En studie av Emavusertib + en godkjent Bruton tyrosinkinasehemmer (BTKi) hos deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (CLL) og andre B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier (alle deler):

1. Menn og kvinner ≥ 18 år.
2. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0, 1 eller 2.
4. Histopatologisk bekreftet diagnose av CLL (medisinsk journal er akseptabel), i henhold til Verdens helseorganisasjon sin klassifisering fra 2016.
5. Minst 1 kriterium for målbart sykdom per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).

6. Kun for kohort 1:

   1. Deltaker må ha delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PR-L) og målbart restsyndrom positivt (MRD+) per Hallek et al, (2018) kriterier.
   2. Deltaker må ha påvisbart målbart restsyndrom (MRD) som fastsatt av ClonoSEQ-testen
   3. Må aktivt ta zanubrutinib i minst 12 måneder.
   4. Akseptabel organdysfunksjon ved screening innen 28 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1)

7. Kun for kohort 2:

   1. Resistent sykdom der deltakere er uegnede for eller har uttømt standard terapeutiske alternativer som vil bli ansett som standardbehandling
   2. Må aktivt ta zanubrutinib.
   3. Deltakere må ha hatt direkte progresjon på zanubrutinib (innen 3 måneder før studieopptak; administrert som monoterapi eller i kombinasjon) og ingen annen antikreftbehandling administrert siden.
   4. Akseptabel organdysfunksjon ved screening innen 28 dager før C1D1.
8. Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 × ULN.
9. Evne til å tolerere en kontrastforsterket datatomografi (CT)-skanning.
10. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
11. Negativt serum graviditetstest hos kvinner med fruktbarhetspotensial (WOCP).
12. WOCP og menn som er partnere med WOCP må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i studiens varighet og i 180 dager etter siste dose av studiemedikament.
13. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.

Eksklusjonskriterier (alle deler):

1. Aktiv annen malignitet med mindre i remisjon med forventet levetid > 2 år og med dokumentert sponsor godkjenning.
2. Aktiv malignitet annet enn CLL som krever systemisk behandling (unntak kan gis etter diskusjon med sponsor sin medisinske overvåker).
3. Har høyt risiko CLL TP53 mutasjoner og 17P sletting.
4. Historie med Grad ≥ 3 rabdomyolyse uten fullstendig bedring.
5. Har mottatt tidligere chimært antigenreseptor-T-celleterapi.
6. Har mottatt tidligere undersøkelsesmedisiner (inkludert behandling i klinisk forskning, ugodkjente kombinasjonsprodukter og nye doseringsformer) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1; allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager før C1D1; eller hadde klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever pågående økning av immundempende medikamenter før screening.
7. Eventuell tidligere systemisk antikreftbehandling som kjemoterapi, immundempende legemiddelbehandling etc., mottatt innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1 (med unntak av zanubrutinib, som kan fortsettes til dagen før C1D1).

8. Mottar følgende medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1:

   1. Medisiner som, etter forskerens mening, har høy risiko for å forårsake forlenget QT-intervall, korrigert (QTc) og/eller Torsades de Pointes.
   2. Peg-filgrastim eller ekvivalent.
   3. Johannesurt.
9. Historie med eller pågående medikamentindusert lungebetennelse.
10. Historie med slag eller intrakranielt blødning innen 6 måneder før C1D1. Deltakere med post-biopsi hemorragisk følgetilstand definert som en liten hyperdens lesjon < 3 millimeter (mm) på T2-sekvens vil ikke bli ekskludert.
11. Behov for antikoagulering med warfarin eller ekvivalent vitamin K-antagonister, inkludert doble antiplateletmidler, innen 5 halveringstider av antikoagulant eller 7 dager, avhengig av hva som er lengst, før C1D1. Lavmolekylvekt heparin er tillatt. Deltakere som krever bruk av antiplateletmidler bør diskuteres med sponsor sin medisinske overvåker (f.eks. bruk av faktor Xa-hemmere).
12. Vaksinert med levende-attenuert vaksine innen 4 uker før C1D1.
13. Tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi mot emavusertib, zanubrutinib eller noen av deres eksipienser.
14. Tidligere historie med Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
15. Intoleranse mot kontrastforsterket CT-skanning på grunn av allergiske reaksjoner mot kontrastmidler.
16. Større kirurgi < 28 dager før C1D1; mindre kirurgi < 7 dager før C1D1.

17. Virale infeksjoner:

    1. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv eller ha en ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS)-relatert sykdom. Hvis HIV er ikke-påvisbar eller opprettholdes på behandling, kan inkludering tillates etter diskusjon med sponsor sin medisinske overvåker.
    2. Hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) positiv eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon < 6 måneder før C1D1, med mindre viral belastning er ikke-påvisbar, eller HCV med sirkrose.
    3. Aktiv systemisk infeksjon, inkludert HIV, cytomegalovirusinfeksjon eller alvorlig akutt respirasjonssyndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon, eller har hatt, innen 28 dager før C1D1, en infeksjon (annet enn negltrichofytose) som krever sykehusinnleggelse eller intravenøst antibiotikum.
18. Samtidig sykdom som vil hindre trygg deltakelse i studien.
19. Gravid eller ammende kvinne.