Нимотузумаб в комбинации с наб-паклитакселом/гемцитабином в периоперационном лечении высокорискового резектабельного/погранично резектабельного рака поджелудочной железы (NOTABLE-309)

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC);
• 3. Подтверждение резектабельного/погранично резектабельного рака поджелудочной железы по данным КТ/МРТ (оценка резектабельности проводится в соответствии с рекомендациями NCCN). Для резектабельного рака поджелудочной железы должно быть выполнено хотя бы одно из следующих условий высокого риска: 1) CA199 > 500 Ед/мл; 2) максимальный диаметр первичной опухоли > 3,0 см; 3) Выраженная потеря веса (ИМТ < 18,5 кг/м² ИЛИ непроизвольная потеря веса > 15% в течение 6 месяцев); 4) Выраженная боль (по числовой рейтинговой шкале [NRS] ≥ 4); 5) Определенное региональное метастазирование в лимфатические узлы (N1 или N2) ИЛИ подозрение на региональное метастазирование в лимфатические узлы (короткоосевой диаметр лимфатических узлов ≥15 мм);
• 4. Добровольное согласие на сбор образцов (для тестирования гена KRAS и последующего анализа);
• 5. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом: гемоглобин ≥9,0 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; тромбоциты ≥80×10^9/л; общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤1,5×ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН); креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин;
• 6. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• 8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки на ХГЧ или теста на беременность по моче в течение 72 часов до рандомизации (Женщины в постменопаузе с аменореей не менее 12 месяцев считаются стерильными, а женщинам с известной перевязкой маточных труб не требуется проходить тест на беременность);
• 9. Хорошая приверженность и подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущее лечение рака поджелудочной железы.
• 2. Сопутствующие другие серьезные заболевания, включая, но не ограничиваясь: активные инфекции; неуправляемый сахарный диабет и неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>160 мм рт.ст. или ДАД>100 мм рт.ст.); компенсированная сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по NYHA), нестабильная стенокардия или плохо контролируемые аритмии в течение 3 месяцев до рандомизации; наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего дренирования; выраженная портальная гипертензия; обструкция желудочно-кишечного тракта; дыхательная недостаточность и тяжелые заболевания легких; заболевания центральной нервной системы или психические заболевания;
• 3. Клинически диагностированный локальный рецидив рака поджелудочной железы или наличие признаков перитонеальных/других отдаленных метастазов;
• 4. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки);
• 5. Наличие кровотечений или нарушений свертываемости крови;
• 6. Известная аллергия на препарат или любой компонент препарата, используемого в данном исследовании;
• 7. Известная ВИЧ-инфекция, сифилитическая инфекция или активный гепатит (гепатит B или C);
• 8. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
• 9. Другие причины, по которым участие в данном исследовании считается нецелесообразным по мнению исследователя.