Å evaluere toleransen og farmakokinetikken til TQB3142 for injeksjon hos pasienter med avanserte maligne svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne meldte seg frivillig til studien, signerte informert samtykke, og hadde god samarbeidsevne;
• 18 år ≤ alder ≤ 75 år (beregnet på datoen for signering av informert samtykke);
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) score 0~1;
• Forventet overlevelse større enn 12 uker;
• Pasienter med avansert kreft bekreftet av cytologi/histopatologi, mislykket standardbehandling eller mangel på effektiv behandling;
• Bevis på minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;

• Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende kriterier:

  1. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L;
  2. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) hos deltakere med solid tumor ≥ 1,5×10⁹/L;
  3. Blodplateantall (PLT) ≥ 100×10⁹/L;
  4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi (ULN);
  5. Alanintransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤ 2,5×ULN. ALT og AST ≤ 5×ULN hvis det er ledsaget av levermetastase;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininklarering (CCR) ≥ 60 mL/min (standard Cockcroft-Gault formel ble brukt);
  7. Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonal standardisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulantsterapi);
• Kvinner i fruktbar alder skal godta at effektiv prevensjon må brukes under studieperioden og i 6 måneder etter studiens slutt, og at serum- eller urinsvangerskapstester er negative innen 7 dager før studieopptak; Menn skal godta at effektiv prevensjon må brukes under studieperioden og i 6 måneder etter studiens slutt.

Eksklusjonskriterier:

I. Samtidige tilstander og medisinsk historie:

• Enhver aktiv malignitet innen 3 år før første dose, bortsett fra den spesifikke kreften som studeres i denne studien og lokalt tilbakevendende kreft som er kurert (f.eks., fjernet basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ), og T1 (tumor som invaderer lamina propria)], carcinoma in situ i livmorhalsen, eller carcinoma in situ i brystet).
• Manglende bedring fra toksisiteter og/eller komplikasjoner fra tidligere inngrep til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE, bortsett fra hårtap og perifer nevropati ≤ Grad 2.
• Mottak av enhver blodprodukttransfusjon eller behov for hematopoietisk vekstfaktorbehandling innen 28 dager før første dose.

• Blødningsrisiko:

  1. Kjent blødningsdiatese eller lidelse.
  2. Historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopenisk blødning eller historie med refraktæritet mot blodplatetransfusjon innen 1 år før første dose.
  3. Tilstede eller sterk mistanke om aktiv blødning/hemolytiske lidelser som Immun Trombocytopen Purpura (ITP), Autoimmun Hemolytisk Anemi (AIHA), Evans Syndrom, Hemolytisk Uremisk Syndrom, Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP), Disseminert Intravaskulær Koagulasjon (DIC).
  4. Behov for warfarin, aspirin eller andre antikoagulantia/antiplateletmidler av enhver grunn innen 28 dager før behandlingsstart.
  5. Ukontrollerte eller CTCAE ≥ Grad 2 blødningshendelser (f.eks., gastrointestinal blødning) eller historie med hemoptyse (> 2,5 mL ferskt blod per dag) innen 90 dager før første dose.
  6. Stort kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade (unntatt prosedyrer som nålebiopsi, endoskopisk biopsi) innen 28 dager før første dose.
  7. Ikke-helede sår eller brudd (unntatt patologiske brudd).
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før første dose, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli.
• Historie med misbruk av legemidler (psykotrope stoffer) eller alkohol med manglende evne til å avstå, eller tilstedeværelse av psykiske lidelser.

• Deltakere med enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

  1. Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BT ≥ 150 mmHg eller diastolisk BT ≥ 100 mmHg) til tross for behandling med to eller flere antihypertensiva.
  2. Myokardisk iskemi eller myokardinfarkt ≥ Grad 2, arytmier og kongestiv hjertesvikt ≥ Grad 2 (NYHA-klassifisering).
  3. Historie eller tilstedeværelse av ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, Acute Respiratory Distress Syndrome, Acute Hypersensitivity Pneumonitis, Legemiddelrelatert Pneumonitt, Bronkospasme, Acute Interstitial Pneumonia, Idiopatisk Lungefibrose, etc.).
  4. Historie, tilstedeværelse eller mistanke om Kronisk Obstruktiv Lungesykdom (KOLS) med Forcet Ekspiratorisk Volum på 1 sekund (FEV1) < 60 % av forventet verdi.
  5. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE Grad 2 infeksjon).
  6. Diagnose av Koronavirusinfeksjon 2019 (COVID-19) innen 3 måneder før første dose.

