Vroegtijdige Voorspelling van Longletsel bij Te Vroeg Geboren Baby's Score (EPLIPS)

104 te vroeg geboren baby's geboren tussen 26 en 32 weken zwangerschapsduur en/of met een geboortegewicht < 1500g (zeer laag geboortegewicht baby's - VLBW) met het respiratory distress syndrome (RDS) worden in de studie opgenomen in niet-invasieve beademing (nasale continue positieve luchtwegdruk -nCPAP- of high flow nasal -HFNC-) op 72 uur leven.

De studie wordt uitgevoerd op de Neonatale Intensive Care Unit van de Fondazione Policlinico San Matteo IRCSS, Pavia, Italië; PI Dr. S. Ghirardello; Hoofd NICU. Deelname aan de studie zal de standaard klinische zorg niet wijzigen. In het bijzonder zullen de gegevens verkregen uit deze studie niet worden gebruikt om de klinische praktijk die op het moment van de studie in gebruik is te veranderen, en de onderzoekers zullen toezien op de juiste uitvoering van het onderzoek. De werving van patiënten zal opeenvolgend en continu zijn via de projectonderzoeker in de dagelijkse klinische praktijk, als de criteria voor inclusie in de studie worden voldaan en na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de ouders.

De studieprocedures volgen de standaard klinische praktijk op onze afdeling, inclusief longechografie (LUS). Daarnaast zal Electrical Impedance Tomography (EIT) worden uitgevoerd.

Kort samengevat, na stabilisatie in de verloskamer, starten de clinici nCPAP of HFNC en geven surfactanttherapie, volgens de "Europese richtlijnen 2022" en gestandaardiseerde interne protocollen. De surfactanttherapie moet vroeg in het beloop van de ziekte worden gegeven. Het voorgestelde protocol zou zijn om verslechterende baby's met RDS te behandelen wanneer FiO2 > 0,30 bij CPAP-druk ≥6 cm H2O of als longechografie de behoefte aan surfactant suggereert. Minder invasieve surfactanttoediening (LISA) is de huidige voorkeursmethode van surfactanttoediening voor spontaan ademende baby's op CPAP. De beslissing om te intuberen en endotracheale mechanische ventilatie (MV) te starten is gebaseerd op de ontwikkeling van respiratoire acidose (pH < 7,20, pCO2 > 60-65mmHg) of ernstige apneu. Tijdens MV was het SatO2-doel 90%-94%; pH wordt gehouden tussen 7,25 en 7,35, en pCO2 wordt gehandhaafd tussen 45 en 60mmHg volgens lokale protocollen. Baby's worden geëxtubeerd als de gemiddelde luchtwegdruk (MAP) < 8 cmH2O, FiO2 < 0,30, en een goede respiratoire drive duidelijk is.

EIT ENLIGHT 2100 (Timpel®) is een bedzijdesysteem dat hoogfrequente, lage-intensiteit elektrische signalen gebruikt om live-beelden van de ademende long te leveren die de longprestaties in real-time tonen. De specifieke neonatale 16-elektrode banden gemaakt van hypoallergeen materiaal, zacht en dun, worden op de borstkas ter hoogte van de tepels aangebracht en worden gedurende 60 minuten verbonden met de tomograaf. Tijdens elke interventieperiode worden vier 10-minuten EIT-sequenties opgenomen en voor elke opname worden de eerste 30 stabiele opeenvolgende ademhalingen van artefactvrije tidale ventilatie geïdentificeerd. EIT-opnames worden gemaakt nadat de baby de kans heeft gekregen om te stabiliseren, en in rugligging. De ruwe EIT-gegevens worden gereconstrueerd volgens gestandaardiseerde richtlijnen met een anatomisch correct en op maat gemaakt menselijk borstkasalgoritme met behulp van de softwarepakket van de fabrikant om impedantievariaties buiten de grenzen van de linker- en rechterlong uit te sluiten. Eenmaal gereconstrueerd, wordt elk van de opnames handmatig onderzocht. Functionele EIT-beelden van de huidige volumeverdeling worden gecreëerd, en gegevens worden geëxtraheerd uit de gehele long, de rechter- en linkerlong.

Het netsignaal aan het einde van de expiratie (end-expiratory lung impedance; EELI) wordt geïsoleerd als het impedantiesignaal aan het einde van elke expiratie in willekeurige eenheden om de algehele longaëratie te beoordelen. Dit wordt bepaald in de gehele long (EELI totaal) en in vier regio's van belang (ROI's): horizontale kwantielen variërend van niet-zwaartekracht-afhankelijke (NGD) tot zwaartekracht-afhankelijke (GD) longvelden (EELINGD, EELImidNGD, EELImidGD, EELIGD) om globale en regionale aëratie te beoordelen. De homogeniteit van longaëratie tijdens niet-invasieve beademing wordt gemeten. Om dit te doen, worden de signalen in elk kwantiel van regionale aëratie eerst gewogen op basis van de bekende pixelbijdrage van elke regio om te normaliseren voor verschillen in longgrootte. Vervolgens wordt de NGD-helft van het EIT-signaal gedeeld door de GD-helft:

Aëratie homogeniteitsratio (AHR) = EELINGD + EELI mid NGD / EELIGD + EELI mid GD Een waarde van 1 vertegenwoordigt een gelijke verdeling van lucht en een waarde <1 of >1 beschrijft een aëratie die respectievelijk de GD- of NGD-long bevoordeelt.

Volgens het studieprotocol wordt elektrische impedantietomografie toegepast volgens specifieke timing: de eerste (T0) wordt uitgevoerd op 72 uur leven, de tweede (T1) op zeven dagen leven, en de laatste op 14 dagen leven (T2).

Op dezelfde tijdstippen wordt longechografie uitgevoerd. Beelden worden verkregen met een Hitachi Arietta v70 echografieapparaat. Een lineaire probe (5-12 MHz) wordt gebruikt. Getrainde artsen voeren de LUS uit en kennen de nLUS-score toe. Volgens de studie van Brat et al. wordt elke long verdeeld in drie gebieden, en werd een score van 0 tot 3 gegeven aan elke scan. 0 geeft A-patroon aan (gedefinieerd door de aanwezigheid van alleen A-lijnen); 1 geeft B-patroon aan (d.w.z. alveolair-interstitieel patroon, beschreven als de aanwezigheid van ten minste drie goed gescheiden B-lijnen); 2 geeft ernstig B-patroon aan (d.w.z. ernstig alveolair-interstitieel patroon, gedefinieerd als de aanwezigheid van opeengepakte en samenvloeiende B-lijnen met of zonder subpleurale consolidaties met een diepte < 1 cm); en 3 geeft consolidatie aan (d.w.z. subpleuraal echo-arm of weefselachtig echotekstuurgebied met diepte > 1 cm en onregelmatige randen, dat ook gemengde hypo-echogene en hyper-echogene vlekken kan hebben die luchtbronchogrammen vertegenwoordigen). Daarom wordt een totale score van 0 tot 18 toegekend aan de LUS.

De onderzoeken worden uitgevoerd na de standaardzorg van de patiënt om neonatale ongemakken te minimaliseren. Perifere capillaire zuurstofsaturatie (SpO2) en hart- en ademhalingsfrequentie (RR) worden continu gemeten.