Undersøkelse av parametere for cannabisbruk på anestesi og betennelse ved lumbale ryggoperasjoner

Cannabis er det mest brukte ulovlige stoffet i USA, med rapporterte brukstall som økte fra omtrent 50 millioner i 2020 til 61,8 millioner i 2023 blant personer i alderen 12 år eller eldre. Denne økningen kan tilskrives en kombinasjon av økende sosial aksept og utvidet legalisering av cannabis for rekreasjonell og medisinsk bruk. Som følge har dette ført til økt tilgjengelighet av kommersielle cannabisprodukter med heterogene konsentrasjoner av cannabinoider (dvs. THC:CBD-forhold) og nye administrasjonsmetoder som har blitt mer tilgjengelige (f.eks. vaping og godteri). Sammen bidrar dette raskt skiftende landskapet ytterligere til den betydelige variasjonen i individuelle bruksmønstre (dvs. frekvens, varighet og administrasjonsvei), noe som resulterer i varierte kliniske responser, noe som utgjør betydelige utfordringer for anestesibehandling. Nylige systematiske oversikter og metaanalyser har kvantitativt påvist at cannabispasienter krever høyere doser under anestesiinduksjon, opplever større hemodynamisk ustabilitet og rapporterer høyere opioidforbruk og smertepoeng postoperativt. Disse funnene har ført til den rådende oppfatningen at cannabiseksponering påvirker anestesibehandling negativt. Likevel er nøkkelparametere for cannabiseksponering i individuelle bruksmønstre (dvs. variasjoner i THC:CBD-forhold, administrasjonsvei, frekvens og bruksvarighet) fortsatt dårlig karakterisert og kan forvirre observerte kliniske effekter i forhold til deres virkning på smerte modulering og anestesikrav. Nåværende perioperative vurderinger tar ikke hensyn til disse kritiske variablene, noe som skaper et gap som begrenser utviklingen av mer nøyaktige og personlige anestesiprotokoller. Manglende hensyn til individuelle cannabiseksponeringsparametere kan føre til upassende anestesidosering - hvor underdosering kan resultere i intraoperativ bevissthet, smerte eller pasientbevegelse, mens overdosering kan føre til kardiovaskulær depresjon, respiratorisk svikt eller forlenget gjenoppliving fra anestesi. Samtidig har forskere oppdaget at cannabiskonsum modulerer immunfunksjon slik at tidlig livseksponering for cannabis produserer en langvarig og vedvarende inflammatorisk tilstand karakterisert av reduserte serum nivåer av IL-6, TNF-α og IL-2. Derimot viser nyere forskning at cannabinoideksponering forbedrer hudhelbredelse hos pasienter med kutane lidelser. Imidlertid forblir effektene av endrede inflammatoriske responser og de ulike handlingene til forskjellige cannabinoider på postoperativ sårheling stort sett uutforsket. Vårt langsiktige mål er å belyse den mekanistiske påvirkningen av kroniske cannabispasienterparametere på anestesi- og analgetisk krav, og dermed muliggjøre utviklingen av personlige, evidensbaserte perioperative behandlingsstrategier. Forskerne antar at kronisk cannabiseksponering fører til nedsatt endogen smerte- og immunmodulering, noe som resulterer i økt intraoperativ anestesidosering, forsterket hemodynamisk variabilitet og forhøyet postoperativ smerte og inflammasjon. For å teste denne hypotesen foreslår forskerne følgende spesifikke mål: Spesifikt mål 1: Vurdere cannabispasienterparametere for individuelle bruksmønstre i forhold til anestesi- og analgetiske krav under elektive ryggkirurgier. Forskerne vil gjennomføre en prospektiv studie på pasienter som gjennomgår ambulant eller korttids lumbal ryggkirurgi ved å be dem fylle ut en undersøkelse som detaljerer deres individuelle cannabispasientermønstre (f.eks. frekvens, varighet og bruksmetode) og legge ved bilder av produktene deres (for å få variasjoner i THC:CBD-forhold og produkttype). Forskerne vil sammenligne intraoperativ anestesidosering (f.eks. propofol og opioidanestetika) og evaluere hemodynamiske parametere (f.eks. blodtrykksfluktuasjoner og vasopressorkrav), og vurdere postoperativ smerteintensitet og analgetiske behov mellom cannabispasienter og ikke-brukere. Dette målet vil gi direkte klinisk bevis som knytter spesifikke kroniske cannabiseksponeringsparametere til intraoperative anestesi- og analgetiske krav, og dermed legge grunnlaget for skreddersydde anestesiprotokoller for å redusere komplikasjoner under kirurgi. Spesifikt mål 2: Bestemme de inflammatoriske mekanismene hvor kronisk cannabispasienter endrer smertebehandling og sårreparasjon. Forskerne vil måle serum biomarkører for inflammasjon, inkludert IL-6, TNF-α, IL-2 og CRP før og etter kirurgi, og igjen ved 2- og 6-ukers oppfølging, for å vurdere hvordan kronisk cannabiseksponering modulerer immunresponser og sårheling i elektive ryggkirurgier. Parallelt vil forskerne få subjektive smertevurderinger ved hjelp av validerte skalaer og korrelere disse med intraoperativ anestesidosering og inflammatoriske biomarkørnivåer, og dermed belyse samspillet mellom cannabisindusert immunmodulering i endring av smertebehandling og sårheling. Innpvirkning: Hvis vellykket vil disse studiene fylle kritiske hull i vår forståelse ved: • Nøyaktig karakterisere hvordan individuelle cannabiseksponeringsparametere påvirker perioperative anestesi- og analgetiske behov, og dermed muliggjøre personlige doseringsprotokoller som reduserer risikoen for intraoperativ bevissthet, kardiovaskulær ustabilitet og forlenget gjenoppliving. • Definere de immunologiske endringene forbundet med kronisk cannabispasienter og deres forhold til sårheling og postoperativ smerte, noe som kan baner vei for nye intervensjoner for å optimalisere kirurgiske resultater. Denne integrerte tilnærmingen vil fremme feltene anestesiologi, kirurgisk perioperativ pasientbehandling og avhengighetsforskning.