  7. Dekompesert cirrose (Child-Pugh klasse B eller C), aktiv hepatitt:

     • Hepatitt B referanse: Hepatitt B-virus (HBV) - DNA > 1×10³ kopier/mL eller >2000 IU/mL hvis HBsAg positiv.
     • Hepatitt C referanse: Hepatitt C-virus (HCV) RNA over øvre grenseverdi.

     (Merk: Kvalifiserte deltakere som er HBsAg positive eller anti-Hepatitt B core (HBc) antigen positive, eller har hepatitt C, krever kontinuerlig antiviral terapi for å forhindre viral reaktivering.)

  8. Aktiv syfilis.

  9. Nyreavvik:

     • Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
     • Historie eller tilstedeværelse av nefrotisk syndrom (unntatt hvis kurert), kronisk nefritt.
  10. Historie med immundefekt, inkludert HIV-positivitet eller andre ervervede/medfødte immundefektsyklommer; historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmunsykdommer inkludert, men ikke begrenset til, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt/enteritt/vaskulitt/nefritt, etc.; eller historie med organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon).
  11. Tilstede eller historie med autoimmun sykdom som krever behandling. Deltakere med hypotyreose på stabil erstatningsterapi eller Type 1 diabetes mellitus kan være kvalifiserte.
  12. Urinanalyse som viser urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g (unntatt for deltakere med multippel myelom).
  13. Dårlig kontrollert diabetes (Faste Blodglukose > 10 mmol/L).
  14. Epilepsi som krever behandling.

II. Kreftrelaterte symptomer og behandling:

• Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitt; deltakere med solid tumor som har mottatt behandling for hjernemetastaser og har vært klinisk stabile i minst 28 dager før første dose uten behov for steroider eller annen behandling for hjernemetastaser kan være kvalifiserte.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling, strålebehandling eller annen antikreftbehandling innen 4 uker før første dose (beregning basert på sluttdato for siste behandling for utvaskingsperiode).
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller annen celleterapi (f.eks., Chimeric Antigen Receptor T-celle [Chimeric Antigen Receptor T-celleterapi (CAR-T)] terapi).
• Behandling innen 2 uker før første dose med kinesiske patentmedisiner godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) med klart angitte antikreftindikasjoner i pakningsvedlegget (inkludert Fufang Banmao Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Yadanzi Oil Injection/Capsule, Xiaoaiping Tablet/Injection, Huachansu Capsule, etc.).
• Serøs hulrom (pleural, peritonealt eller perikardialt) effusjon som krever gjentatt drenering for symptomatisk lindring (forskerens vurdering), eller mottak av terapeutisk serøs hulrom effusjonsdrenering innen 2 uker før behandling.
• Bildediagnostikk (CT eller MRI) som viser kreftinvasjon av store blodårer, eller forskeren vurderer høy sannsynlighet for dødelig blødning på grunn av kreftinvasjon av store blodårer under studieperioden.

III. Studiebehandlingsrelatert:

• Tidligere behandling med B-celle lymfom-ekstra stor (Bcl-xL) hemmer.
• Historie med levende attenuert vaksinasjon innen 4 uker før første dose eller planlagt levende attenuert vaksinasjon under studieperioden.
• Kjent allergi mot enhver komponent i studielegemiddelet(ene).
• Behov for eller bruk av sterke hemmer eller indusere av Cytochrom P450 3A (CYP3A) innen 2 uker før første dose (legemidler eller mat).
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks., sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks., tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
• Diagnose av immundefekt eller pågående systemisk glukokortikoidterapi (med dose tilsvarende >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin A, tacrolimus, cyklofosfamid, etc.) fortsatt innen 2 uker før studiebehandlingsstart. Unntak inkluderer: ① Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider er tillatt. ② Kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse (f.eks., kontrastallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks., forsinket type hypersensitivitetsreaksjon fra kontaktallergen) er tillatt.
• Deltakelse i en annen antikreftlegemiddel klinisk studie innen 4 uker før første dose eller innen 5 legemiddelhalveringstider (avhengig av hva som er kortest).