Nimotuzumab gecombineerd met Nab-paclitaxel/Gemcitabine in de perioperatieve behandeling van hoog-risico reseceerbaar/grensreseceerbaar pancreascarcinoom (NOTABLE-309)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 jaar, geslacht onbeperkt;
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigd pancreaskanaaladenocarcinoom (PDAC);
• 3. Bevestigd als reseceerbaar/grensgeval reseceerbare alvleesklierkanker door CT/MRI-beeldvorming (reseceerbaarheidsbeoordeling verwijst naar NCCN-richtlijnen). Voor reseceerbare alvleesklierkanker moet aan ten minste één van de volgende risicofactoren worden voldaan: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) de maximale diameter van de primaire tumor > 3,0 cm; 3) Ernstig gewichtsverlies (BMI < 18,5 kg/m² OF onvrijwillig gewichtsverlies > 15% binnen 6 maanden); 4) Ernstige pijn (Numerieke Pijnschaal [NPS] ≥ 4); 5) Duidelijke regionale lymfekliermetastase (N1 of N2) OF verdachte regionale lymfekliermetastase (kortasdiameter van lymfeklieren ≥15 mm);
• 4. Vrijwillig akkoord met monstername (voor KRAS-gen testen en post-hoc analyse);
• 5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt: hemoglobine ≥9,0 g/dL; absoluut neutrofiel aantal (ANA) ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥80×10^9/L; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×BGN; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (BGN); serumcreatinine ≤1,5×BGN of geschatte creatinineklaring > 60 mL/min;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2;
• 7. Levensverwachting van ten minste 3 maanden;
• 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben van serum HCG- of urinetest binnen 72 uur voor randomisatie (Vrouwen in de menopauze die minstens 12 maanden amenorroe hebben gehad, worden als steriel beschouwd en vrouwen bij wie bekend is dat ze een tubaligatie hebben ondergaan, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan);
• 9. Goede therapietrouw en ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere behandeling voor alvleesklierkanker.
• 2. Begeleid door andere ernstige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: actieve infecties; onbeheersbare diabetes mellitus en ongecontroleerde hypertensie (SBP>160mmHg of DBP>100mmHg); compenserend hartfalen (NYHA graad III en IV), onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmieën binnen 3 maanden voor randomisatie; aanwezigheid van ongecontroleerde pleura-effusie, pericardiale effusie of ascites die drainage vereist; ernstige portale hypertensie; obstructie van het spijsverteringskanaal; respiratoire insufficiëntie en ernstige longziekte; ziekte van het centrale zenuwstelsel of psychische aandoening;
• 3. Klinisch gediagnosticeerd als lokale recidief van alvleesklierkanker, of er is bewijs van peritoneale/andere verre metastasen;
• 4. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);
• 5. Aanwezigheid van bloedingen of stollingsstoornissen;
• 6. Bekende allergie voor het voorschrift of enig bestanddeel van het voorschrift gebruikt in deze studie;
• 7. Bekende HIV-infectie, syfilis-infectie of actieve hepatitis (hepatitis B of C);
• 8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• 9. Andere redenen die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie.