální plicní nemoci (ILD) vyžadující léčbu steroidy, nebo současně trpící ILD/intersticiální pneumonií atd.;
10. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému, karcinomatózní meningitidou a/nebo kompresí míchy;
11. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo alergií na BL-M07D1, pembrolizumab nebo jakékoli pomocné složky;
12. Potřeba systémové kortikosteroidní nebo imunosupresivní terapie do 2 týdnů před podáním studie;
13. Pacienti s masivním výpotkem v serózních dutinách, symptomatickým výpotkem v serózních dutinách nebo špatně kontrolovaným výpotkem v serózních dutinách;
14. Nová hluboká žilní trombóza do 14 dnů, kromě pacientů s implantovanými žilními filtry;
15. Systémová závažná infekce do 4 týdnů před screeningem;
16. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění;
17. Pozitivita protilátek proti viru lidské imunodeficience, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
18. Historie alogenní transplantace kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánů;
19. Přítomnost závažných neurologických nebo psychiatrických poruch;
20. Přítomnost dalších závažných fyzických nebo laboratorních abnormalit, špatná compliance atd., které by mohly zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie, nebo pacienti považovaní výzkumníkem za nevhodné pro účast ve studii.