Nimotuzumab kombinert med nab-paclitaxel/gemcitabin i perioperativ behandling av høyrisiko resektabel/grenseresektabel bukspyttkjertelkreft (NOTABLE-309)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75 år, kjønn ubegrenset;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC);
• 3. Bekreftet som resektabel/grenseresektabel pankreaskreft ved CT/MRI-bildediagnostikk (resevalitet vurderes i henhold til NCCN-retningslinjer). For resektabel pankreaskreft må minst en av følgende høye risikofaktorer være oppfylt: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) primærtumorens maksimale diameter > 3,0 cm; 3) Alvorlig vekttap (BMI < 18,5 kg/m² ELLER ufrivillig vekttap > 15 % innen 6 måneder); 4) Alvorlig smerte (Numerisk Vurderingsskala [NRS] ≥ 4); 5) Definitiv regional lymfeknute-metastase (N1 eller N2) ELLER mistenkelig regional lymfeknute-metastase (lymfeknuters kortakse diameter ≥15 mm);
• 4. Frivillig samtykke til prøveinnsamling (for KRAS-gentesting og etterfølgende analyse);
• 5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger: hemoglobin ≥9,0 g/dL; absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocytter ≥80×10^9/L; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ØGN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ØGN); serumkreatinin ≤1,5×ØGN eller estimert kreatininklarering > 60 ml/min;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2;
• 7. Forventet levealder på minst 3 måneder;
• 8. Kvinner i fruktbar alder bør ha negativt resultat på serum HCG eller urin graviditetstester innen 72 timer før randomisering (Postmenopausale kvinner som har hatt amenoré i minst 12 måneder anses som sterile, og kvinner kjent for å ha fått utført tubal ligasjon kreves ikke å gjennomgå graviditetstester);
• 9. God samarbeidsevne og underskrevet informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere behandling for pankreaskreft.
• 2. Ledsaget av andre alvorlige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: aktive infeksjoner; umanagebar diabetes mellitus og ukontrollert hypertensjon (SBP>160mmHg eller DBP>100mmHg); kompensert hjertesvikt (NYHA grad III og IV), ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi innen 3 måneder før randomisering; tilstedeværelse av ukontrollert pleural væske, perikardial væske, eller ascites som krever drenering; alvorlig portal hypertensjon; fordøyelseskanal obstruksjon; respiratorisk insuffisiens og alvorlig lungesykdom; sentralnervesystem sykdom eller psykisk sykdom;
• 3. Klinisk diagnostisert som lokal tilbakefall av pankreaskreft, eller det er bevis for peritoneale/andre fjerne metastaser;
• 4. Tidligere annen malignitet (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen);
• 5. Tilstedeværelse av blødning eller koagulasjonsforstyrrelser;
• 6. Kjent allergi mot resept eller noen komponent av resepten som brukes i denne studien;
• 7. Kjent HIV-infeksjon, syfilisinfeksjon, eller aktiv hepatitt (hepatitt B eller C);
• 8. Kvinner som er gravide eller ammer;
• 9. Andre årsaker som ikke er egnet for å delta i denne studien i henhold til forskerens vurdering.