Iparomlimab og Tuvoraleimab-injeksjon i kombinasjon med Bevacizumab, albumin-bundet paclitaxel og carboplatin som første- eller andrelinjesbehandling for pasienter med avansert akral og mukosal melanom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere (eller deres juridiske representanter/verger) må signere informert samtykkeerklæring, som indikerer at de forstår hensikten med denne studien, er klar over nødvendige prosedyrer involvert, og er villige til å delta.
• Aldersgrense ≥18 år og ≤75 år, uavhengig av kjønn.
• Histologisk eller patologisk bekreftet slimhinne- eller akralt melanom.
• Braf-, Nras- og Ckit-genmutasjonsstatus er ubegrenset.
• Ufjerntbart eller metastatisk melanom, som har mottatt ≤1 tidligere linje systemisk behandling (sykdomsresidiv eller metastaser innen 6 måneder etter fullført adjuvansbehandling regnes som første-linje behandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) score på 0 til 2.
• Forventet overlevelse mer enn 3 måneder.
• Minst én målbart lesjon ifølge RECIST v1.1. Merk: Hjernemetastaser kan ikke tjene som mål lesjoner; Lesjoner tidligere behandlet med stråleterapi kan ikke tjene som mål lesjoner med mindre avbildning viser klar progresjon.
• Laboratorieprøveresultater innen 7 dager før screening (inkludert dag 7) må oppfylle følgende kriterier: Nøytrofilantall ≥1,5×10⁹/L; Trombocyttantall ≥90×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L (uten transfusjon innen 14 dager); Serum totalt bilirubin ≤1,25 × øvre normalgrense (ULN); ALT og AST ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser); Serum kreatinin ≤1,25 × ULN.
• Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha negativ urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før første dose (hvis urin graviditetstestresultat ikke er entydig negativt, kreves serum graviditetstest, og serumresultatet gjelder). Hvis en kvinnelig deltaker i fruktbar alder har seksuell omgang med en ikke-sterilisert mannlig partner, må hun bruke akseptable prevensjonsmetoder fra screening og må samtykke til å fortsette bruken i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet; om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren.
• Hvis en ikke-sterilisert mannlig deltaker har seksuell omgang med en kvinnelig partner i fruktbar alder, må han bruke effektive prevensjonsmetoder fra screening til 120 dager etter siste dose; om å avslutte prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskeren.
• Deltakere er villige og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studie krav.

Eksklusjonskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt kurert lokaliserte tumorer (f.eks., basalcellekarsinom i huden, spinalecellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, etc.).
• Deltakelse i behandling med et undersøkelsesmedikament eller bruk av et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av studiebehandling.
• Palliativ lokalbehandling for ikke-mål lesjoner innen 2 uker før første dose; Ikke-spesifikk immunmodulerende behandling (f.eks., interleukiner, interferon, tymosin, etc., unntatt IL-11 brukt for behandling av trombocytopeni) innen 2 uker før første dose; Behandling med kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med anti-tumor indikasjoner innen 1 uke før første dose.
• Pasienter som tidligere har mottatt iparomlimab og tuvoraleimab eller annen dual immunterapi, bevacizumab, albumin-bundet paclitaxel, eller karboplatin.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste to årene (dvs., med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks., tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Historie med aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks., Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller kronisk diaré.
• Historie med immundefekt; Positiv HIV-antistofftest; Pågående langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
• Kjent aktiv tuberkulose (TB); Deltakere mistenkt for å ha aktiv TB må gjennomgå klinisk evaluering for å utelukke det; Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde systemisk kortikosteroidbehandling eller nåværende tilstedeværelse av ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig pneumoni; Aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infektiv behandling innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).
• Deltakere med aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA >1000 kopier/mL [200 IU/mL] eller over nedre deteksjonsgrense, avhengig av hva som er høyest). Merk: Deltakere med hepatitt B må motta anti-hepatitt B virus behandling under studiebehandlingen.
• Deltakere med aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense).
