Early Prediction of Lung Injury in Preterm Infants Score (EPLIPS)

104 recém-nascidos pré-termo nascidos entre 26 e 32 semanas de idade gestacional e/ou com peso ao nascer < 1500g (recém-nascidos de muito baixo peso - MBP) com síndrome de angústia respiratória (SAR). Estão inscritos no estudo em ventilação não invasiva (pressão positiva contínua nas vias aéreas nasal -nCPAP- ou fluxo alto nasal -HFNC-) às 72h de vida.

O estudo será realizado na Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais da Fondazione Policlinico San Matteo IRCSS, Pavia, Itália; Investigador Principal Dr. S. Ghirardello; Chefe da UCIN. A participação no estudo não modificará os cuidados clínicos padrão. Em particular, os dados obtidos deste estudo não serão utilizados para alterar a prática clínica em uso no momento do estudo e os investigadores supervisionarão a condução adequada da pesquisa. O recrutamento de doentes será consecutivo e contínuo através do investigador do projeto na prática clínica diária, se os critérios para inclusão no estudo forem cumpridos e após obtenção do consentimento informado dos pais.

Os procedimentos do estudo seguem a prática clínica padrão na nossa Unidade, incluindo a ecografia pulmonar (LUS). Além disso, será realizada a Tomografia de Impedância Elétrica (EIT).

Resumidamente, após estabilização na sala de partos, os clínicos iniciam nCPAP ou HFNC e administram terapia com surfactante, de acordo com as "diretrizes europeias de 2022" e protocolos internos padronizados. A terapia com surfactante deve ser administrada precocemente no curso da doença. O protocolo sugerido seria tratar bebés com SAR em agravamento quando FiO2 > 0,30 na pressão de CPAP ≥6 cm H2O ou se a ecografia pulmonar sugerir necessidade de surfactante. A administração menos invasiva de surfactante (LISA) é o método preferencial atual de administração de surfactante para bebés com respiração espontânea em CPAP. A decisão de intubar e iniciar ventilação mecânica endotraqueal (MV) baseia-se no desenvolvimento de acidose respiratória (pH < 7,20, pCO2 > 60-65mmHg) ou apneia grave. Durante a MV, o alvo de SatO2 era 90%-94%; o pH é mantido entre 7,25 e 7,35, e o pCO2 é mantido entre 45 e 60mmHg conforme protocolos locais. Os bebés serão extubados se a pressão média das vias aéreas (MAP) < 8 cmH20, FiO2 < 0,30, e um bom impulso respiratório for evidente.

O EIT ENLIGHT 2100 (Timpel®) é um sistema à beira do leito que utiliza sinais elétricos de alta frequência e baixa intensidade para fornecer imagens em tempo real do pulmão a respirar, mostrando o desempenho pulmonar em tempo real. As bandas específicas de 16 elétrodos neonatais feitas de material hipoalergénico, macio e fino, serão aplicadas no tórax ao nível dos mamilos e conectadas ao tomógrafo durante 60 minutos. Durante cada período de intervenção, são gravadas quatro sequências de EIT de 10 minutos e, para cada gravação, serão identificados os primeiros 30 ciclos respiratórios estáveis e consecutivos de ventilação de volume corrente sem artefactos. As gravações de EIT serão feitas após permitir que o bebé estabilize e em posição supina. Os dados brutos de EIT serão reconstruídos de acordo com diretrizes padronizadas com um algoritmo de tórax humano anatomicamente correto e personalizado usando o pacote de software do fabricante para excluir variações de impedância fora dos limites dos pulmões direito e esquerdo. Uma vez reconstruídos, cada uma das gravações será examinada manualmente. Serão criadas imagens funcionais de EIT da distribuição de volume corrente e dados extraídos de todo o pulmão, dos pulmões direito e esquerdo.

O sinal líquido no final da expiração (impedância pulmonar no final da expiração; EELI) é isolado como o sinal de impedância no final de cada expiração em unidades arbitrárias para avaliar a aeração pulmonar global. Isto é determinado em todo o pulmão (EELI total) e em quatro regiões de interesse (ROIs): quantis horizontais que variam de campos pulmonares não dependentes da gravidade (NGD) a dependentes da gravidade (GD) (EELINGD, EELImidNGD, EELImidGD, EELIGD) para avaliar a aeração global e regional. Será medida a homogeneidade da aeração pulmonar durante a ventilação não invasiva. Para isso, os sinais em cada quantil de aeração regional serão primeiro ponderados para a contribuição conhecida de píxeis de cada região para normalizar as diferenças no tamanho do pulmão. Em seguida, a metade NGD do sinal de EIT será dividida pela metade GD:

Razão de homogeneidade da aeração (AHR) = EELINGD + EELI mid NGD / EELIGD + EELI mid GD. Um valor de 1 representa distribuição igual de ar e um valor <1 ou >1 descreve uma aeração que favorece o pulmão GD ou NGD, respetivamente.

Conforme o protocolo do estudo, a tomografia de impedância elétrica será aplicada seguindo um cronograma específico: a primeira (T0) é realizada às 72h de vida, a segunda (T1) aos sete dias de vida e a última aos 14 dias de vida (T2).

Nos mesmos pontos temporais, será realizada a ecografia pulmonar. As imagens são obtidas com um scanner de ultrassom Hitachi Arietta v70. É utilizada uma sonda linear (5-12 MHz). Médicos treinados realizam a LUS e atribuem a pontuação nLUS. De acordo com o estudo de Brat et al., cada pulmão é dividido em três áreas e uma pontuação de 0 a 3 é dada a cada exame. 0 indica padrão-A (definido pela presença apenas de linhas-A); 1 indica padrão-B (ou seja, padrão alveolar-intersticial, descrito como a presença de pelo menos três linhas-B bem espaçadas); 2 indica padrão-B grave (ou seja, padrão alveolar-intersticial grave, definido como a presença de linhas-B aglomeradas e coalescentes com ou sem consolidações subpleurais com profundidade < 1 cm); e 3 indica consolidação (ou seja, área de ecotextura subpleural pobre em eco ou semelhante a tecido com profundidade > 1 cm e bordos irregulares, que também pode ter pontos hipoecogénicos e hiperecogénicos mistos representando broncogramas aéreos). Portanto, uma pontuação total de 0 a 18 é atribuída à LUS.

Os exames serão realizados após os cuidados padrão do doente para minimizar o desconforto neonatal. A saturação periférica de oxigénio capilar (SpO2) e a frequência cardíaca e respiratória (RR) são medidas continuamente.