Tidlig prediksjonsskår for lungeinjurie hos premature spedbarn (EPLIPS)

104 premature spædbarn født mellem 26 og 32 uger gestationsalder og/eller med en fødselsvægt < 1500g (meget lav fødselsvægt spædbarn - VLBW) med respiratory distress syndrome (RDS) er inkluderet i studiet under ikke-invasiv ventilation (nasal kontinuerlig positiv luftvejstryk -nCPAP- eller høj flow nasal -HFNC-) ved 72 timers alder.

Studiet vil blive gennemført på Neonatal Intensiv Afdelingen på Fondazione Policlinico San Matteo IRCSS, Pavia, Italien; PI Dr. S. Ghirardello; Overlæge for NICU.. Deltagelse i studiet vil ikke ændre standard klinisk pleje. Især vil dataene fra dette studie ikke blive brugt til at ændre den kliniske praksis, der anvendes på studietidspunktet, og forskerne vil overvåge den korrekte gennemførelse af forskningen. Patientrekruttering vil være konsekutiv og kontinuerlig gennem projektforskeren i daglig klinisk praksis, hvis kriterierne for inklusion i studiet er opfyldt og efter indhentelse af informeret samtykke fra forældrene.

Studieprocedurerne følger standard klinisk praksis på vores afdeling, inklusiv lungeskanning (LUS). Derudover vil elektrisk impedans tomografi (EIT) blive udført.

Kort sagt, efter stabilisering i fødselsrummet, starter klinikere nCPAP eller HFNC og administrerer surfaktantterapi i henhold til "Europæiske retningslinjer 2022" og standardiserede interne protokoller. Surfaktantterapien bør gives tidligt i sygdomsforløbet. Den foreslåede protokol ville være at behandle forværrende spædbarn med RDS, når FiO2 > 0,30 på CPAP tryk ≥6 cm H2O, eller hvis lungeultralyd antyder surfaktantbehov. Mindre invasiv surfaktantadministration (LISA) er den nuværende foretrukne metode til surfaktantadministration for spontant åndende spædbarn på CPAP. Beslutningen om at intubere og starte endotrakeal mekanisk ventilation (MV) er baseret på udvikling af respiratorisk acidose (pH < 7,20, pCO2 > 60-65mmHg) eller svær apnø. Under MV var SatO2-målet 90%-94%; pH holdes mellem 7,25 og 7,35, og pCO2 opretholdes mellem 45 og 60mmHg i henhold til lokale protokoller. Spædbarn vil blive ekstuberet, hvis gennemsnitligt luftvejstryk (MAP) < 8 cmH2O, FiO2 < 0,30, og god respiratorisk drive er tydelig.

EIT ENLIGHT 2100 (Timpel®) er et sengebordsystem, der bruger højfrekvente, lavintensive elektriske signaler til at give live billeder af den åndende lunge, der viser lungefunktion i realtid. De specifikke neonatale 16-elektrodebånd lavet af hypoallergisk materiale, blødt og tyndt, vil blive anvendt på brystet ved brystvorteplan og forbundet til tomografen i 60 minutter. Under hver interventionsperiode optages fire 10-minutters EIT-sekvenser, og for hver optagelse vil de første 30 stabile på hinanden følgende åndedræt af artefaktfri tidevandsventilation blive identificeret. EIT-optagelser vil blive foretaget efter at have ladet spædbarnet stabilisere sig og i liggende stilling. De rå EIT-data vil blive rekonstrueret i henhold til standardiserede retningslinjer med en anatomisk korrekt og tilpasset menneskelig brystalgoritme ved hjælp af producentens softwarepakke for at udelukke impedansvariationer uden for grænserne for venstre og højre lunge. Når rekonstrueret, vil hver af optagelserne blive manuelt undersøgt. Funktionelle EIT-billeder af den aktuelle volumenfordeling vil blive oprettet, og data ekstraheret fra hele lungen, højre og venstre lunge.

Netto-signalet ved udånding (end-expiratory lung impedance; EELI) isoleres som impedanssignalet ved slutningen af hver udånding i vilkårlige enheder for at vurdere den samlede lungeluftning. Dette bestemmes i hele lungen (EELI total) og i fire interesseområder (ROIs): horisontale kvantiler, der spænder fra ikke-tyngdeafhængige (NGD) til tyngdeafhængige (GD) lungefelter (EELINGD, EELImidNGD, EELImidGD, EELIGD) for at vurdere global og regional luftning. Homogenitet af lunge luftning under ikke-invasiv ventilation vil blive målt. For at gøre dette vil signaler i hver kvantil af regional luftning først vægtes til den kendte pixelbidrag af hver region for at normalisere for forskelle i lungestørrelse. Derefter vil NGD-halvdelen af EIT-signalet blive divideret med GD-halvdelen:

Luftningshomogenitetsforhold (AHR) = EELINGD + EELI mid NGD / EELIGD + EELI mid GD En værdi på 1 repræsenterer lige fordeling af luft, og en værdi <1 eller >1 beskriver en luftning, der favoriserer henholdsvis GD- eller NGD-lungen.

I henhold til studieprotokollen vil elektrisk impedans tomografi blive anvendt med specifik timing: den første (T0) udføres ved 72 timers alder, den anden (T1) ved syv dages alder og den sidste ved 14 dages alder (T2). På samme tidspunkter vil lungeultralyd blive udført. Billeder opnås med en Hitachi Arietta v70 ultralydsscanner. En lineær sonde (5-12 MHz) bruges. Uddannede læger udfører LUS og tildeler nLUS-scoren. Ifølge studiet af Brat et al. er hver lunge opdelt i tre områder, og en score fra 0 til 3 blev givet til hver scanning. 0 angiver A-mønster (defineret ved tilstedeværelse af kun A-linjer); 1 angiver B-mønster (dvs. alveolar-interstitielt mønster, beskrevet som tilstedeværelse af mindst tre velafstandede B-linjer); 2 angiver alvorligt B-mønster (dvs. alvorligt alveolar-interstitielt mønster, defineret som tilstedeværelse af overfyldte og sammenvoksende B-linjer med eller uden subpleurale konsolideringer med en dybde < 1 cm); og 3 angiver konsolidering (dvs. subpleuralt ekko-fattigt eller vævslignende ekkoområde med dybde > 1 cm og uregelmæssige kanter, som også kan have blandede hypoekkogene og hyperekkogene pletter, der repræsenterer luftbronkogrammer). Derfor tildeles en totalscore fra 0 til 18 til LUS.

Undersøgelserne vil blive udført efter patientens standardpleje for at minimere neonatal ubehag. Perifer kapillær iltmætning (SpO2) samt hjerte- og respirationsfrekvens (RR) måles kontinuerligt.