Nimotuzumab kombiniert mit Nab-Paclitaxel/Gemcitabin in der perioperativen Behandlung von hochriskantem resezierbarem/grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NOTABLE-309)

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 Jahre, Geschlecht unbeschränkt;
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC);
• 3. Bestätigung als resektabler/grenzwertig resektabler Pankreaskrebs durch CT-/MRT-Bildgebung (Resektabilitätsbewertung bezieht sich auf NCCN-Leitlinien). Für resektablen Pankreaskrebs muss mindestens einer der folgenden Hochrisikofaktoren erfüllt sein: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) der maximale Durchmesser des Primärtumors > 3,0 cm; 3) Starker Gewichtsverlust (BMI < 18,5 kg/m² ODER unfreiwilliger Gewichtsverlust > 15% innerhalb von 6 Monaten); 4) Starke Schmerzen (Numerische Bewertungsskala [NRS] ≥ 4); 5) Bestätigte regionale Lymphknotenmetastasen (N1 oder N2) ODER verdächtige regionale Lymphknotenmetastasen (Kurzachsendurchmesser der Lymphknoten ≥15 mm);
• 4. Freiwillige Zustimmung zur Probenentnahme (für KRAS-Gentestung und nachträgliche Analyse);
• 5. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: Hämoglobin ≥9,0 g/dL; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten ≥80×10^9/L; Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); Serum-Kreatinin ≤1,5×ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 60 mL/min;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2;
• 7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
• 8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negatives Serum-HCG- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben (Postmenopausale Frauen, die seit mindestens 12 Monaten Amenorrhoe haben, werden als steril angesehen, und Frauen, bei denen eine Tubenligatur bekannt ist, müssen keine Schwangerschaftstests durchführen);
• 9. Gute Compliance und unterschriebene Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung von Pankreaskrebs.
• 2. Begleitet von anderen schwerwiegenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektionen; nicht behandelbarer Diabetes mellitus und unkontrollierter Bluthochdruck (SBP>160mmHg oder DBP>100mmHg); kompensierte Herzinsuffizienz (NYHA Grad III und IV), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmien innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung; Vorhandensein von unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine Drainage erfordert; schwere portale Hypertension; gastrointestinale Obstruktion; respiratorische Insuffizienz und schwere Lungenerkrankung; Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychische Erkrankungen;
• 3. Klinisch diagnostiziert als lokales Rezidiv von Pankreaskrebs oder es gibt Hinweise auf Peritoneal-/andere Fernmetastasen;
• 4. Anamnese von anderen Malignomen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
• 5. Vorhandensein von Blutungs- oder Gerinnungsstörungen;
• 6. Bekannte Allergie gegen die Verordnung oder eine beliebige Komponente der in dieser Studie verwendeten Verordnung;
• 7. Bekannte HIV-Infektion, Syphilis-Infektion oder aktive Hepatitis (Hepatitis B oder C);
• 8. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• 9. Andere Gründe, die nach Einschätzung des Forschers für eine Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.