Badanie emawusertybu + zatwierdzonego inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) u uczestników z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i innymi nowotworami złośliwymi komórek B

Kryteria włączenia (wszystkie części):

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy.
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
4. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie CLL (dopuszczalna jest dokumentacja medyczna) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 roku.
5. Co najmniej 1 kryterium mierzalnej choroby według International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).

6. Tylko dla Kohorty 1:

   1. Uczestnik musi znajdować się w częściowej remisji (PR) lub częściowej remisji z limfocytozą (PR-L) i być pozytywny pod względem mierzalnej choroby resztkowej (MRD+) według kryteriów Hallek i in. (2018).
   2. Uczestnik musi mieć wykrywalną mierzalną chorobę resztkową (MRD) określoną za pomocą testu ClonoSEQ.
   3. Musi aktywnie przyjmować zanubrutynib przez co najmniej 12 miesięcy.
   4. Akceptowalna funkcja narządów podczas badań przesiewowych w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1 (C1D1).

7. Tylko dla Kohorty 2:

   1. Nawrót choroby, dla którego uczestnicy są niekwalifikujący się do lub wyczerpali standardowe opcje terapeutyczne uznawane za standard opieki.
   2. Musi aktywnie przyjmować zanubrutynib.
   3. Uczestnicy musieli mieć bezpośrednią progresję na zanubrutynibie (w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; podawanym jako monoterapia lub w skojarzeniu) i nie otrzymywać od tego czasu żadnej innej terapii przeciwnowotworowej.
   4. Akceptowalna funkcja narządów podczas badań przesiewowych w ciągu 28 dni przed C1D1.
8. Fosfokinaza kreatynowa (CPK) < 2,5 × ULN.
9. Zdolność do tolerowania badania tomografii komputerowej (TK) ze wzmocnieniem kontrastowym.
10. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
11. Ujemny test ciążowy w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCP).
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) i mężczyźni, którzy są partnerami WOCP, muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych przez czas trwania badania i przez 180 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego.
13. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia (wszystkie części):

1. Aktywny drugi nowotwór złośliwy, chyba że w remisji z przewidywaną długością życia > 2 lat i z udokumentowaną zgodą Sponsora.
2. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż CLL wymagający leczenia systemowego (wyjątki mogą być udzielone po konsultacji z Medical Monitor Sponsora).
3. Wysokie ryzyko mutacji TP53 w CLL i delecji 17P.
4. Wywiad z rabdomiolizą stopnia ≥ 3 bez pełnego powrotu do zdrowia.
5. W przeszłości otrzymywano terapię komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T).
6. Otrzymywano wcześniej leki badawcze (w tym leczenie w badaniach klinicznych, niezatwierdzone produkty kombinowane i nowe postacie dawkowania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed C1D1; allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni przed C1D1; lub miał klinicznie istotną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagającą ciągłego zwiększania dawek leków immunosupresyjnych przed badaniem przesiewowym.
7. Jakiekolwiek wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, terapia lekami immunomodulującymi itp., otrzymane w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed C1D1 (z wyjątkiem zanubrutynibu, który może być kontynuowany do dnia przed C1D1).

8. Przyjmowanie następujących leków w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed C1D1:

   1. Leki, które zdaniem Badacza wiążą się z wysokim ryzykiem powodowania wydłużonego odstępu QT, skorygowanego (QTc) i/lub torsade de pointes.
   2. Peg-filgrastym lub odpowiednik.
   3. Dziurawiec zwyczajny (St John's Wort).
9. Wywiad z lub trwające polekowe zapalenie płuc.
10. Wywiad z udarem lub krwotokiem śródczaszkowym w ciągu 6 miesięcy przed C1D1. Uczestnicy z następstwami krwotocznymi po biopsji zdefiniowanymi jako mała hiperdensyjna zmiana < 3 milimetrów (mm) w sekwencji T2 nie będą wykluczeni.
11. Wymaganie leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K, w tym podwójnymi lekami przeciwpłytkowymi, w ciągu 5 okresów półtrwania leku przeciwzakrzepowego lub 7 dni (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed C1D1. Dopuszczalna jest heparyna drobnocząsteczkowa. Uczestnicy wymagający stosowania leków przeciwpłytkowych powinni zostać omówieni z Medical Monitor Sponsora (np. stosowanie inhibitorów czynnika Xa).
12. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed C1D1.
13. W przeszłości nadwrażliwość lub wstrząs anafilaktyczny na emawusertib, zanubrutynib lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
14. W przeszłości zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczna nekroliza naskórka.
15. Nietolerancja badania TK ze wzmocnieniem kontrastowym z powodu reakcji alergicznych na środki kontrastowe.
16. Duży zabieg chirurgiczny < 28 dni przed C1D1; mały zabieg chirurgiczny < 7 dni przed C1D1.

17. Zakażenia wirusowe:

    1. Znana dodatnia reakcja na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Jeśli HIV jest niewykrywalny lub kontrolowany leczeniem, włączenie może być dozwolone po konsultacji z Medical Monitor Sponsora.
    2. Dodatni wynik DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) < 6 miesięcy przed C1D1, chyba że wiremia jest niewykrywalna lub HCV z marskością wątroby.
    3. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, w tym zakażenie HIV, zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub zakażenie koronawirusem 2 zespołu ostrej ciężkiej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2), lub miał, w ciągu 28 dni przed C1D1, zakażenie (inne niż grzybica paznokci) wymagające hospitalizacji lub antybiotyku dożylnego.
18. Współistniejąca choroba, która uniemożliwiłaby bezpieczny udział w badaniu.
19. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.