Nimotuzumab Combinado Com Nab-paclitaxel/Gemcitabine no Tratamento Perioperatório de Cancro do Pâncreas Ressecável de Alto Risco/Ressecável Limítrofe (NOTABLE-309)

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos, género ilimitado;
• 2. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica ou citologicamente;
• 3. Confirmado como cancro do pâncreas ressecável/limítrofe ressecável por imagiologia de TC/RM (a avaliação da ressecabilidade refere-se às diretrizes da NCCN). Para cancro do pâncreas ressecável, deve ser cumprido pelo menos um dos seguintes fatores de alto risco: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) diâmetro máximo do tumor primário > 3,0 cm; 3) Perda de peso grave (IMC < 18,5 kg/m² OU perda de peso involuntária > 15% em 6 meses); 4) Dor grave (Escala de Avaliação Numérica [NRS] ≥ 4); 5) Metástase ganglionar regional definida (N1 ou N2) OU suspeita de metástase ganglionar regional (diâmetro do eixo curto dos gânglios ≥15 mm);
• 4. Concordância voluntária com a recolha de amostras (para teste do gene KRAS e análise posterior);
• 5. Função orgânica e medular adequada, definida da seguinte forma: hemoglobina ≥9,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; plaquetas ≥80×10^9/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×ULN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior normal (ULN); creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração estimada de creatinina > 60 mL/min;
• 6. Estado de Performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• 7. Esperança de vida de pelo menos 3 meses;
• 8. Mulheres em idade fértil devem ter um resultado negativo de HCG sérico ou teste de gravidez na urina nas 72 horas anteriores à randomização (Mulheres pós-menopáusicas com amenorreia há pelo menos 12 meses são consideradas estéreis e mulheres com ligadura de trompas conhecida não necessitam de realizar testes de gravidez);
• 9. Boa adesão e consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

• 1. Tratamento prévio para cancro do pâncreas.
• 2. Acompanhado por outras doenças graves, incluindo mas não limitado a: infeções ativas; diabetes mellitus não controlável e hipertensão não controlada (PAS>160mmHg ou PAD>100mmHg); insuficiência cardíaca compensatória (classe III e IV da NYHA), angina instável ou arritmias mal controladas nos 3 meses anteriores à randomização; presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem; hipertensão portal grave; obstrução gastrointestinal; insuficiência respiratória e doença pulmonar grave; doença do sistema nervoso central ou doença mental;
• 3. Diagnosticado clinicamente como recidiva local de cancro do pâncreas, ou há evidência de metástases peritoneais/outras distantes;
• 4. História de outras neoplasias malignas (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
• 5. Presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação;
• 6. Alergia conhecida à prescrição ou qualquer componente da prescrição utilizada neste estudo;
• 7. Infeção por VIH conhecida, infeção por sífilis ou hepatite ativa (hepatite B ou C);
• 8. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 9. Outras razões que não sejam adequadas para participar neste estudo de acordo com o julgamento do investigador.