Punteggio per la Previsione Precoce di Lesioni Polmonari nei Neonati Prematuri (EPLIPS)

104 neonati pretermine nati tra le 26 e le 32 settimane di età gestazionale e/o con un peso alla nascita < 1500g (neonati con peso molto basso alla nascita - VLBW) con sindrome da distress respiratorio (RDS) sono arruolati nello studio in ventilazione non invasiva (pressione positiva continua delle vie aeree nasale -nCPAP- o flusso nasale ad alto flusso -HFNC-) a 72 ore di vita.

Lo studio sarà condotto presso l'Unità di Terapia Intensiva Neonatale della Fondazione Policlinico San Matteo IRCSS, Pavia, Italia; PI Dr. S. Ghirardello; Capo della TIN. La partecipazione allo studio non modificherà le cure cliniche standard. In particolare, i dati ottenuti da questo studio non saranno utilizzati per modificare la pratica clinica in uso al momento dello studio e gli investigatori supervisioneranno la corretta conduzione della ricerca. Il reclutamento dei pazienti sarà consecutivo e continuo attraverso l'investigatore del progetto nella pratica clinica quotidiana, se i criteri per l'inclusione nello studio saranno soddisfatti e dopo aver ottenuto il consenso informato dai genitori.

Le procedure dello studio seguono la pratica clinica standard della nostra Unità, inclusa l'ecografia polmonare (LUS). Inoltre, verrà eseguita la Tomografia a Impedenza Elettrica (EIT).

In breve, dopo la stabilizzazione in sala parto, i clinici iniziano la nCPAP o l'HFNC e somministrano la terapia con surfattante, secondo le "linee guida europee 2022" e i protocolli interni standardizzati. La terapia con surfattante dovrebbe essere somministrata precocemente nel decorso della malattia. Il protocollo suggerito sarebbe di trattare i neonati con RDS in peggioramento quando FiO2 > 0,30 con pressione CPAP ≥6 cm H2O o se l'ecografia polmonare suggerisce la necessità di surfattante. La somministrazione meno invasiva di surfattante (LISA) è il metodo attualmente preferito per la somministrazione di surfattante per i neonati che respirano spontaneamente in CPAP. La decisione di intubare e iniziare la ventilazione meccanica endotracheale (MV) si basa sullo sviluppo di acidosi respiratoria (pH < 7,20, pCO2 > 60-65mmHg) o di apnea grave. Durante la MV, l'obiettivo di SatO2 era del 90%-94%; il pH è mantenuto tra 7,25 e 7,35 e la pCO2 è mantenuta tra 45 e 60mmHg secondo i protocolli locali. I neonati saranno estubati se la pressione media delle vie aeree (MAP) < 8 cmH20, FiO2 < 0,30 ed è evidente un buon drive respiratorio.

EIT ENLIGHT 2100 (Timpel®) è un sistema bedside che utilizza segnali elettrici ad alta frequenza e bassa intensità per fornire immagini in tempo reale del polmone durante la respirazione, mostrando le prestazioni polmonari in tempo reale. Le specifiche fasce neonatali a 16 elettrodi, realizzate in materiale ipoallergenico, morbido e sottile, verranno applicate sul torace a livello dei capezzoli e collegate al tomografo per 60 minuti. Durante ogni periodo di intervento, vengono registrate quattro sequenze EIT di 10 minuti e per ciascuna registrazione, verranno identificati i primi 30 respiri consecutivi stabili di ventilazione tidale privi di artefatti. Le registrazioni EIT verranno effettuate dopo aver permesso al neonato di stabilizzarsi e in posizione supina. I dati EIT grezzi saranno ricostruiti secondo linee guida standardizzate con un algoritmo toracico umano anatomicamente corretto e personalizzato utilizzando il pacchetto software del produttore per escludere variazioni di impedenza al di fuori dei confini dei polmoni destro e sinistro. Una volta ricostruiti, ciascuna delle registrazioni sarà esaminata manualmente. Verranno create immagini EIT funzionali della distribuzione del volume corrente e verranno estratti dati dall'intero polmone, dal polmone destro e sinistro.

Il segnale netto alla fine dell'espirazione (impedenza polmonare alla fine dell'espirazione; EELI) è isolato come segnale di impedenza alla fine di ogni espirazione in unità arbitrarie per valutare l'aerazione polmonare complessiva. Questo è determinato nell'intero polmone (EELI totale) e in quattro regioni di interesse (ROI): quantili orizzontali che vanno dai campi polmonari non dipendenti dalla gravità (NGD) a quelli dipendenti dalla gravità (GD) (EELINGD, EELImidNGD, EELImidGD, EELIGD) per valutare l'aerazione globale e regionale. Verrà misurata l'omogeneità dell'aerazione polmonare durante la ventilazione non invasiva. Per fare ciò, i segnali in ciascun quantile di aerazione regionale verranno prima ponderati in base al contributo noto dei pixel di ciascuna regione per normalizzare le differenze di dimensione polmonare. Quindi, la metà NGD del segnale EIT sarà divisa per la metà GD:

Rapporto di omogeneità dell'aerazione (AHR) = EELINGD +EELI mid NGD/ EELIGD +EELI mid GD Un valore di 1 rappresenta una distribuzione uguale di aria e un valore <1 o >1 descrive rispettivamente un'aerazione che favorisce il polmone GD o NGD.

Come da protocollo di studio, la tomografia a impedenza elettrica verrà applicata seguendo tempistiche specifiche: la prima (T0) viene eseguita a 72 ore di vita, la seconda (T1) a sette giorni di vita e l'ultima a 14 giorni di vita (T2).

Negli stessi punti temporali, verrà eseguita l'ecografia polmonare. Le immagini sono ottenute con uno scanner ecografico Hitachi Arietta v70. Viene utilizzata una sonda lineare (5-12 MHz). Medici addestrati eseguono la LUS e assegnano il punteggio nLUS. Secondo lo studio di Brat et al., ogni polmone è diviso in tre aree e a ciascuna scansione è stato assegnato un punteggio da 0 a 3. 0 indica pattern A (definito dalla presenza di sole linee A); 1 indica pattern B (cioè, pattern alveolo-interstiziale, descritto come la presenza di almeno tre linee B ben distanziate); 2 indica pattern B grave (cioè, pattern alveolo-interstiziale grave, definito come la presenza di linee B affollate e coalescenti con o senza consolidamenti subpleurici con una profondità < 1 cm); e 3 indica consolidamento (cioè, area subpleurica con ecostruttura povera di echi o simile a tessuto con profondità > 1 cm e bordi irregolari, che può anche avere macchie ipoecogene e iperecogene miste che rappresentano broncogrammi aerei). Pertanto, un punteggio totale da 0 a 18 viene assegnato alla LUS.

Gli esami saranno eseguiti dopo le cure standard del paziente per minimizzare il disagio neonatale. La saturazione periferica di ossigeno capillare (SpO2) e la frequenza cardiaca e respiratoria (RR) vengono misurate continuamente.