Nimotuzumab kombineret med Nab-paclitaxel/Gemcitabin i perioperativ behandling af højrisiko-resekabel/grænsetilfælde-resekabel bugspytkirtelkræft (NOTABLE-309)

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 år, køn ubegrænset;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC);
• 3. Bekræftet som resektabel/grænseresektabel pankreascancer ved CT/MR-afbildning (resektabilitetsvurdering henviser til NCCN-retningslinjer). For resektabel pankreascancer skal mindst én af følgende højrisikofaktorer være opfyldt: 1) CA199 > 500 U/ml; 2) den maksimale diameter af primærtumor > 3,0 cm; 3) Alvorlig vægttab (BMI < 18,5 kg/m² ELLER ufrivilligt vægttab > 15% inden for 6 måneder); 4) Alvorlig smerte (Numerisk Vurderingsskala [NRS]≥ 4); 5) Definitiv regional lymfeknudemetastase (N1 eller N2) ELLER mistænkelig regional lymfeknudemetastase (lymfeknuders kortakse diameter ≥15 mm);
• 4. Frivilligt enig i prøveindsamling (til KRAS-gentestning og efterfølgende analyse);
• 5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger: hæmoglobin≥9,0 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5×10^9/L; trombocytter≥80×10^9/L; serum totalt bilirubin (TBIL)≤1,5×ØGN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre normale grænse (ØGN); serumkreatinin≤1,5×ØGN eller estimeret kreatininclearance > 60 mL/min;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2;
• 7. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
• 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serum HCG eller urinsvangerskabstest inden for 72 timer før randomisering (Postmenopausale kvinder, der har haft amenoré i mindst 12 måneder, betragtes som sterile, og kvinder, der kendes til at have fået foretaget tubarligatur, skal ikke gennemgå svangerskabstest);
• 9. God overholdelse og underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere behandling for pankreascancer.
• 2. Ledsaget af andre alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: aktive infektioner; uhåndterbar diabetes mellitus og ukontrolleret hypertension (SBP>160mmHg eller DBP>100mmHg); kompenseret hjertesvigt (NYHA grad III og IV), ustabil angina pectoris eller dårligt kontrollerede arytmier inden for 3 måneder før randomisering; tilstedeværelse af ukontrolleret pleuraleffusion, pericardialeffusion eller ascites, der kræver drainage; alvorlig portal hypertension; fordøjelseskanalobstruktion; respiratorisk insufficiens og alvorlig lungesygdom; centralnervesystemsygdom eller psykisk sygdom;
• 3. Klinisk diagnosticeret som lokal recidiv af pankreascancer, eller der er bevis for peritoneale/andre fjerne metastaser;
• 4. Tidligere andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinoma in situ i livmoderhalsen);
• 5. Tilstedeværelse af blødning eller koagulationsforstyrrelser;
• 6. Kendt allergi over for recept eller ethvert komponent i den recept, der anvendes i denne undersøgelse;
• 7. Kendt HIV-infektion, syfilisinfektion eller aktiv hepatitis (hepatitis B eller C);
• 8. Kvinder, der er gravide eller ammer;
• 9. Andre årsager, der ifølge forskerens vurdering ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.