En undersøgelse af Emavusertib + en godkendt Bruton Tyrosinkinasehæmmer (BTKi) hos deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og andre B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier (Alle Dele):

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
2. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0, 1 eller 2.
4. Histopatologisk bekræftet diagnose af CLL (medicinsk journal er acceptabel), i henhold til WHO's klassifikation fra 2016.
5. Mindst 1 kriterium for målbart sygdom pr. International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).

6. Kun for Kohorte 1:

   1. Deltageren skal være i delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PR-L) og positivt målbart residualt sygdom (MRD+) pr. Hallek et al, (2018) kriterier.
   2. Deltageren skal have påviseligt målbart residualt sygdom (MRD) som bestemt af ClonoSEQ-testen
   3. Skal aktivt tage zanubrutinib i mindst 12 måneder.
   4. Acceptabel organfunktion ved Screening inden for 28 dage før Cyklus 1 Dag 1 (C1D1)

7. Kun for Kohorte 2:

   1. Recidiverende sygdom, hvor deltagere er uegnede til eller har udtømt standard terapeutiske muligheder, der ville betragtes som standardbehandling
   2. Skal aktivt tage zanubrutinib.
   3. Deltagere skal have haft direkte progression på zanubrutinib (inden for 3 måneder før studieindgang; administreret som monoterapi eller i kombination) og ingen anden anticancertherapie administreret siden.
   4. Acceptabel organfunktion ved Screening inden for 28 dage før C1D1.
8. Kreatinfosfokinase (CPK) < 2,5 × ULN.
9. Evne til at tolerere en kontrastforstærket computertomografi (CT-scanning).
10. Evne til at synke og beholde orale mediciner.
11. Negativt serum graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCP).
12. WOCP og mænd, der er partnere med WOCP, skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder i studiet og i 180 dage efter sidste dosis af studiemedicin.
13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagere.

Eksklusionskriterier (Alle Dele):

1. Aktiv anden malignitet medmindre i remission med en forventet levealder på > 2 år og med dokumenteret sponsor-godkendelse.
2. Aktiv malignitet andet end CLL, der kræver systemisk behandling (undtagelser kan gives efter diskussion med Sponsor Medical Monitor).
3. Har højrisiko CLL TP53 mutationer og 17P-deletion.
4. Historie med Grad ≥ 3 rabdomyolyse uden fuld genopretning.
5. Har modtaget tidligere chimært antigen receptor-T-celleterapi.
6. Har modtaget tidligere undersøgelsesmedicin (inklusive behandling i klinisk forskning, uautoriseret kombinationsprodukter og nye doseringsformer) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest, før C1D1; allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage før C1D1; eller havde klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) krævende løbende optitrering af immunsuppressive lægemidler før Screening.
7. Enhver tidligere systemisk anticancert behandling såsom kemoterapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, etc., modtaget inden for 21 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest, før C1D1 (med undtagelse af zanubrutinib, som kan fortsættes indtil dagen før C1D1).

8. Modtager følgende lægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest, før C1D1:

   1. Lægemidler, der efter forsøgslederens mening har en høj risiko for at forårsage forlænget QT-interval, korrigeret (QTc) og/eller Torsades de Pointes.
   2. Peg-filgrastim eller ækvivalent.
   3. Perikon.
9. Historie med eller igangværende lægemiddelinduceret pneumonitis.
10. Historie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før C1D1. Deltagere med post-biopsi hæmorragisk sekvel defineret som en lille hyperdens læsion < 3 millimeter (mm) på T2-sekvens vil ikke blive ekskluderet.
11. Behov for antikoagulation med warfarin eller ækvivalent K-vitaminantagonister, inklusive dobbelt antipladeletmidler, inden for 5 halveringstider af antikoagulant eller 7 dage, hvad der er længst, før C1D1. Lavmolekylært heparin er tilladt. Deltagere, der kræver brug af antipladeletmidler, bør diskuteres med Sponsor Medical Monitor (f.eks. brug af faktor Xa-hæmmere).
12. Vaccineret med en levende-attenueret vaccine inden for 4 uger før C1D1.
13. Tidligere historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for emavusertib, zanubrutinib eller nogen af deres hjælpestoffer.
14. Tidligere historie med Stevens-Johnson syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
15. Intolerance over for kontrastforstærket CT-scanning på grund af allergiske reaktioner over for kontrastmidler.
16. Større operation < 28 dage før C1D1; mindre operation < 7 dage før C1D1.

17. Virale infektioner:

    1. Kendt for at være humant immundefektvirus (HIV) positiv eller have en erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom. Hvis HIV er uden påviselig virus eller opretholdes på behandling, kan inddragelse være tilladt efter diskussion med Sponsor Medical Monitor.
    2. Hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) positiv eller hepatitis C-virus (HCV) infektion < 6 måneder før C1D1, medmindre virallasten er uden påviselig virus, eller HCV med cirrose.
    3. Aktiv systemisk infektion, inklusive HIV, cytomegalovirusinfektion eller svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion, eller har haft, inden for 28 dage før C1D1, en infektion (undtagen negle-trichofytose), der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika.
18. Samtidig sygdom, der ville forhindre sikkert deltagelse i studiet.
19. Gravid eller ammende kvinde.