Att utvärdera tolerabiliteten och farmakokinetiken hos TQB3142 för injektion hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna anslöt sig frivilligt till studien, undertecknade informerat samtycke och hade god följsamhet;
• 18 år ≤ ålder ≤ 75 år (beräknat på datumet för undertecknandet av informerat samtycke);
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) poäng 0~1;
• Förväntad överlevnad större än 12 veckor;
• Patienter med avancerade tumörer bekräftade av cytologi/histopatologi, misslyckande med standardbehandling eller brist på effektiv behandling;
• Bevis på minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;

• De huvudsakliga organen fungerar väl och uppfyller följande kriterier:

  1. Hemoglobin (HGB) ≥90g/L;
  2. Absolut neutrofilt antal (ANC) hos deltagare med solid tumör ≥1.5×10⁹/L;
  3. Blodplättsräkning (PLT) ≥100×10⁹/L;
  4. Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 gånger övre gränsvärdet (ULN);
  5. Alanintransferas (ALT) och aspartattransferas (AST) ≤2,5×ULN. ALT och AST≤5×ULN om åtföljt av levermetastas;
  6. Serumkreatinin (CR) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥60 mL/min (standard Cockcroft-Gault formel tillämpades);
  7. Protrombin tid (PT), aktiverad partiell tromboplastin tid (APTT), International standardized ratio (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling);
• Kvinnor i reproduktiv ålder ska godkänna att effektiv preventivmedel måste användas under studieperioden och i 6 månader efter studiens slut, och att serum- eller urin graviditetstest är negativa inom 7 dagar före studieinträde; Män ska godkänna att effektiv födelsekontroll måste användas under studieperioden och i 6 månader efter studiens slut.

Exklusionskriterier:

I. Samtidiga sjukdomar och medicinsk historik:

• All aktiv malignitet inom 3 år före första dosen, förutom den specifika cancer som studeras i detta försök och lokalt återkommande cancer som har botats (t.ex., resekerad bascell- eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (cancer in situ) och T1 (tumör som invaderar lamina propria)], cancer in situ i livmoderhalsen, eller cancer in situ i bröstet).
• Misslyckande att återhämta sig från toxiciteter och/eller komplikationer av tidigare interventioner till ≤ Grad 1 enligt CTCAE, förutom håravfall och perifer neuropati ≤ Grad 2.
• Mottagande av någon blodprodukttransfusion eller behov av hematopoietisk tillväxtfaktorbehandling inom 28 dagar före första dosen.

• Blödningsrisk:

  1. Känd blödningsbenägenhet eller störning.
  2. Historia av icke-kemoterapi-inducerad trombocytopen blödning eller historia av resistens mot blodplättstransfusion inom 1 år före första dosen.
  3. Närvaro eller hög misstanke om aktiv blödning/hemolytiska störningar som Immun Trombocytopen Purpura (ITP), Autoimmun Hemolytisk Anemi (AIHA), Evans syndrom, Hemolytiskt Uremiskt Syndrom, Trombotisk Trombocytopen Purpura (TTP), Disseminerad Intravaskulär Koagulation (DIC).
  4. Behov av warfarin, aspirin eller andra antikoagulantia/antiplättmedel av någon anledning inom 28 dagar före behandlingsstart.
  5. Okontrollerade eller CTCAE ≥ Grad 2 blödningshändelser (t.ex., gastrointestinal blödning) eller historia av hemoptys (> 2,5 mL färskt blod per dag) inom 90 dagar före första dosen.
  6. Större kirurgisk behandling eller signifikant traumatisk skada (förutom procedurer som nålbiopsi, endoskopisk biopsi) inom 28 dagar före första dosen.
  7. Icke-läkande sår eller frakturer (förutom patologiska frakturer).
• Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före första dosen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli.
• Historia av missbruk av läkemedel (psykotropa ämnen) eller alkohol med oförmåga att avstå, eller närvaro av psykiatriska störningar.

• Deltagare med några allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

  1. Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt BT ≥ 150 mmHg eller diastoliskt BT ≥ 100 mmHg) trots behandling med två eller flera antihypertensiva läkemedel.
  2. Myokardieischemi eller myokardieinfarkt ≥ Grad 2, arytmier och kongestiv hjärtsvikt ≥ Grad 2 (NYHA klassificering).
  3. Historia eller närvaro av icke-infektiös pneumonit som kräver kortikosteroidbehandling (inklusive men inte begränsat till Acute Respiratory Distress Syndrome, Acute Hypersensitivity Pneumonitis, Drug-Related Pneumonitis, Bronchospasm, Acute Interstitial Pneumonia, Idiopatisk Lungfibros, etc.).
  4. Historia, närvaro eller misstanke om Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom (KOL) med Forcerad Expiratorisk Volym på 1 sekund (FEV1) < 60% av förväntat värde.
  5. Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ CTCAE Grad 2 infektion).
  6. Diagnos av Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) infektion inom 3 månader före första dosen.