• Stor kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 30 dager før første dose, eller planlagt stor kirurgi innen 30 dager etter første dose (etter forskers skjønn); Mindre lokal kirurgi (unntatt perifert innsatt sentral kateter plassering og port implantasjon) innen 3 dager før første dose.
• Tilstedeværelse av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis klinisk stabil i minst 2 uker (beregnet fra første dose av studiemedikament) og uten kortikosteroider i minst 3 dager før første dose; Deltakere med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs., ingen nevrologiske symptomer, ikke krav til kortikosteroider, og ingen lesjon med lengste diameter >1,5 cm) er kvalifisert og krever periodisk vurdering under studien.
• Kjent hjernestamme, leptomeningeal, ryggmarg metastaser, eller ryggmargskompression.
• Deltakere med klinisk symptomatisk eller tilbakevendende pleural effusion, perikardial effusion, eller ascites som krever drenering.
• Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere), ustabil angina pectoris, akutt myokardisk iskemi, dårlig kontrollert arytmi, dekompensert levercirrose, nefrotisk syndrom, ukontrollerte metabolske forstyrrelser, alvorlig aktiv peptisk ulcersykdom eller gastritt, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav eller svekke deltakers evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Historie med myokarditt, kardiomyopati, eller malign arytmi. Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere), eller vaskulær sykdom (f.eks., aortaaneurisme med risiko for ruptur) som krevde innleggelse innen 12 måneder før første dose, eller annen hjertefunksjonsnedsettelse som kan påvirke sikkerhetsvurdering av studiemedikamentet (f.eks., dårlig kontrollert arytmi, myokardisk iskemi); Historie med esofagus-/magesårevaricer, alvorlig sår, uhelbredet sår, gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel, intra-abdominal abscess, eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose; Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom innen 1 måned før første dose; Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, grad 3 eller høyere venøs tromboembolisme per NCI CTCAE v5.0, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder før første dose; Nåværende hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg etter orale antihypertensive legemidler.
• Nåværende betydelig klinisk eller avbildningsbevis for gastrointestinal obstruksjon.
• Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon; Avbildning ved screening viser tumorinnhylling av store blodkar eller betydelig nekrose/kavitasjon, og forskeren vurderer at deltakelse kan innebære blødningsrisiko.
• Deltakere med tumorinvasion av omkringliggende vitale organer eller blodkar (f.eks., hjerte/perikard, trachea, esofagus, aorta, vena cava superior, etc.), med risiko for å utvikle tracheoesophageal fistel, esophagopleural fistel, eller enterisk fistel, etc.
• Toksisteter fra tidligere anti-tumor behandling har ikke bedret seg til ≤ grad 1 per NCI CTCAE v5.0 eller til nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, unntatt hårtap og residual nevropati fra tidligere platina behandling. Deltakere med irreversible toksisteter som ikke forventes å forverres med studiebehandling (f.eks., hørselstap) kan inkluderes etter konsultasjon med medisinsk monitor. Deltakere med langvarig stråleindusert toksistet bedømt irreversible av forskeren kan inkluderes etter konsultasjon med medisinsk monitor.
• Administrering av levende vaksine innen 30 dager før første dose, eller planlagt administrering under studien.
• Kjent allergi mot noen komponent av noe studiemedikament; Historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre monoklonale antistoffer.
• Kjent historie med psykisk lidelse, narkotikamisbruk, alkoholisme, eller substansmisbruk.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver tilstand, behandling, laboratorieavvik, eller annen omstendighet som kan forvirre studieresultater, forstyrre deltakers deltakelse for hele varigheten, eller deltakelse ikke er i deltakers beste interesse.
• Lokal eller systemisk ikke-maligne sykdom, eller tumor-assosierte tilstander/symptomer som utgjør betydelig medisinsk risiko og/eller usikkerhet angående overlevelsesvurdering, som leukemoid reaksjon (WBC >20×10⁹/L), kakeksi (f.eks., kjent vekttap >10% i de 3 månedene før screening), etc.