Раннее прогнозирование повреждения легких у недоношенных младенцев (Score) (EPLIPS)

В исследование включены 104 недоношенных младенца, родившихся на сроке от 26 до 32 недель гестационного возраста и/или с массой тела при рождении < 1500 г (младенцы с очень низкой массой тела при рождении - ОНМТ) с респираторным дистресс-синдромом (РДС). Они находятся на неинвазивной вентиляции легких (назальный постоянный положительный давление в дыхательных путях - нППДП - или высокопоточная назальная канюля - ВПНК) на 72-м часу жизни.

Исследование будет проводиться в отделении интенсивной терапии новорожденных Фонда Поликлиники Сан Маттео IRCSS, Павия, Италия; главный исследователь - д-р С. Гиррарделло; руководитель ОИТН. Участие в исследовании не изменит стандартное клиническое ведение. В частности, данные, полученные в ходе этого исследования, не будут использоваться для изменения клинической практики, применяемой на момент исследования, и исследователи будут контролировать надлежащее проведение исследования. Набор пациентов будет последовательным и непрерывным через главного исследователя проекта в повседневной клинической практике, если будут выполнены критерии включения в исследование и после получения информированного согласия от родителей.

Процедуры исследования соответствуют стандартной клинической практике в нашем отделении, включая ультразвуковое исследование легких (УЗИ легких). Кроме того, будет проводиться электрическая импедансная томография (ЭИТ).

Кратко: после стабилизации в родильном зале клиницисты начинают нППДП или ВПНК и проводят терапию сурфактантом в соответствии с «Европейскими рекомендациями 2022 года» и стандартизированными внутренними протоколами. Терапия сурфактантом должна быть проведена на ранних стадиях заболевания. Предлагаемый протокол предполагает лечение ухудшающихся младенцев с РДС, когда FiO2 > 0,30 при давлении ППДП ≥6 см H2O или если ультразвуковое исследование легких указывает на необходимость сурфактанта. Менее инвазивное введение сурфактанта (МИВС) в настоящее время является предпочтительным методом введения сурфактанта для самостоятельно дышащих младенцев на ППДП. Решение об интубации и начале эндотрахеальной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) основывается на развитии респираторного ацидоза (pH < 7,20, pCO2 > 60-65 мм рт. ст.) или тяжелого апноэ. Во время ИВЛ целевое значение SatO2 составляло 90%-94%; pH поддерживается между 7,25 и 7,35, а pCO2 — между 45 и 60 мм рт. ст. в соответствии с местными протоколами. Младенцы будут экстубированы, если среднее давление в дыхательных путях (СДДП) < 8 см H2O, FiO2 < 0,30 и очевидна хорошая дыхательная активность.

ЭИТ ENLIGHT 2100 (Timpel®) — это прикроватная система, которая использует высокочастотные низкоинтенсивные электрические сигналы для предоставления живых изображений дышащего легкого, показывая легочную функцию в реальном времени. Специальные неонатальные 16-электродные ленты из гипоаллергенного материала, мягкие и тонкие, будут наложены на грудную клетку на уровне сосков и подключены к томографу на 60 минут. В течение каждого периода вмешательства записываются четыре 10-минутные последовательности ЭИТ, и для каждой записи будут идентифицированы первые 30 стабильных последовательных дыхательных движений без артефактов при дыхательном объеме. Записи ЭИТ будут производиться после стабилизации состояния младенца и в положении лежа на спине. Необработанные данные ЭИТ будут реконструированы в соответствии со стандартизированными руководствами с использованием анатомически корректного и персонализированного алгоритма грудной клетки человека с помощью программного пакета производителя, чтобы исключить изменения импеданса за пределами границ левого и правого легких. После реконструкции каждая из записей будет вручную проанализирована. Будут созданы функциональные ЭИТ-изображения текущего распределения объема, и данные будут извлечены из всего легкого, правого и левого легких.

Чистый сигнал в конце выдоха (импеданс легких в конце выдоха; ИЛКВ) выделяется как сигнал импеданса в конце каждого выдоха в условных единицах для оценки общей аэрации легких. Это определяется для всего легкого (ИЛКВ общий) и для четырех областей интереса (ОИ): горизонтальные квартили, варьирующиеся от негравитационно-зависимых (НГЗ) до гравитационно-зависимых (ГЗ) легочных полей (ИЛКВ_НГЗ, ИЛКВ_средний_НГЗ, ИЛКВ_средний_ГЗ, ИЛКВ_ГЗ) для оценки общей и региональной аэрации. Будет измерена однородность аэрации легких во время неинвазивной вентиляции. Для этого сигналы в каждом квартиле региональной аэрации сначала будут взвешены по известному вкладу пикселей каждого региона для нормализации различий в размере легких. Затем половина сигнала ЭИТ от НГЗ будет разделена на половину от ГЗ:

Коэффициент однородности аэрации (КОА) = (ИЛКВ_НГЗ + ИЛКВ_средний_НГЗ) / (ИЛКВ_ГЗ + ИЛКВ_средний_ГЗ). Значение 1 представляет равномерное распределение воздуха, а значение <1 или >1 описывает аэрацию, благоприятствующую ГЗ или НГЗ легкому соответственно.

В соответствии с протоколом исследования, электрическая импедансная томография будет применяться в определенные сроки: первая (T0) проводится на 72-м часу жизни, вторая (T1) — на седьмой день жизни, и последняя — на 14-й день жизни (T2).

В те же моменты времени будет проводиться ультразвуковое исследование легких. Изображения получаются с помощью ультразвукового сканера Hitachi Arietta v70. Используется линейный датчик (5-12 МГц). Обученные врачи проводят УЗИ легких и присваивают оценку nLUS. Согласно исследованию Брата и др., каждое легкое делится на три области, и каждой области присваивается оценка от 0 до 3. 0 указывает на А-паттерн (определяется наличием только А-линий); 1 указывает на В-паттерн (т.е. альвеолярно-интерстициальный паттерн, описываемый как наличие по крайней мере трех хорошо разделенных В-линий); 2 указывает на тяжелый В-паттерн (т.е. тяжелый альвеолярно-интерстициальный паттерн, определяемый как наличие скученных и сливающихся В-линий с субплевральными консолидациями глубиной < 1 см или без них); и 3 указывает на консолидацию (т.е. субплевральную область с пониженной эхогенностью или тканеподобной эхоструктурой глубиной > 1 см и неровными краями, которая также может иметь смешанные гипоэхогенные и гиперэхогенные пятна, представляющие воздушные бронхограммы). Таким образом, УЗИ легких присваивается общая оценка от 0 до 18.

Обследования будут проводиться после стандартного ухода за пациентом, чтобы минимизировать дискомфорт новорожденного. Периферическая капиллярная сатурация кислорода (SpO2), частота сердечных сокращений и дыхания (ЧД) измеряются непрерывно.