  7. Dekompencerad cirros (Child-Pugh klass B eller C), aktiv hepatit:

     • Hepatit B referens: Hepatitis B Virus (HBV) - DNA > 1*10³ kopior/mL eller >2000 IU/mL om HBsAg positiv.
     • Hepatit C referens: Hepatitis C Virus (HCV) RNA över övre gränsvärdet.

     (Notera: Berättigade deltagare som är HBsAg positiva eller anti-Hepatitis B core (HBc) antigen positiva, eller har hepatit C, kräver kontinuerlig antiviral terapi för att förhindra virusreaktivering.)

  8. Aktiv syfilis.

  9. Njurrelaterade abnormaliteter:

     • Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys.
     • Historia eller närvaro av nefrotiskt syndrom (förutom om botad), kronisk nefrit.
  10. Historia av immunbrist, inklusive HIV positivitet eller andra förvärvade/medfödda immunbristsjukdomar; historia av aktiv autoimmun sjukdom eller autoimmuna sjukdomar inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, autoimmun hepatit/enterit/vaskulit/nefrit, etc.; eller historia av organtransplantation (förutom hornhinntransplantation).
  11. Närvaro eller historia av autoimmun sjukdom som kräver behandling. Deltagare med hypotyreos på stabil ersättningsterapi eller Typ 1 diabetes mellitus kan vara berättigade.
  12. Urinanalys som visar urinprotein ≥ ++, och bekräftat 24-timmars urinprotein > 1,0 g (förutom för deltagare med multipelt myelom).
  13. Dåligt kontrollerad diabetes (Fastande Blodglukos > 10 mmol/L).
  14. Epilepsi som kräver behandling.

II. Tumörrelaterade symptom och behandling:

• Känd centralnervsystem (CNS) involvering eller karcinomatös meningit; deltagare med solid tumör som har fått behandling för hjärnmetastaser och har varit kliniskt stabila i minst 28 dagar före första dosen utan att kräva steroider eller annan terapi för hjärnmetastaser kan vara berättigade.
• Tidigare kemoterapi, målriktad terapi, strålbehandling eller annan anti-tumörbehandling inom 4 veckor före första dosen (beräkning baserad på slutdatum för sista behandling för utspolningsperiod).
• Tidigare allogen hematopoietisk stamcellstransplantation, autolog hematopoietisk stamcellstransplantation eller andra cellterapier (t.ex., Chimeric Antigen Receptor T-cell [Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy (CAR-T)] terapi).
• Behandling inom 2 veckor före första dosen med kinesiska patentläkemedel godkända av National Medical Products Administration (NMPA) med klart angivna anti-tumörindikationer i deras produktresuméer (inklusive Fufang Banmao Capsule, Kang'ai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Yadanzi Oil Injection/Capsule, Xiaoaiping Tablet/Injection, Huachansu Capsule, etc.).
• Serös kavitets (pleural, peritonealt eller perikardialt) effusion som kräver upprepad dränering för symtomlindring (utredarens bedömning), eller mottagande av terapeutisk serös kavitets effusion dränering inom 2 veckor före behandling.
• Bildgivning (CT eller MRI) som visar tumörinvasion av stora blodkärl, eller utredaren bedömer hög sannolikhet för dödlig blödning på grund av tumörinvasion av stora blodkärl under studieperioden.

III. Studiebehandlingsrelaterade:

• Tidigare behandling med B-cell lymfom-extra large (Bcl-xL) hämmare.
• Historia av levande försvagad vaccination inom 4 veckor före första dosen eller planerad levande försvagad vaccination under studieperioden.
• Känd allergi mot någon komponent av studiepreparatet/studiepreparaten.
• Behov av eller användning av starka hämmare eller induktorer av Cytochrom P450 3A (CYP3A) inom 2 veckor före första dosen (läkemedel eller mat).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex., sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen. Ersättningsterapi (t.ex., tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binyrel- eller hypofysbrist) anses inte som systemisk behandling.
• Diagnos av immunbrist eller pågående systemisk glukokortikoidterapi (i dos motsvarande >10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi (inklusive men inte begränsat till cyklosporin A, takrolimus, cyklofosfamid, etc.) fortsatt inom 2 veckor före studiestart. Undantag inkluderar: ① Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroider är tillåtna. ② Kortvarig användning av kortikosteroider för profylax (t.ex., kontrastallergi) eller behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex., fördröjd typ hypersensitivitetsreaktion från kontaktallergen) är tillåtna.
• Deltagande i ett annat anti-tumör läkemedels kliniskt försök inom 4 veckor före första dosen eller inom 5 läkemedelshälftider (vilket som är kortare).